>>Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni piu' frequenti segnalate durante il trattamento cronico con il prodotto in pazienti adulti e pediatrici comprendono disturbi gastrointestinali in circa il 26% dei pazienti (principalmente nausea, vomito, diarrea o dolore addominale) ed eruzione cutanea in circa il 7% dei pazienti. La diarrea e' stata segnalata piu' comunemente nei pazienti pediatrici di eta' compresatra i 2 e i 5 anni e negli anziani. Queste reazioni sono dipendenti dalla dose, per lo piu' di intensita' da lieve a moderata, generalmentetransitorie e si risolvono nella maggior parte dei casi anche se si continua il trattamento. Durante gli studi clinici in circa il 36% dei pazienti si sono verificati aumenti >33% della creatinina sierica in due o piu' determinazioni consecutive, alcune volte al di sopra del limite superiore dell'intervallo di normalita'. Essi erano dose dipendente. Circa due terzi dei pazienti che hanno mostrato un aumento della creatinina sierica sono ritornati al livello al di sotto del 33% senza aggiustamento della dose. Nei rimanenti pazienti l'aumento della creatinina sierica non rispondeva sempre ad una riduzione della dose o ad un'interruzione del trattamento. Infatti in alcuni casi dopo la riduzione della dose si e' osservata solo una stabilizzazione dei valori di creatinina sierica. >>Elenco delle reazioni avverse. Le reazioni avversesono classificate di seguito usando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, >Popolazione pediatrica. La diarrea e' stata segnalata piu' comunemente nei pazienti pediatrici di eta' compresa tra i 2 e i 5 anni rispetto ai pazienti di eta' superiore. La tubulopatia renale e' stata principalmentesegnalata in bambini e adolescenti con beta-talassemia.

Trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (>=7 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) in pazienti con beta talassemia major di eta' pari e superiore a 6 anni. Trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni quando la terapia con deferoxamina e' controindicata o inadeguata in pazienti con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (>=7 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) di eta' compresa tra 2 e 5 anni, in pazienti con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni non frequenti (CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDARIpersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Associazione con altre terapie ferrochelanti in quanto non e' stata stabilita la sicurezza di tali combinazioni. Pazienti con clearancedella creatinina stimata POSOLOGIAIl trattamento deve essere iniziato e mantenuto da medici esperti neltrattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni. Iniziare il trattamento dopo la trasfusione di circa 20 unita' (circa 100 ml/kg) di globuli rossi concentrati o quando si evidenzia con ilmonitoraggio clinico la presenza di un sovraccarico cronico di ferro (es. ferritina sierica >1.000 mcg/l). Calcolare le dosi (in mg/kg) e arrotondare alla compressa intera piu' vicina. Gli obiettivi della terapia di chelazione del ferro sono di eliminare la quantita' di ferro somministrata nelle trasfusioni e, secondo necessita', di ridurre il carico di ferro esistente. >>Dose iniziale. La dose giornaliera iniziale raccomandata e' di 20 mg/kg di peso corporeo. Puo' essere considerata una dose iniziale giornaliera di 30 mg/kg per i pazienti che necessitano di ridurre livelli corporei elevati di ferro e che stanno anche ricevendo piu' di 14 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati (circa >4 unita'/mese per un adulto). Puo' essere considerata una dose iniziale giornaliera di 10 mg/kg per i pazienti che non necessitano di ridurre i livelli corporei di ferro e che stanno anche ricevendo meno di 7 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati (circa >Dose di mantenimento. Monitorare la ferritina sierica ogni mese e di aggiustare la dose del farmaco, se necessario, ogni 3-6 mesi, sulla base dell'andamento dei valori della ferritina sierica. Gli aggiustamenti della dose possono essere effettuati in intervalli compresi tra 5 e 10 mg/kg e devono essere adattati alla risposta e agli obiettivi