Infezioni e infestazioni. Comuni: shock settico, sepsi, batteriemia, polmonite, herpes zoster, herpes simplex, candidosi orale; frequenza sconosciuta: coliti da C. difficile. Tumori benigni, maligni e non specificati. Comuni: sindrome della lisi tumorale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: neutropenia febbrile; comuni: neutropenia. Disturbi del sistema immunitario. Comuni: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: anoressia, diminuzione dell'appetito, disidratazione. Disturbi psichiatrici. Molto comuni: ansia; comuni: agitazione, irritabilita', alterazione dello stato mentale. Patologie del sistema nervoso. Molto comuni: cefalea; comuni: sonnolenza, neuropatia periferica, parestesia, sonnolenza, capogiro, tremore. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comuni: ipoacusia. Patologie cardiache. Comuni: effusione pericardica, tachicardia. Patologie vascolari. Molto comuni: vampate; comuni: ipotensione, sindrome da aumentata permeabilita' capillare, ematoma. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: stress respiratorio, epistassi, dispnea, tachipnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: vomito, nausea, diarrea; comuni: emorragia del cavo orale, sanguinamento gengivale, ematemesi, dolore addominale, stomatite, dolore addominale ai quadranti superiori, proctalgia, ulcere buccali; frequenza sconosciuta: pancreatiti con aumento di amilasi e lipasi sierica, enterocoliti, coliti neutropeniche. Patologie epatobiliari. Comuni: iperbilirubinemia, ittero, malattia veno- occlusiva, incrementi dell'alanina (ALT) e dell'aspartato (AST) aminotransferasi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: affaticamento, febbre, infiammazione delle mucose; comuni: insufficienza multiorgano, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, dolore, brividi, irritabilita', edema, edema periferico, sensazione di calore, sensazione di malessere. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: sindrome da eritrodisastesia palmare-plantare, prurito; comuni: eruzione maculo-papulare, petecchie, eritema, eruzione pruriginosa, esfoliazione della cute, eruzione generalizzata, alopecia, iperpigmentazione cutanea, eritema generalizzato, eruzione eritematosa, cute secca, iperidrosi; frequenza sconosciuta: sindrome di Stevens Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore agli arti, mialgia,dolore alle ossa, dolore della parete toracica, artralgia, dolore al collo e alla schiena. Patologie renali e urinarie. Comuni: ematuria. Esami diagnostici. Comuni: diminuzione di peso. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comuni: contusione. Patologie del sistema emolinfopoietico: le anomalie ematologiche di laboratorio piu' frequenti osservate nei pazienti trattati con clofarabina sono state anemia, leucopenia, linfopenia, neutropenia e trombocitopenia. La maggioranza di questi eventi e' stata di grado >=3. Patologie vascolari: alcuni pazienti hanno manifestato una patologia vascolare considerata correlata alla clofarabina, tra le quali sono state riportate con maggiore frequenza le vampate (non gravi) e l'ipotensione (tutti considerati gravi). Tuttavia, la maggior parte di questi eventi ipotensivi e' stata riportata in pazienti con gravi infezioni confondenti. Patologie cardiache: undici eventi sono stati considerati correlati alla clofarabina, nessuno e' risultato essere grave e quello riportato con maggiore frequenza e' stata la tachicardia. La tachicardia, e' stata considerata come correlata alla clofarabina. Gran parte degli eventi avversi cardiaci e' stata riportata nei primi 2 cicli. L'effusione pericardica e la pericardite sono state riportate come evento avverso nel 9% dei pazienti. Tredi questi eventi sono stati in seguito valutati come correlati alla clofarabina: effusione pericardica (1 dei quali grave) e pericardite (non grave). Nella maggior parte dei pazienti l'effusione pericardica e la pericardite sono state giudicate asintomatiche e di scarsa o nessuna significativita' clinica alla valutazione ecocardiografica. Tuttavia, l'effusione pericardica e' stata clinicamente significativa in 2 pazienti, con una qualche compromissione emodinamica associata. Infezionie infestazioni: alcuni pazienti presentavano una o piu' infezioni in corso prima di sottoporsi al trattamento con la clofarabina. Hanno sviluppato almeno un'infezione dopo aver assunto la clofarabina, incluse infezioni micotiche, virali e batteriche. Ventuno eventi sono stati considerati correlati alla clofarabina, tra i quali l'infezione collegata al catetere, la sepsi e lo shock settico (1 paziente e' morto) sono stati considerati gravi. Patologie renali e urinarie: la tossicita' renale prevalente nei pazienti pediatrici e' stata la creatinina