I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante il trattamento con epirubicina con le seguenti frequenze: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a =1/1.000 a<=1/100); raro (da >=1/10.000 a <=1/1.000); molto raro (<=1/10.000), non nota Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione; non nota: shocksettico (puo' essere una conseguenza della mielosoppressione), sepsi,polmonite. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Raro: leucemia linfocitica acuta, leucemia mieloide acuta con o senza fase preleucemica, in pazienti trattati con epirubicina in associazione con agenti neoplastici che danneggiano il DNA. Queste leucemie hanno una latenza breve (da 1 a 3 anni). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: mielosoppressione (leucopenia, granocitopenia e neutropenia, anemia e neutropenia febbrile); non comune: trombocitopenia; non nota: emorragia e ipossia tissutale conseguenti alla mielosoppressione. Disturbi del sistema immunitario. Raro: anafilassi (reazioni anafilattiche/anafilattoidi con o senza shock, comprese eruzioni cutanee, prurito, febbre e brividi). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia, disidratazione; raro: iperuricemia. Patologie del sistema nervoso. Raro: capogiri; non nota: neuropatia periferica (ad alte dosi), cefalea. Patologie dell'occhio. Non nota: congiuntivite, cheratite. Patologie cardiache. Raro: insufficienza cardiaca congestizia, (dispnea; edema, epatomegalia, ascite, edema polmonare, versamenti pleurici, ritmo di galoppo) cardiotossicita' (ossia anomalie dell'ECG, aritmie, cardiomiopatia), tachicardia ventricolare, bradicardia, blocco AV, blocco di branca. Patologie vascolari. Comune: vampate di calore, flebosclerosi; non comune: flebite, tromboflebite; non nota: shock, tromboembolia inclusa embolia polmonare (in casi isolati con esito fatale). Patologie gastrointestinali. Comune: mucosite (puo' comparire da 5 a 10 giorni dopo l'inizio del trattamento), esofagite, stomatite, vomito, diarrea con conseguente disidratazione, nausea (nausea e vomito spesso compaiono entro le prime 24 ore (in quasi tutti i pazienti). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (nel 60-90% dei casi trattati. Negli uomini comporta una scarsa crescita della barba. L'alopecia e' dose-dipendente e in gran parte dei casi reversibile); raro: orticaria, prurito, reazioni eritematose locali lungo la vena usata per l'iniezione; non nota: tossicita' locale, eruzione, prurito, alterazioni della cute, eritema, vampate, alterazioni della cute e delle unghie (iperpigmentazione), fotosensibilita', ipersensibilita' della pelle irradiata (reazione da richiamodi radiazioni). Patologie renali e urinarie. Molto comune: colorazione rossa delle urine per 1-2 giorni dopo la somministrazione; non nota:proteinuria nei pazienti trattati con alte dosi. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: amenorrea, azoospermia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: eritema in sede di infusione, raro: malessere, astenia, febbre,brividi, iperpiressia. Esami diagnostici. Rara: alterazioni dei livelli delle transaminasi; non nota: riduzioni asintomatiche della frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: Cistite chimica, talvolta emorragica, e' stata osservata dopo somministrazione endovescicale. Somministrazione endovescicale: dato che solo una quantita' minima di principio attivo e' riassorbita dopo instillazione endovescicale, le reazioni avverse sistemiche gravi nonche' le reazioni allergiche al medicinale sonorare. Sono comunemente segnalate reazioni locali come sensazione di bruciore e minzione frequente (pollachiuria). Occasionalmente sono state riferite cistite batterica o chimica. Queste ADR sono per lo piu' reversibili.

Trattamento di un ampio spettro di patologie neoplastiche, incluse: carcinoma mammario; carcinoma gastrico. Se somministrata per via endovescicale, l'epirubicina ha evidenziato effetti benefici nel trattamentodi: carcinoma papillare a cellule transizionali della vescica; carcinoma in situ; profilassi endovescicale delle recidive del carcinoma superficiale della vescica in seguito a resezione transuretrale. Per l'uso endovescicale un rapporto rischio/beneficio positivo puo' essere stabilito solo in pazienti nei quali il BCG vivo attenuato e' controindicato o inappropriato. Il medicinale puo' essere utilizzato nell'ambito di schemi polichemioterapici.