terapeutici del singolo paziente (mantenimento o riduzione del carico di ferro). Nei pazienti non adeguatamente controllati con dosi di 30 mg/kg (es. livelli di ferritina sierica persistentemente sopra i 2.500 mcg/l e che non mostrano un andamento decrescente nel corso del tempo), possono essere considerate dosi fino a 40 mg/kg. La disponibilita' di dati di efficacia e sicurezza a lungo termine con il prodotto utilizzato a dosi superiori a 30 mg/kg e' attualmente limitata (264 pazienti seguiti in media per 1 anno dopo incremento della dose). Se si ottiene solo un controllo molto scarso dell'emosiderosi a dosi fino a 30 mg/kg, un ulteriore aumento (a un massimo di 40 mg/kg) puo' non ottenere un controllo soddisfacente, e si possono considerare opzioni alternative di trattamento. Se non si ottiene un controllo soddisfacente a dosi superiori a 30 mg/kg, il trattamento a tali dosi non deve essere mantenuto e si devono considerare opzioni alternative di trattamento quando possibile. Non sono raccomandate dosi superiori a 40 mg/kg perche' vi e' solo un'esperienza limitata con dosi superiori a questo livello. Nei pazienti trattati con dosi superiori a 30 mg/kg, devono essere considerate riduzioni della dose in intervalli compresi tra 5 e 10 mg/kg quando il controllo e' stato ottenuto (es. livelli di ferritina sierica persistentemente al di sotto dei 2.500 mcg/l e che mostrano un andamento decrescente nel corso del tempo). Nei pazienti in cui il livello di ferritina sierica ha raggiunto il valore di riferimento (di solito tra 500 e 1.000 mcg/l), devono essere considerate riduzioni della dose in intervalli compresi tra 5 e 10 mg/kg per mantenere i livelli diferritina sierica entro l'intervallo di riferimento. Se la ferritina sierica scende costantemente sotto 500 mcg/l, deve essere considerata la possibilita' di interrompere il trattamento. >>Pazienti anziani (>=65 anni). Le raccomandazioni posologiche per i pazienti anziani sono uguali a quelle descritte in precedenza. Negli studi clinici, i pazienti anziani hanno manifestato una frequenza piu' alta di reazioni avverse rispetto ai pazienti piu' giovani (in particolare, diarrea) e devonoessere controllati molto attentamente per reazioni avverse che possono richiedere un aggiustamento della dose. >>Popolazione pediatrica. Leraccomandazioni posologiche per i pazienti pediatrici di eta' compresa tra 2 e 17 anni sono le stesse previste per i pazienti adulti. Il calcolo della dose deve tenere in considerazione le variazioni ponderalidei pazienti pediatrici nel corso del tempo. Nei bambini di eta' compresa tra 2 e 5 anni, l'esposizione e' minore rispetto a quella degli adulti. Di conseguenza pazienti in questo gruppo di eta' potrebbero necessitare di dosi maggiori di quelle necessarie negli adulti. Tuttavia la dose iniziale deve essere uguale a quella prevista negli adulti, seguita da una titolazione individuale. La sicurezza e l'efficacia nei bambini dalla nascita a 23 mesi di eta' non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. >>Compromissione della funzionalita' renale. Non e' stato studiato in pazienti con compromissione della funzionalita' renale ed e' controindicato in pazienti con clearance della creatinina stimata >Compromissione della funzionalita' epatica. Non e' stato studiato nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica e deve essere usato con cautela in tali pazienti. Le raccomandazioni di dosaggio iniziale per pazienti con compromissionedella funzionalita' epatica sono uguali a quelle sopra descritte. La funzionalita' epatica deve essere controllata in tutti i pazienti prima del trattamento, ogni 2 settimane durante il primo mese e in seguitoogni mese. >>Modo di somministrazione. Per uso orale. Assumere una volta al giorno a stomaco vuoto, almeno 30 minuti prima dell'assunzione di cibo, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora. Le compresse vengono disciolte mescolandole in un bicchiere d'acqua o di succo d'arancia o di mela (100-200 ml), fino a ottenere una sospensione fine. Dopo aver ingerito la sospensione, l'eventuale residuo deve essere risospeso in una piccola quantita' d'acqua o di succo e ingerito. Le compressenon devono essere masticate ne' ingerite intere.