elevata. Medicinali nefrotossici, lisi tumorale e lisi tumorale con iperuricemia possono contribuire alla tossicita' renale. L'ematuria e' stata osservata nel 13% dei pazienti complessivi. Quattro eventi avversi renali sono stati considerati correlati alla clofarabina, nessuno dei qualigrave; ematuria e insufficienza renale acuta. Patologie epatobiliari:il fegato e' un possibile organo bersaglio per la tossicita' della clofarabina. Sei eventi sono stati considerati correlati alla clofarabina, tra i quali la colecistite acuta, la colelitiasi, il danno epatocellulare (il paziente e' deceduto) e l'iperbilirubinemia (il paziente hasospeso la terapia) sono stati considerati gravi. Due rapporti pediatrici della malattia veno-occlusiva (VOD) sono stati considerati correlati al farmaco dello studio. Inoltre, in 50/113 pazienti in trattamento con la clofarabina si e' verificato un aumento dell'ALT, in 36/100 un aumento dell'AST e in 15/114 un aumento della bilirubina valutati almeno come severi. Nella maggior parte dei casi, gli aumenti dell'ALT edell'AST si sono verificati entro 10 giorni dalla somministrazione della clofarabina, ritornando a L. grado 2 entro 15 giorni. Laddove erano disponibili dati di follow-up, la maggioranza degli aumenti di bilirubina e' ritornata a L. grado 2 entro 10 giorni. Sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) o sindrome da aumentata permeabilita' capillare: la SIRS e la sindrome da aumentata permeabilita' capillare (segni e sintomi di rilascio di citochine, per es. tachipnea, tachicardia, ipotensione, edema polmonare) sono state riportate come evento avverso nel 5% dei pazienti pediatrici (5 LLA, 1 LMA). Sono stati riportati eventi di sindrome della lisi tumorale, sindrome da aumentata permeabilita' capillare o SIRS, di cui SIRS (entrambi considerati gravi), sindrome da aumentata permeabilita' capillare (di cui 3 considerati gravi e correlati) e sindrome della lisi tumorale (7 eventi; 6 dei quali considerati correlati e 3 considerati gravi).

Trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) in pazienti pediatrici in recidiva o refrattari dopo aver ricevuto almeno due precedenti regimi terapeutici e qualora non vi siano altre possibilita' di trattamento prevedibilmente in grado di offrire una risposta duratura. Lasicurezza e l'efficacia sono state valutate in studi condotti su pazienti di eta' <= 21 anni alla diagnosi iniziale.

Ipersensibilita' alla clofarabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Uso in pazienti con grave insufficienza renale o epatica. Si deve interrompere l'allattamento al seno prima, durante e dopo il trattamentocon il medicinale.

Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Il farmaco e' un potente agente antineoplastico che puo' causare notevoli reazioni avverse di tipo ematologico e non ematologico. Nei pazienti in trattamento e' necessario effettuare un attento monitoraggio dei seguenti parametri: emocromo completo e conta delle piastrine a intervalli regolari, piu' frequentemente nei pazienti che sviluppano citopenie; funzione renale ed epatica prima e durante il trattamento attivoe dopo la terapia. Sospendere immediatamente la clofarabina in presenza di aumenti sostanziali della creatinina o della bilirubina; condizioni respiratorie, pressione arteriosa, equilibrio idroelettrolitico e peso durante i 5 giorni di somministrazione della clofarabina e immediatamente dopo. Sarebbe anticipata la soppressione del midollo osseo, che e' in genere reversibile e sembra essere dose-dipendente. E' stata osservata una grave soppressione del midollo osseo che include neutropenia, anemia e trombocitopenia. All'inizio del trattamento, la maggioranza dei pazienti ha evidenziato un deterioramento ematologico come manifestazione della leucemia. A causa della condizione immunocompromessa preesistente di tali pazienti e della neutropenia prolungata che puo' manifestarsi a seguito del trattamento con clofarabina, i pazienti presentano un rischio maggiore di sviluppare gravi infezioni opportunistiche, tra cui gravi sepsi con esiti potenzialmente fatali. I pazientidevono essere monitorati per rilevare eventuali segni e sintomi di infezione, in modo da ricevere cure immediate. Durante il trattamento, sono state riportate all'occorrenza enterocoliti, inclusa la colite neutropenica e la colite da C. difficile. Cio' si e' verificato piu' frequentemente entro 30 giorni dal trattamento e nel contesto di una chemioterapia di associazione. La somministrazione di clofarabina comporta una riduzione rapida delle cellule leucemiche periferiche. Nei pazienti sottoposti al trattamento con la clofarabina e' necessario valutare e tenere sotto controllo i segni e i sintomi della sindrome da lisi tumorale e del rilascio di