Circa 10-15% delle pazienti trattate con il medicinale negli studi clinici hanno avuto reazioni avverse sistemiche. Tutte queste reazioni erano lievi e transitorie. Tensione mammaria e' stata riportata nel 20-35% delle pazienti. Reazioni locali al sito di applicazione, principalmente eritema lieve con o senza prurito, si sono osservati nel 10-25% delle pazienti. Sono di seguito elencate le reazioni avverse osservatecon il medicinale e con altri prodotti TOS contenenti 17beta-estradiolo. La frequenza degli effetti indesiderati e' definita utilizzando laseguente convenzione: comuni (>1/100, 1/1,000, 1/10,000, >Rischio di cancro al seno. Un aumento del rischio fino a 2 volte di diagnosi di cancro alseno viene riportato nelle donne che assumono la terapia estro-progestinica combinata per oltre 5 anni. Un aumento del rischio nelle utilizzatrici della terapia a base di soli estrogeni e' sostanzialmente inferiore rispetto a quello osservato nelle utilizzatrici di combinazioni estro-progestiniche. Il livello di rischio dipende dalla durata dell'uso. Negli studi clinici, quando l'analisi si e' limitata a donne che non hanno assunto la TOS prima dello studio non si e' evidenziato alcunaumento di rischio durante i primi 5 anni di trattamento: dopo 5 anniil rischio era superiore rispetto alle donne che non l'avevano assunta. Gli studi sulle donne senza utero, che non hanno mostrato un aumento del rischio di cancro al seno. >>Cancro dell'endometrio. Donne in postmenopausa con utero: il rischio di cancro endometriale e' circa 5 suogni 1000 donne con utero che non assumono la TOS. Nelle donne con utero, l'uso della TOS a base di soli estrogeni non e' raccomandato perche' aumenta il rischio di cancro endometriale. A seconda della durata dell'uso di soli estrogeni e della dose di estrogeni, l'aumento del rischio di cancro endometriale negli studi epidemiologici variava tra 5 e 55 casi extra diagnosticati in ogni 1000 donne di eta' tra 50 e 65 anni. L'aggiunta di un progestinico alla terapia a base di soli estrogeni per almeno 12 giorni per ciclo puo' prevenire tale aumento del rischio. Negli studi clinici 'uso per cinque anni della TOS combinata (sequenziale o continua) non ha aumentato il rischio di cancro endometriale. >>Cancro ovarico. L'uso a lungo termine della TOS a base di soli estrogeni e della TOS combinata estro progestinica e' stato associato a un leggero aumento del rischio di cancro ovarico. Nello studio a 5 anni di TOS sono risultati in 1 caso extra su 2500 utilizzatrici. Rischiodi tromboembolismo venoso La TOS e' associata a un aumento del rischio relativo pari a 1.3-3 volte di sviluppare il tromboembolismo venoso (TEV), ovvero trombosi venosa profonda o embolia polmonare L'occorrenza di un tale evento e' piu' probabile nel primo anno di utilizzo dellaTOS. >>Rischio di malattia coronarica. Il rischio di malattia coronarica aumenta leggermente nelle utilizzatrici della TOS combinata estro-progestinica in eta' superiore a 60 anni. >>Rischio di ictus ischemico. L'uso della terapia a base di soli estrogeni ed estro-progestinica e' associata ad un aumento del rischio relativo di ictus ischemico finoa 1.5 volte. Il rischio di ictus emorragico non aumenta durante l'usodella TOS. Questo rischio relativo non dipende ne' dall'eta' ne' dalla durata d'impiego, ma poiche' il rischio nelle condizioni basali e' fortemente dipendente dall'eta', il rischio complessivo di ictus nelle donne che assumono la TOS aumentera' con l'eta'.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon e' indicato in gravidanza. In caso di gravidanza durante il trattamento, interrompere immediatamente. I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici disponibili indicano che l'esposizione accidentale del feto agli estrogeni non determina effetti teratogeni o fetotossici. Non e' indicato durante l'allattamento.