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Associazione con altre terapie ferrochelanti in quanto non e' stata stabilita la sicurezza di tali combinazioni. Pazienti con clearancedella creatinina stimata POSOLOGIAIl trattamento deve essere iniziato e mantenuto da medici esperti neltrattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni. Iniziare il trattamento dopo la trasfusione di circa 20 unita' (circa 100 ml/kg) di globuli rossi concentrati o quando si evidenzia con ilmonitoraggio clinico la presenza di un sovraccarico cronico di ferro (es. ferritina sierica >1.000 mcg/l). Calcolare le dosi (in mg/kg) e arrotondare alla compressa intera piu' vicina. Gli obiettivi della terapia di chelazione del ferro sono di eliminare la quantita' di ferro somministrata nelle trasfusioni e, secondo necessita', di ridurre il carico di ferro esistente. >>Dose iniziale. La dose giornaliera iniziale raccomandata e' di 20 mg/kg di peso corporeo. Puo' essere considerata una dose iniziale giornaliera di 30 mg/kg per i pazienti che necessitano di ridurre livelli corporei elevati di ferro e che stanno anche ricevendo piu' di 14 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati (circa >4 unita'/mese per un adulto). Puo' essere considerata una dose iniziale giornaliera di 10 mg/kg per i pazienti che non necessitano di ridurre i livelli corporei di ferro e che stanno anche ricevendo meno di 7 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati (circa >Dose di mantenimento. Monitorare la ferritina sierica ogni mese e di aggiustare la dose del farmaco, se necessario, ogni 3-6 mesi, sulla base dell'andamento dei valori della ferritina sierica. Gli aggiustamenti della dose possono essere effettuati in intervalli compresi tra 5 e 10 mg/kg e devono essere adattati alla risposta e agli obiettivi terapeutici del singolo paziente (mantenimento o riduzione del carico di ferro). Nei pazienti non adeguatamente controllati con dosi di 30 mg/kg (es. livelli di ferritina sierica persistentemente sopra i 2.500 mcg/l e che non mostrano un andamento decrescente nel corso del tempo), possono essere considerate dosi fino a 40 mg/kg. La disponibilita' di dati di efficacia e sicurezza a lungo termine con il prodotto utilizzato a dosi superiori a 30 mg/kg e' attualmente limitata (264 pazienti seguiti in media per 1 anno dopo incremento della dose). Se si ottiene solo un controllo molto scarso dell'emosiderosi a dosi fino a 30 mg/kg, un ulteriore aumento (a un massimo di 40 mg/kg) puo' non ottenere un controllo soddisfacente, e si possono considerare opzioni alternative di trattamento. Se non si ottiene un controllo soddisfacente a dosi superiori a 30 mg/kg, il trattamento a tali dosi non deve essere mantenuto e si devono considerare opzioni alternative di trattamento quando possibile. Non sono raccomandate dosi superiori a 40 mg/kg perche' vi e' solo un'esperienza limitata con dosi superiori a questo livello. Nei pazienti trattati con dosi superiori a 30 mg/kg, devono essere considerate riduzioni della dose in intervalli compresi tra 5 e 10 mg/kg quando il controllo e' stato ottenuto (es. livelli di ferritina sierica persistentemente al di sotto dei 2.500 mcg/l e che mostrano un andamento decrescente nel corso del tempo). Nei pazienti in cui il livello di ferritina sierica ha raggiunto il valore di riferimento (di solito tra 500 e 1.000 mcg/l), devono essere considerate riduzioni della dose in intervalli compresi tra 5 e 10 mg/kg per mantenere i livelli diferritina sierica entro l'intervallo di riferimento. Se la ferritina sierica scende costantemente sotto 500 mcg/l, deve essere considerata la possibilita' di interrompere il trattamento. >>Pazienti anziani (>=65 anni). Le raccomandazioni posologiche per i pazienti anziani sono uguali a quelle descritte in precedenza. Negli studi clinici, i pazienti anziani hanno manifestato una frequenza piu' alta di reazioni avverse rispetto ai pazienti piu' giovani (in particolare, diarrea) e devonoessere controllati molto attentamente per reazioni avverse che possono richiedere un aggiustamento della dose. >>Popolazione pediatrica. Leraccomandazioni posologiche per i pazienti pediatrici di eta' compresa