Ipersensibilita' all'epirubicina o a uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto, ad altre antracicline o antracenedioni. Allattamento. Usoendovenoso: mielosoppressione persistente; insufficienza epatica grave; insufficienza miocardica grave (compresa insufficienza del miocardio di 4 grado, attacco cardiaco acuto e precedente attacco cardiaco cheabbia determinato insufficienza del miocardio di 3 e 4 grado, cardiopatie infiammatorie acute); infarto miocardico recente; aritmie gravi; precedenti trattamenti con dosi cumulative massime di epirubicina e/o altre antracline e antracenedioni; pazienti con infezioni sistemiche acute; angina pectoris instabile; miocardiopatia. Uso endovescicale: infezioni delle vie urinarie; infiammazione della vescica; ematuria; tumori invasivi penetranti la vescica; problemi di cateterizzazione; ampio volume di urina residua; vescica contratta.

Sodio cloruro, acido cloridrico per la regolazione del pH, acqua per preparazioni iniettabili.

Non somministrare l'epirubicina per via sottocutanea o intramuscolare. Il trattamento iniziale richiede un attento monitoraggio basale di vari parametri di laboratorio e della funzionalita' cardiaca. Se l'epirubicina e' somministrata come infusione continua, cio' va fatto preferibilmente tramite catetere venoso centrale. I pazienti devono recuperare dalle tossicita' acute del precedente trattamento citotossico primadi iniziare il trattamento. Mentre il trattamento con alte dosi di epirubicina causa eventi avversi generalmente simili a quelli osservati a dosi standard, la gravita' della neutropenia e della stomatite/mucosite puo' essere aumentata. Il trattamento con alte dosi di epirubicinarichiede particolare attenzione per le possibili complicanze clinichedovute a mielosoppressione profonda. Funzionalita' cardiaca: puo' manifestarsi con eventi precoci o tardivi. Implica una riduzione permanente della tensione QRS, un prolungamento al di fuori del limiti normalidell'intervallo di tempo sistolico (PEP/LVET) e una riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Pertanto, il monitoraggiocardiaco dei pazienti sottoposti a trattamento e' estremamente importante ed e' consigliabile valutare la funzionalita'. Eventi precoci: consistono principalmente in tachicardia sinusale e/o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) come alterazioni non specifiche delle onde ST-T.Solitamente questi effetti non costituiscono un motivo valido per interrompere il trattamento. Eventi tardivi: insorgono solitamente tardi nel corso della terapia con epirubicina oppure nel giro di 2-3 mesi dalla conclusione del trattamento, ma sono stati riferiti anche eventi piu' tardivi. L'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) potenzialmentefatale rappresenta la forma piu' grave di cardiomiopatia indotta da antracicline e costituisce la tossicita' che limita le dosi cumulative del medicinale. Valutare e monitorare la funzionalita' cardiaca prima di iniziare il trattamento e per tutta la durata della terapia in mododa minimizzare il rischio di comparsa di compromissione cardiaca grave. Tale rischio puo' essere ridotto con un monitoraggio regolare dellaLVEF durante il trattamento e l'immediata sospensione dell'epirubicina al comparire del primo segno di compromissione della funzionalita'. Dose cumulativa di 900 mg/m^2 di epirubicina puo' essere superata solocon estrema cautela. Nello stabilire la dose cumulativa massima di epirubicina, particolare attenzione va riservata a qualsiasi terapia concomitante con medicinali potenzialmente cardiotossici. Una dose cumulativa di 900 - 1000 mg/m^2 puo' essere superata solo con estrema cautela sia alle dosi abituali che ad alte dosi di epirubicina. Al di sopra di tale livello il rischio di insufficienza cardiaca congestizia irreversibile aumenta considerevolmente. Anche i pazienti anziani, bambini e quelli con anamnesi di cardiopatia presentano un maggior rischio di