citochine che potrebbero evolvere nella sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS), nella sindrome da aumentata permeabilita' capillare e/o nella disfunzione d'organo. Deve essere considerata la somministrazione profilattica di allopurinolo qualora si preveda un'iperuricemia (lisi tumorale). Nel corso del periodo di somministrazione di 5 giorni della clofarabina, i pazienti devono ricevere fluidi per via endovenosa al fine di ridurre gli effetti della lisi tumorale e di altri eventi. L'utilizzo di steroidi a fini profilattici (per es. 100 mg/^2 di idrocortisone dal primo al terzo giorno) puo' rivelarsi utile per prevenire segni o sintomi di SIRS o di aumentata permeabilita' capillare. Qualora i pazienti mostrino segni o sintomi iniziali di SIRS/sindrome da aumentata permeabilita' capillare o unanotevole disfunzione d'organo si deve immediatamente sospendere la clofarabina e si devono prendere adeguate misure di supporto. Inoltre, il trattamento deve essere interrotto qualora il paziente sviluppi un'ipotensione per qualsiasi motivo durante i 5 giorni di somministrazione. Un ulteriore trattamento con clofarabina, di solito a un dosaggio inferiore, puo' essere preso in considerazione quando i pazienti si siano stabilizzati e la funzione d'organo sia tornata ai livelli iniziali.La maggior parte dei pazienti che rispondono alla clofarabina ottieneuna risposta dopo 1 o 2 cicli di trattamento. Spetta quindi al medicoche segue il trattamento valutare i vantaggi e i rischi potenziali associati alla prosecuzione della terapia nei pazienti che non mostrano un miglioramento ematologico e/o clinico dopo 2 cicli di trattamento. I pazienti cardiopatici e coloro che assumono medicinali che agiscono sulla pressione arteriosa o sulla funzione cardiaca devono essere rigorosamente monitorati durante il trattamento. Non esistono dati sui pazienti con insufficienza renale (creatinina sierica >= 2 volte l'ULN per l'eta') e la clofarabina viene escreta principalmente attraverso il rene. Quindi, usare cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. A tutt'oggi i dati sulla farmacocinetica della clofarabina nei pazienti con clearance della creatinina ridotta sono insufficienti per consigliare una riduzione del dosaggio in tali pazienti. Tuttavia questi dati limitati indicano un possibile accumulo della clofarabina nei pazienti con clearance della creatinina ridotta. L'uso concomitante dei medicinali associati a tossicita' renale e di quelli eliminati per secrezione tubulare, come NSAID, amfotericina B, metotressato, aminosidi, organoplatino, foscarnet, pentamidina, immunosoppressori(ciclosporina, tacrolimus), aciclovir e valganciclovir, deve essere evitato soprattutto durante i 5 giorni di somministrazione della clofarabina; dare precedenza ai medicinali non considerati nefrotossici. I pazienti che assumono clofarabina possono manifestare vomito e diarrea;devono pertanto essere consigliati in merito a misure appropriate perevitare la disidratazione. I pazienti devono essere istruiti a cercare l'assistenza medica qualora manifestino sintomi quali vertigine, lipotimia o riduzione della produzione di urina. Dovranno essere considerati medicinali antiemetici profilattici. Non esistono dati sui pazienti con insufficienza epatica (bilirubina sierica > 1,5 volte l'ULN e AST e ALT > 5 volte l'ULN) e il fegato e' un potenziale organo bersaglioper la tossicita'. Per questo si raccomanda cautela nell'uso della clofarabina nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei limiti del possibile l'uso concomitante dei medicinali associati atossicita' epatica deve essere evitato. Se un paziente manifesta una tossicita' ematologica con neutropenia di grado 4 (ANC <0,5 x 10^9/l) per una durata >=4 settimane, la dose dovra' essere ridotta del 25% per il ciclo successivo. Qualunque paziente che sperimenti una tossicita' grave non ematologica per una terza volta, una tossicita' grave che non si risolva entro 14 giorni (esclusi nausea e vomito) o una tossicita' non ematologica non infettiva potenzialmente fatale o invalidante deve essere sospeso dal trattamento con clofarabina. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) possono presentare un rischio maggiore di epatotossicita' indicativa di una malattia veno-occlusiva (VOD) a seguito del trattamento con clofarabina (40 mg/m^2) se usata in associazione con etoposide (100 mg/m^2) e ciclofosfamide (440 mg/m^2). In uno studio in corsodi clofarabina in pazienti pediatrici con leucemia acuta recidiva o refrattaria sono stati riportati gravi eventi epatotossici. Al momento i dati sulla sicurezza e l'efficacia della clofarabina somministrata per piu' di 3 cicli di trattamento sono limitati. Ogni flaconcino contiene 180 mg di sodio cloruro.