tra 2 e 17 anni sono le stesse previste per i pazienti adulti. Il calcolo della dose deve tenere in considerazione le variazioni ponderalidei pazienti pediatrici nel corso del tempo. Nei bambini di eta' compresa tra 2 e 5 anni, l'esposizione e' minore rispetto a quella degli adulti. Di conseguenza pazienti in questo gruppo di eta' potrebbero necessitare di dosi maggiori di quelle necessarie negli adulti. Tuttavia la dose iniziale deve essere uguale a quella prevista negli adulti, seguita da una titolazione individuale. La sicurezza e l'efficacia nei bambini dalla nascita a 23 mesi di eta' non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. >>Compromissione della funzionalita' renale. Non e' stato studiato in pazienti con compromissione della funzionalita' renale ed e' controindicato in pazienti con clearance della creatinina stimata >Compromissione della funzionalita' epatica. Non e' stato studiato nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica e deve essere usato con cautela in tali pazienti. Le raccomandazioni di dosaggio iniziale per pazienti con compromissionedella funzionalita' epatica sono uguali a quelle sopra descritte. La funzionalita' epatica deve essere controllata in tutti i pazienti prima del trattamento, ogni 2 settimane durante il primo mese e in seguitoogni mese. >>Modo di somministrazione. Per uso orale. Assumere una volta al giorno a stomaco vuoto, almeno 30 minuti prima dell'assunzione di cibo, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora. Le compresse vengono disciolte mescolandole in un bicchiere d'acqua o di succo d'arancia o di mela (100-200 ml), fino a ottenere una sospensione fine. Dopo aver ingerito la sospensione, l'eventuale residuo deve essere risospeso in una piccola quantita' d'acqua o di succo e ingerito. Le compressenon devono essere masticate ne' ingerite intere.

Lattosio monoidrato, crospovidone tipo A, cellulosa microcristallina,povidone, sodio laurilsolfato, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

Il prodotto e' stato studiato solo in pazienti con creatinina siericaal basale nell'intervallo di normalita' appropriato per eta'. Un aumento >33% della creatinina sierica in >=2 occasioni consecutive, talvolta al di sopra del limite superiore dell'intervallo di normalita', si e' verificato in circa il 36% dei pazienti. Tale aumento era dose dipendente. Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta. In alcuni di questi casi, il deterioramento della funzione renale ha portato a insufficienza renale che ha richiesto dialisi temporanea o permanente. Non si puo' escludere un aumento del rischio di eventi avversi renali con dosi del farmaco superiori a 30 mg/kg. Valutare la creatininasierica due volte prima di iniziare la terapia. Monitorare settimanalmente la creatinina sierica, la clearance della creatinina e/o i livelli plasmatici di cistatina C nel primo mese dopo l'inizio o la modifica della terapia, e successivamente una volta al mese. Pazienti con disturbi renali pregressi e pazienti che assumono medicinali che deprimono la funzione renale possono presentare un maggior rischio di complicanze. Mantenere un'adeguata idratazione in pazienti che presentano diarrea o vomito. Per i pazienti adulti, la dose giornaliera puo' essere ridotta di 10 mg/kg se si osserva, in due visite consecutive, un aumento della creatinina sierica di >33% al di sopra della media dei valori misurati prima del trattamento ed una riduzione della clearance della creatinina stimata al di sotto del limite inferiore dell'intervallo dinormalita' (33% al di sopra della media dei valori misurati prima del trattamento e/o la clearance della creatinina calcolata scende al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di normalita', interrompere il trattamento. Il trattamento puo' essere ripreso a seconda delle circostanze cliniche individuali. Tubulopatia renale e' stata principalmente segnalata in bambini e adolescenti con beta-talassemia. Eseguire ogni mese i test della proteinuria. Se necessario, monitorare altri marker della funzione tubulare renale. Considerare la riduzione della dose o l'interruzione se ci sono anomalie nei livelli dei marker della funzione tubulare e/o se clinicamente