Terapia ormonale sostitutiva (TOS) dei sintomi derivanti da deficienza estrogenica in donne ad almeno 6 mesi dall'ultima mestruazione. I cerotti da 50 mcg e 100 mcg possono essere usati per la terapia di seconda scelta per la prevenzione dell'osteoporosi in donne in postmenopausa, ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicazioni specifiche ad altri farmaci autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi. L'esperienza in donne al di sopra dei 65 anni di eta' e' limitata.

Carcinoma mammario pregresso, sospetto o accertato. Tumori maligni estrogeno-dipendenti sospetti o accertati (es. carcinoma endometriale). Sanguinamento genitale non diagnosticato. Iperplasia endometriale non trattata. Tromboembolismo venoso in atto o pregresso (es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare). Disturbi trombofilici noti (ad es. carenza di proteina C, proteina S, o da antitrombina). Malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (es. angina pectoris, infarto miocardico). Epatopatia acuta o storia di epatopatia finche' gli esami di funzionalita' epatica non siano tornati nella norma. Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno degli eccipienti. Porfiria.

Matrice adesiva contenente estradiolo: copolimeri acrilici. Pellicoladi supporto: polietilene tereftalato laccato. I sistemi transdermici sono coperti da un foglio protettivo trasparente di poliestere che viene staccato prima dell'uso.

Per il trattamento dei sintomi della postmenopausa, iniziare la TOS solo in presenza di sintomi che influiscono negativamente sulla qualita' della vita. L'evidenza riguardante i rischi associati alla TOS nel trattamento della menopausa prematura e' limitata. A causa del basso livello di rischio assoluto nelle donne piu' giovani, tuttavia, il bilancio rischi e benefici per queste donne puo' essere piu' favorevole cheper le donne di eta' piu' avanzata. Nel caso una delle seguenti condizioni sia o sia stata presente, e/o sia stata aggravata dalla gravidanza o da un precedente trattamento ormonale, controllare la paziente (queste condizioni possono ripresentarsi od aggravarsi durante il trattamento): leiomioma o endometriosi, fattori di rischio per malattie tromboemboliche e per tumori estrogeno- dipendenti, ipertensione, epatopatie, diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare, colelitiasi,emicrania o cefalea (grave), lupus eritematoso sistemico, anamnesi d'iperplasia endometriale, epilessia, asma, otosclerosi. Sospendere immediatamente in caso di controindicazione, ittero o deterioramento dellafunzione epatica, aumento significativo della pressione arteriosa, insorgenza di cefalea di tipo emicranico, gravidanza. Nelle donne con utero intatto, il rischio di iperplasia endometriale e di carcinoma aumenta se gli estrogeni vengono somministrati da soli per periodi prolungati. L'aumento di rischio di cancro endometriale tra le utilizzatrici di soli estrogeni e' da 2 a 12 volte superiore rispetto alle non utilizzatrici, a seconda della durata di trattamento e della dose di estrogeni. Dopo aver sospeso il trattamento il rischio rimane elevato per almeno 10 anni. L'aggiunta di un progestinico per almeno 12 giorni al mese/ciclo di 28 giorni o la terapia estro-progestinica combinata continua nelle donne non isterectomizzate riduce fortemente questo rischio. Per i cerotti che rilasciano piu' di 50 mcg al giorno, la sicurezza endometriale dei progestinici aggiunti non e' stata studiata. Sanguinamenti da rottura e spotting possono verificarsi nei primi mesi. Se tali episodi compaiono dopo qualche tempo dall'inizio della terapia, o continuano dopo la sospensione, investigare le cause per escludere un tumore maligno dell'endometrio. Una stimolazione estrogenica non bilanciata puo' portare alla trasformazione premaligna o maligna di focolari residui di endometriosi, percio' considerare l'aggiunta di progestinici alla TOS con estrogeni nelle donne sottoposte ad isterectomia dovuta ad endometriosi specialmente in caso di endometriosi residua. Si riporta un rischio maggiore di cancro al seno nelle donne che assumono la TOS estro- progestinica combinata e possibilmente anche la TOS a base