Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune (>=1/1.000, =1/100, =1/10.000, =1/10): disturbi del seno, sanguinamento irregolare. Non nota: iperplasia endometriale, leiomioma uterino, dolore toracico, tensione mammaria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazioni al sito di applicazione. Raro: edema, aumento o diminuzione di peso. Altri effetti indesiderati sono stati riportati con l'uso di estroprogestinici: neoplasie estrogeno-dipendentibenigne e maligne (es. carcinoma endometriale); tromboembolismo venoso (es. trombosi venosa profonda degli arti inferiori e pelvica, embolia polmonare; e' piu' frequente tra donne che assumono una TOS rispettoa coloro che non lo fanno); accidenti cerebrovascolari; infarto miocardico; demenza; occhi secchi; modifiche del film lacrimale; colecistopatie; porpora vascolare.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon deve essere usato in gravidanza. In caso di gravidanza durante iltrattamento, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Gli estrogeni, se somministrati a donne incinte, possono causare danni al feto. Non e' indicato durante l'allattamento.

Terapia ormonale sostitutiva (TOS) dei sintomi derivanti da deficienza estrogenica in donne in postmenopausa. Terapia di seconda scelta perla prevenzione dell'osteoporosi in donne in postmenopausa ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicazioni specifiche ad altri farmaci autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi. Nelle donne con utero intatto gli estrogeni devono essere sempre associati ad un trattamento sequenziale con progestinici. L'esperienza in donne al di sopra dei 65 anni di eta' e' limitata.

Carcinoma mammario pregresso, sospetto o accertato. Tumori maligni estrogeno-dipendenti (es. carcinoma endometriale) sospetti o accertati. Sanguinamento genitale non diagnosticato. Iperplasia endometriale non trattata. Tromboembolismo venoso in atto o pregresso (es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare) disturbi trombofilici noti o tromboflebite. Malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (es. angina pectoris, infarto miocardico). Epatopatia acuta o storia di epatopatiafinche' gli esami di funzionalita' epatica non siano tornati nella norma. Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Porfiria. Gravidanza nota o sospetta. Allattamento.

Etanolo, idrossipropilcellulosa. Parete dorsale: polietilene tereftalato/copolimero di etilene-vinilacetato. Membrana permeabile: copolimero di etilene-vinilacetato al 9% di vinilacetato, contenente paraffina liquida leggera. Strato adesivo: paraffina liquida leggera speciale, poliisobutilene 1.200.000, poliisobutilene 35.000. Lamina protettiva (da staccare prima dell'uso): film di polietilene tereftalato, siliconato da un lato.