indicato. Si e' osservato un innalzamento dei test di funzionalita' epatica. Sono statiriportati casi di insufficienza epatica, alcuni ad esito fatale. La maggior parte dei casi di insufficienza epatica riguardava pazienti conmorbilita' significative, inclusa preesistente cirrosi epatica. Tuttavia, non e' possibile escludere il ruolo del farmaco come fattore contribuente o aggravante. Controllare transaminasi sieriche, bilirubina efosfatasi alcalina prima dell'inizio del trattamento, ogni 2 settimane durante il primo mese e poi mensilmente. Qualora vi sia un aumento persistente e progressivo dei livelli delle transaminasi sieriche non attribuibile ad altre cause, interrompere il farmaco. Una volta chiarita la causa delle anomalie nei test di funzionalita' epatica o dopo il ritorno ai livelli normali, puo' essere considerata una cauta ripresa del trattamento ad una dose inferiore, seguita da un graduale aumento della dose. Non e' raccomandato in pazienti con grave compromissione epatica. Il trattamento e' stato avviato solo in pazienti con livelli basali di transaminasi epatiche fino a 5 volte il limite superiore della norma. Nei pazienti con aspettativa di vita breve, in particolare quando morbilita' concomitanti possono aumentare il rischio di eventi avversi, il beneficio puo' essere limitato e inferiore ai rischi. Di conseguenza, in questi pazienti il trattamento non e' raccomandato. Prestare attenzione nei pazienti anziani, a causa di una piu' alta frequenza di reazioni avverse. Sono state segnalate ulcera ed emorragia a carico del tratto gastrointestinale superiore e ulcere multiple. Ci sono state segnalazioni di emorragie gastrointestinali fatali. Prestare attenzione all'insorgenza di segni e sintomi di ulcerazioni ed emorragie gastrointestinali e iniziare prontamente una valutazione e un trattamento concomitante se si sospetta una reazione avversa grave gastrointestinale. Prestare attenzione nei pazienti che assumono il farmaco in associazione con sostanze che hanno un riconosciuto potenziale ulcerogenoe nei pazienti con conta piastrinica inferiore a 50.000/mm^3. Possonocomparire eruzioni cutanee che nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Se necessaria l'interruzione, il trattamento puo' essere ripreso dopo la risoluzione dell'eruzione, ad un dosaggio inferiore che potra' poi essere gradualmente aumentato. In casi gravi, la ripresa puo' essere effettuata in associazione alla somministrazione disteroidi per via orale per un breve periodo. Sono stati segnalati casi di gravi reazioni di ipersensibilita'. Nel caso di insorgenza di tali reazioni, interrompere il farmaco ed istituire un intervento medico appropriato. Sono stati segnalati disturbi uditivi ed oculari. Effettuare esami uditivi ed oftalmici prima dell'inizio del trattamento e successivamente ad intervalli regolari (ogni 12 mesi). Se si nota la comparsa di disturbi, puo' essere considerata una riduzione della dose o l'interruzione. Sono stati segnalati casi di leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia, o peggioramenti di queste citopenie. La maggior parte di questi pazienti aveva patologie ematologiche preesistenti che sono frequentemente associate ad insufficienza del midollo osseo. Tuttavia, non si puo' escludere un ruolo contribuente o aggravante del trattamento. Considerare l'interruzione nei pazienti che sviluppano citopenia non attribuibile ad alcuna causa. Monitorare mensilmente i livelli di ferritina sierica per valutare la risposta del paziente alla terapia. Se la ferritina sierica scende costantemente al di sotto 500 mcg/l, considerare l'interruzione. Il trattamento fino a 5 anni non ha influenzato la crescita e lo sviluppo sessuale di pazienti pediatrici trattati. Tuttavia, come misura precauzionale generale per la gestione di pazienti pediatrici con sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni, monitorare il peso corporeo, la crescita e lo sviluppo sessuale a intervalli regolari (ogni 12 mesi). La disfunzione cardiaca e' una complicanza nota del sovraccarico di ferro di grado severo. Nei pazienti con grave sovraccarico di ferro, monitorare la funzione cardiaca durante iltrattamento a lungo termine. Contiene lattosio.