Le reazioni avverse che sono state riportate con maggiore frequenza sono nausea, vomito e ipotensione transitoria. Ha incrementato l'incidenza di nausea/vomito di grado lieve o moderato il giorno 1 della chemioterapia e questo e' stato di solito temporaneamente associato alla somministrazione. Non aumenta l'incidenza di nausea e vomito ritardati indotti dalla chemioterapia a base di cisplatino. L'ipotensione e' solitamente di breve durata e strettamente associata alla somministrazionedi Ethyol, ma puo' persistere o manifestarsi a distanza di ore dalla somministrazione. In alcuni casi, l'infusione deve essere terminata inanticipo a causa di una diminuzione della pressione sanguigna sistolica troppo pronunciata. L'ipotensione puo' essere trattata con la somministrazione di fluidi e il controllo della postura. Piressia e brividipossono verificarsi durante o entro qualche ora dopo la somministrazione. Di seguito sono elencati, per sistema corporeo, organo e frequenza assoluta, gli eventi avversi ritenuti almeno possibilmente correlatial trattamento. La frequenza e' definita come molto comune (>=10%), comune (>=1% a <=10 %), non comune (>=0,1% a <=1 %), rara (>=0,01% a <=0,1 %) e molto rara (<0,01%). La frequenza degli eventi avversi riportati negli studi clinici (tabella sottostante) si basa sulle segnalazioni riportate in 342 pazienti arruolati. Alterazioni cardiache. Comune:aritmia. Alterazioni dell'apparato. Gastrointestinale. Molto comune: nausea, vomito. Comune: singhiozzo. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Molto comune: sensazione di calore. Comune: piressia, brividi, malessere, sensazione di freddo. Alterazioni delmetabolismo. Comune: ipocalcemia. Alterazioni del sistema nervoso. Comune: sonnolenza, vertigini, sincope (perdita di coscienza). Alterazioni dell'apparato respiratorio. Molto comune: starnuti. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash. Non comune: eritema multiforme. Alterazioni del sistema vascolare. Molto comune: ipotensione, rossore. Comune: ipertensione. Inclusi i due studi randomizzati diFase III in pazienti con tumore ovarico (WR-0001) e in pazienti con tumore testa-collo (WR-0038). La frequenza degli eventi avversi nel periodo successivo alla commercializzazione e' basata su rapporti di farmacovigilanza ricevuti da oltre 100.000 pazienti stimati in trattamentocon Ethyol. Gli eventi avversi riportati durante gli studi clinici non sono ripetuti nella tabella sottostante che riassume la frequenza dieventi avversi basati sui rapporti di farmacovigilanza. Seri eventi di ischemia miocardica sono stati di solito riportati nell'ambito degliepisodi ipotensivi. L' ipersensibilita' cutanea grave puo' verificarsi anche dopo settimane di trattamento. Alterazioni del sistema vascolare. Raro: fibrillazione/flutter atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia. Molto raro: ischemia miocardica, infarto miocardico, arresto cardiaco, bradicardia. Disordini generali e alterazioni del sitodi somministrazione. Raro: dolore toracico. Molto raro: oppressione toracica. Alterazioni del sistema immunitario. Raro: reazioni allergiche, reazioni anafilattiche. Alterazioni del sistema nervoso. Raro: convulsioni. Alterazioni dell'apparato respiratorio. Raro: dispnea, apnea,ipossia. Molto raro: edema laringeo, arresto respiratorio. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Raro: orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, prurito. Molto raro: dermatite esfoliativa, tossidermia e dermatite bollosa. Alterazioni renali e delle vie urinarie. Raro: insufficienza renale. Alterazioni del sistema vascolare. Molto raro: aggravamento dell'ipertensione. REAZIONICUTANEE. Sono state segnalate reazioni cutanee severe, in qualche caso fatali, includenti eritema multiforme e, in rari casi, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Nel numero limitato di pazienti inclusi negli studi clinici, la frequenza e': Comune in pazienti sottoposti con radioterapia [105 casi su 10.000 pazienti]. Rara in pazienti sottoposti a chemioterapia [7 casi su 10.000 pazienti]. Nelperiodo successivo alla commercializzazione, la frequenza di reazionicutanee gravi e': Rara in pazienti sottoposti a radioterapia. Molto rara in pazienti sottoposti a chemioterapia. REAZIONI ALLERGICHE GRAVI.Con l'uso sono state riportate reazioni allergiche gravi. La maggior parte dei casi si sono manifestati con sintomi non specifici includenti brividi, tremori, dolore al torace ed eruzioni cutanee. Raramente sono state riportate reazioni anafilattoidi, le cui manifestazioni possono includere dispnea, ipotensione, orticaria e raramente arresto cardiaco.

Chemioterapia. E' indicato per ridurre il rischio di infezione correlato a neutropenia (es. febbre neutropenica) dovuta al regime di associazione ciclofosfamide e cisplatino in pazienti in stadio avanzato (FIGO stadio III o IV) di carcinoma ovarico. E' indicato per proteggere i pazienti portatori di tumori solidi in stadio avanzato derivanti da cellule non germinali, dalla nefrotossicita' cumulativa del cisplatino edegli schemi terapeutici che lo contengono, dove l'intervallo della dose unitaria sia compreso tra 60 e 120 mg/mq, insieme ad adeguate misure di idratazione. Radioterapia. E' indicato, in associazione alla radioterapia standard frazionata, per proteggere dalla xerostomia acuta etardiva nei pazienti affetti da tumore testa-collo. Non e' stato stabilito il rapporto rischio/beneficio di Ethyol in associazione con radioterapia ad intensita' modulata.

Ipersensibilita' nota ai composti aminotiolici. Ethyol non deve essere somministrato a pazienti ipotesi o disidratati. Poiche' deve essere somministrato in associazione a farmaci la cui attivita' teratogena e mutagena e' nota, la terapia non deve essere praticata durante la gravidanza e nel corso dell'allattamento. A causa della limitata esperienza in pazienti affetti da insufficienza epatica o renale, nei bambini enei pazienti anziani di eta' superiore ai 70 anni, e' controindicato in questi gruppi di pazienti. Gravidanza e potenziale stato di gravidanza. Sebbene abbia evidenziato embriotossicita' dose-correlata nei ratti a dosi superiori a 200 mg/kg, non e' teratogeno. Non esistono studiin donne gravide. Poiche' questo farmaco viene somministrato in associazione ad agenti con dimostrata attivita' teratogena, questa terapia non deve essere praticata a donne in stato di gravidanza. Se nel corsodella terapia si verificasse una gravidanza, la paziente deve essere informata circa i potenziali rischi per il feto. Non sono disponibili dati relativi all'escrezione di amifostina o dei suoi metaboliti nel latte materno. Di conseguenza, si raccomanda di interrompere l'allattamento prima di iniziare la terapia. Fertilita'. Studi negli animali hanno mostrato una degenerazione bilaterale dell'epitelio germinale dei testicoli e ipospermia bilaterale negli epididimi. Il potenziale rischio per l'uomo e' sconosciuto.