cardiotossicita'. Tuttavia, la cardiotossicita' con epirubicina puo' comparire a dosi cumulative inferiori. E' probabile che la tossicita' dell'epirubicina e di altre antracicline o antracenedioni sia additiva.Tossicita' ematologica: l'epirubicina puo' indurre mielosoppressione.I profili ematologici dovrebbero essere valutati prima e durante ciascun ciclo di terapia con epirubicina, includendo la conta differenziale dei leucociti (WBC). Leucopenia e neutropenia sono generalmente piu'gravi per gli schemi a dosaggio elevato, raggiungono il nadir solitamente tra i 10 ed i 14 giorni successivi alla somministrazione del medicinale; generalmente sono solo transitorie e la conta dei WBC/neutrofili torna ai valori normali entro 21 giorni. Possono inoltre verificarsi trombocitopenia e anemia. Leucemia secondaria: e' piu' comune quandoquesti medicinali vengono somministrati in associazione con agenti antineoplastici che danneggiano il DNA, in associazione con la radioterapia, quando i pazienti sono stati pesantemente pretrattati con farmacicitotossici o quando le dosi di antracicline sono state aumentate. Queste leucemie possono avere un periodo di latenza che varia da 1 a 3 anni. Gastrointestinali: l'epirubicina e' emetogenica. Una mucosite/stomatite di solito compare immediatamente dopo l'inizio della somministrazione del medicinale e, se grave, puo' evolvere in pochi giorni in ulcerazioni della mucosa. Il recupero da questi eventi avversi avviene per la maggior parte dei pazienti entro la terza settimana di terapia. Funzionalita' epatica: si raccomanda di valutare i livelli di bilirubina sierica totale, fosfatasi alcalina, ALT e AST. Nei pazienti con valori di bilirubina o AST elevati si puo' manifestare una clearance ridotta del farmaco con un aumento della tossicita' globale. In questi pazienti si raccomanda la somministrazione di dosi inferiori. I pazienti con grave compromissione della funzionalita' epatica non devono assumere epirubicina. Funzionalita' renale: valutare prima e durante la terapia la creatinina sierica. Effetti al sito di iniezione: l'iniezione in un piccolo vaso o iniezioni precedenti effettuate nella stessa vena possono determinare flebosclerosi. Stravaso: durante l'iniezione endovenosa puo' determinare dolore locale, lesioni tissutali gravi e necrosi. Se durante la somministrazione endovenosa dell'epirubicina dovessero comparire segni o sintomi di stravaso, interrompere l'infusione del medicinale. Sono stati riportati fenomeni di tromboflebite e tromboembolici, inclusa embolia polmonare (in alcuni casi fatale). Sindrome da lisi tumorale: l'epirubicina puo' determinare iperuricemia come conseguenza dell'esteso catabolismo delle purine associato alla rapida lisi delle cellule tumorali indotta dal medicinale. I livelli ematici di acido urico, potassio, calcio fosfato e creatinina devono essere valutati dopo l'inizio del trattamento. L'idratazione, l'alcalinizzazione delle urine e la profilassi con allopurinolo per prevenire l'uricemia possono minimizzare le potenziali complicanze della sindrome da lisi tumorale. Effetti immunosoppressori/Aumentata suscettibilita' alle infezioni: la somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati puo' determinare infezioni gravi o fatali. Sistema riproduttivo: l'epirubicina puo'causare genotossicita'. Uomini e donne in terapia con epirubicina devono adottare contraccettivi idonei. Via endovescicale: la somministrazione di epirubicina puo' causare sintomi di cistite chimica e costrizione vescicale. Particolare attenzione va riservata ai problemi di cateterizzazione. Via endoarteriosa: la somministrazione endoarteriosa di epirubicina puo' causare eventi locali o regionali che comprendono ulcere gastroduodenali e restringimento dei dotti biliari dovuto alla colangite sclerosante indotta dal medicinale. Questa modalita' di somministrazione puo' causare estesa necrosi del tessuto perfuso. Questo medicinale contiene sodio.