disoli estrogeni, a seconda della durata di assunzione della TOS. Gli studi riportano un rischio maggiore di cancro al seno nelle donne che assumono per la TOS estro-progestinici combinati, evidente dopo circa 3anni. Studi osservazionali hanno per lo piu' riportato un lieve aumento del rischio di avere diagnosticato un cancro al seno, che e' sostanzialmente inferiore a quello riscontrato nelle utilizzatrici di combinazioni estro-progestiniche. L'aumento del rischio diviene evidente in alcuni anni di utilizzo ma torna alle condizioni pretrattamento in pochi anni (al massimo cinque) dalla sospensione. La TOS aumenta la densita' delle immagini mammografiche, influendo negativamente sulla rilevazione radiologica del cancro al seno. Il cancro ovarico e' molto piu' raro del cancro al seno. L'uso a lungo termine (almeno 5-10 anni) di prodotti per la TOS a base di soli estrogeni e' stato associato a un rischio leggermente maggiore di cancro ovarico. L'uso a lungo termine della TOS combinata puo' conferire un rischio analogo, o leggermente minore. La TOS e' associata a un rischio di sviluppare il tromboembolismovenoso (TEV). Le pazienti con stati trombofilici noti sono a maggior rischio di TEV e la TOS puo' aggiungersi a questo rischio. La TOS e' quindi controindicata in queste pazienti. Considerare misure profilattiche al fine di prevenire il TEV successivamente a interventi chirurgici. Se e' necessario che a un intervento di chirurgia elettiva segua l'immobilizzazione prolungata, sospendere temporaneamente la TOS per un periodo da 4 a 6 settimane prima dell'intervento. Non ricominciare il trattamento finche' la donna non ha recuperato la completa mobilita'. Nelle donne senza alcuna storia personale di TEV, ma con una parenteladi primo grado avente una storia di trombosi in giovane eta', lo screening puo' essere proposto dopo attenta consulenza riguardante le sue limitazioni. Se viene identificato un difetto trombofilico che si isola con la trombosi tra i membri della famiglia o se l'alterazione e' grave la TOS e' controindicata. Valutare attentamente il rapporto rischi/benefici della TOS in donne gia' trattate con terapia anticoagulante cronica. Se dopo aver iniziato la terapia si sviluppa TEV sospendere il farmaco. Il rischio relativo di CAD durante l'uso di TOS estro-progestinica combinata aumenta leggermente. Poiche' il rischio assoluto in condizioni basali di CAD dipende fortemente dall'eta', il numero di casi extra dovuti all'uso di estrogeni+progestinici e' molto basso nelledonne sane vicine alla menopausa, ma aumentera' con l'avanzare dell'eta'. La terapia combinata estro-progestinica e quella di soli estrogeni sono associate ad un aumento del rischio di ictus ischemico. Gli estrogeni possono causare ritenzione idrica; osservare le pazienti con disfunzione renale o cardiaca. Osservare le pazienti con insufficienza renale terminale poiche' si prevede un aumento dei livelli circolanti del principio attivo. Seguire attentamente le donne con preesistente ipertrigliceridemia durante terapia estrogenica o TOS poiche' in questa condizione sono stati riportati rari casi di importanti aumenti dei trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite a seguito di terapia estrogenica. Gli estrogeni aumentano i livelli di TBG, la globulina legante l'ormone tiroideo, con conseguente aumento dei livelli di ormone tiroideo circolante misurato dalla proteina legante lo iodio, dai livelli di T4 o T3. La captazione su resina di T3 e' ridotta, a rifletterel'aumento di TBG. Le frazioni libere di T3 e T4 non sono modificate. Altre proteine leganti, come la globulina legante i corticosteroidi e la globulina legante gli ormoni sessuali, possono aumentare e determinare un aumento rispettivamente dei livelli circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali. Le frazioni ormonali libere e biologicamente attive risultano immodificate. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate. L'uso della TOS non migliora la funzione cognitiva. C'e' una certa evidenza di aumento del rischio di probabile demenza nelle donne che iniziano ad utilizzare la TOS continua combinata o a base di soli estrogeni dopo i 65 anni.