>>Pazienti con inibitore del Fattore VIII. I risultati clinici finoraottenuti nel trattamento di pazienti con inibitore del fattore VIII indicano che l'efficacia del farmaco puo' variare entro certi limiti dapaziente a paziente a causa del diverso titolo dell'inibitore e di altri fattori ancora sconosciuti. Pertanto, pur non considerandola una regola generale, ad alti livelli d'inibitore dovranno corrispondere alti dosaggi. La determinazione del tempo di coagulazione del sangue intero secondo Lee White e/o il calcolo del valore "r" del tromboelastogramma costituisce un utile parametro per la ricerca della dose piu' efficace e per il controllo della terapia. E' necessario distinguere le seguenti indicazioni: Episodi emorragici spontanei: si raccomanda la somministrazione da 60 a 100 unita'/Kg di peso corporeo da ripetersi ad intervalli di 8-12 ore fino a completa guarigione della ferita, fino alla scomparsa di dolori, arresto e riassorbimento della emorragia nel caso di emorragie interne. Se, nonostante la somministrazione di una dose di 100 unita'/kg ad intervalli di 8 ore, non viene notato alcun vantaggio terapeutico, si raccomanda di associare la somministrazione di 40 unita'/kg di un concentrato di fattore VIII umano. La somministrazione del fattore VIII deve sempre seguire quella del farmaco. Gli episodi emorragici trattati a domicilio possono essere controllati mediantesomministrazione fino a 150 unita'/kg a seconda della gravita' dell'emorragia. Secondo la nostra esperienza un trattamento profilattico a domicilio puo' essere eseguito somministrando circa 30 unita' di prodotto/Kg 3 volte la settimana seguite da circa 60 unita'/kg di concentrato di Fattore VIII. Piccoli interventi chirurgici: si raccomanda di seguire lo stesso schema terapeutico riportato per le emorragie spontanee, comunque occorre verificare l'effetto della terapia sostitutiva prima dell'intervento e, se necessario, aumentare la dose, oppure decidereper il trattamento combinato con il concentrato di fattore VIII (40 unita'/kg). Il controllo dell'efficacia di questa terapia deve essere effettuato eseguendo il test del tempo di coagulazione del sangue intero secondo Lee White e determinando il valore "r" del tromboelastogramma. La terapia combinata con concentrato di Fattore VIII permette anchedi ridurre il tempo di tromboplastina parziale attivato fino ai valori normali. Inoltre, al fine di valutare un eventuale rischio di coagulazione intravascolare, disseminata durante il trattamento si consigliadi controllare ripetutamente le piastrine, il fibrinogeno ed i prodotti di degradazione del fibrinogeno (FDP). Prima di ogni somministrazione in pazienti con inibitore del fattore VIII, si raccomanda di controllare il numero delle piastrine, poiche', secondo l'esperienza di alcuni autori (Bloom, Vermylen, Wensley) l'efficacia del prodotto dipende dal numero normale dei trombociti. Se il numero delle piastrine risulta inferiore a 100.000/mm^3, prima del trattamento e' necessario normalizzare questo parametro mediante somministrazione di concentrati piastrinici. A tale riguardo si deve sottolineare che la somministrazione di concentrati di Fattore VIII di origine animale deprime il numero delle piastrine con conseguente inefficacia del farmaco qualora esso dovesse essere impiegato. >>Pazienti con inibitore del Fattore XIa. Nella casistica finora raccolta il tempo di coagulazione cefalina e' stato normalizzato in un paziente sul quale e' stato eseguito un intervento di "bypass" aorto-coronarico mediante trattamento con circa 40 unita'/Kg per alcuni giorni in un'unica somministrazione. Il controllo dell'efficacia e degli effetti collaterali deve essere effettuato con l'impiego degli stessi tests menzionati per i pazienti con inibitore del Fattore VIII. >>Somministrazione. Il prodotto ricostituito deve essere somministrato per via endovenosa.