La terapia ormonale sostitutiva (TOS) e' stata associata ad un aumentato rischio di alcuni tipi di cancro e di patologie cardiovascolari. Non deve essere iniziata o continuata per prevenire la patologia cardiaca coronarica. I rischi ed i benefici della TOS devono sempre essere attentamente soppesati tenendo anche in considerazione l'insorgenza di rischi con il procedere della terapia. Prima di iniziare o riprendere una TOS, devono essere eseguite da parte del medico un'anamnesi familiare e personale complete. Devono inoltre essere eseguite una visita generale e ginecologica (incluso l'esame di pelvi e seno), guidate dallastoria clinica e dalle controindicazioni ed avvertenze per l'uso. Un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici deve essere eseguita periodicamente. Condizioni che richiedono un particolare controllo: leiomioma (fibroidi uterini) o endometriosi; anamnesi o fattori di rischio per malattie tromboemboliche; fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti (es. eredita' di primo grado per carcinoma mammario); ipertensione; epatopatie (es. adenoma epatico); diabete mellito con o senzacoinvolgimento vascolare; colelitiasi; emicrania o cefalea grave; lupus eritematoso sistemico; anamnesi d'iperplasia endometriale; epilessia; asma bronchiale; otosclerosi. Indicazioni per un'immediata sospensione del trattamento: ittero o deterioramento della funzione epatica; aumento significativo della pressione arteriosa; insorgenza di cefalea di tipo emicranico; gravidanza. Il rischio d'iperplasia e di carcinomaendometriale e' aumentato in seguito alla somministrazione di estrogeni da soli per lunghi periodi. Per ridurre, non eliminare, questo rischio e' essenziale aggiungere al trattamento estrogenico un progestinico per almeno 12 giorni del ciclo in donne non isterectomizzate. Sanguinamenti da rottura e spotting possono verificarsi durante i primi mesidi trattamento. Tutti i casi di sanguinamenti vaginali o spotting nondiagnosticati e persistenti devono essere investigati, anche mediantebiopsia endometriale se indicata per interpretare l'anomalia ed il trattamento deve essere rivalutato. E' stato evidenziato un aumentato rischio di tumore mammario in donne che hanno ricevuto TOS, con estrogeni o combinazioni estroprogestiniche, per molti anni. Il rischio aumenta con la durata dell'assunzione di TOS e sembra ritornare alla situazione di base nel corso di circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento. Le donne che hanno ricevuto TOS a base di combinazioni estroprogestiniche mostrano un rischio simile o possibilmente maggiore rispetto alle donne che hanno utilizzato estrogeni da soli. L'aumento del rischio viene riscontrato principalmente nelle donne di costituzione corporea magra o normale. Sebbene le donne obese siano a maggior rischio di sviluppare un tumore del seno, la terapia ormonale sostitutiva non aumenta ulteriormente questo rischio. La TOS e' associata con un maggior rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), cioe' trombosi venosa profonda od embolia polmonare. Fattori di rischio di tromboembolismo venoso generalmente riconosciuti includono: una storia familiare o personale di malattia tromboembolica, l'obesita' (BMI >30) edil lupus eritematoso sistemico. Il rischio di TEV aumenta anche con l'eta'. Non c'e' consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nel tromboembolismo venoso. Il rischio di tromboembolismo venoso puo' essere temporaneamente aumentato in caso di prolungata immobilizzazione, traumi o chirurgia maggiore. Se si sviluppa una tromboembolia venosa dopo l'inizio della terapia il trattamento dovrebbe essere sospeso. La terapia ormonale sostitutiva (TOS) non deve essere usata per prevenire malattie cardiovascolari. Studi clinici randomizzati controllati di grandi dimensioni (WHI-trial) hanno mostrato, come risultato secondario, un aumentato rischio di ictus in donne sane durante trattamento con estrogeni coniugati da soli o combinati con MPA. In alcuni studi epidemiologici una TOS di lunga durata (almeno 5-10 anni) con estrogeni da soli o in combinazione, in donne isterectomizzate e non, e' stata associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico. Quando si inizia unaTOS per la prevenzione dell'osteoporosi, si devono considerare attentamente i rischi ed i benefici a livello individuale. Come in tutti i casi di somministrazione topica di un farmaco possono verificarsi sensibilizzazioni da contatto. Per i prodotti transdermici a base di estrogeni da soli o combinati con progestinici, ampi studi clinici randomizzati non hanno attualmente valutato il rischio associato di TOS e probabile demenza. Non esistono pertanto dati a supporto delle conclusioni che la frequenza di probabile demenza sia diversa con questo prodotto.Gli estrogeni, in particolare in donne con angioedema ereditario, possono indurre o esacerbare sintomi di angioedema. Gli estrogeni possonocausare ritenzione idrica, e pertanto pazienti con disfunzione renaleo cardiaca devono essere accuratamente valutati. Donne con preesistente ipertrigliceridemia devono essere seguite strettamente durante terapia estrogenica o TOS poiche' in questa condizione sono stati riportati casi di importanti aumenti dei trigliceridi plasmatici e conseguentepancreatite a seguito di terapia estrogenica. Gli estrogeni aumentanoi livelli di globulina legante l'ormone tiroideo, con conseguente aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante. In pazienti chenecessitano di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e che assumono anche estrogeni, l'attivita' tiroidea deve essere monitorata regolarmente. Altre proteine leganti, come la corticoglobulina (CBG) e la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), possono essere aumentate e determinare un aumento rispettivamente dei livelli circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali. Le frazioni ormonali libere o biologicamente attive sono immodificate. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa I antitripsina, ceruloplasmina). Le donne diabetiche debbono essere attentamente monitorate all'inizio della terapia fino a quando non saranno acquisiti ulteriori dati.