Molto comuni (>1/10), comuni (>=1/100 =1/1000 =1/10.000 >Enalapril. Esami diagnostici. Comuni: ipercaliemia, aumento della creatinina sierica. Non comuni: incremento della percentuale di urea ematica, iponatremia. Rari:aumento degli enzimi epatici e della bilirubina sierica. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comuni: anemia (incluse anemia aplastica ed emolitica). Rari: neutropenia, riduzione dei valori dell'emoglobina, riduzione dei valori dell'ematocrito, trombocitopenia, agranulocitosi, mielosoppressione, pancitopenia, linfoadenopatia, malattie autoimmuni. Patologie del sistema nervoso. Comuni: mal di testa, depressione. Non comuni: confusione, sonnolenza, insonnia, nervosismo, parestesia, vertigini. Rari: disturbi dell'attivita' onirica, turbe del sonno. Patologie dell'occhio. Molto comuni: visione offuscata. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comuni: tosse. Comuni: dispnea. Non comuni: rinorrea, mal di gola e raucedine, broncospasmo/asma.Rari: infiltrati polmonari, rinite, alveolite allergica/polmonite eosinofila. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: nausea. Comuni: diarrea, dolori addominali, disgeusia. Non comuni: ileo, pancreatite, vomito, dispepsia, costipazione, anoressia, irritazione gastrica, xerostomia, ulcera ventricolare. Rari: stomatite/ulcera aftosa, glossite. Patologie renali e urinarie. Non comuni: disfunzione renale, insufficienza renale, proteinuria. Rari: oliguria. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: esantema, ipersensibilita'/edema angioneurotico: e' stato riportato edema angioneurotico del volto, delle estremita', delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe. Noncomuni: diaforesi, prurito, orticaria, alopecia. Rari: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermia tossica, pemfigo, eritroderma. E' stata riportata una sintomatologia complessa, che puo' includere alcuni o tutti i seguenti sintomi: febbre, sierosite, vasculite, mialgia/miosite, artralgia/artrite, positivita' dell'ANA, elevazione della VES, eosinofilia e leucocitosi. Possono manifestarsi esantema, fotosensibilita' ed altri disturbi dermatologici. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: ipoglicemia. Patologie cardiache. Molto comuni: capogiri. Comuni: ipotensione (inclusa ipotensione ortostatica), sincope, infarto del miocardioo apoplessia, possibilmente secondaria ad un'ipotensione eccessiva inpazienti a rischio, dolori al torace, disritmia, angina pectoris, tachicardia. Non comuni: ipotensione ortostatica, palpitazioni. Rari: sindrome di Raynaud. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Molto comuni: astenia. Comuni: affaticamento. Non comuni: miospasmo, arrossamento del volto, tinnito, malessere, febbre. Patologie epatobiliari. Rari: insufficienza epatica, epatite - sia epatocellulare che colestatica, epatite inclusa necrosi, colestasi (incluso ittero). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comuni: impotenza. Rari: ginecomastia. >>Idroclorotiazide. Patologie cardiache: ipotensione ortostatica, aritmie cardiache. Patologie del sistema emolinfopoietico: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo. Patologie del sistema nervoso: perdita di appetito, parestesia, sensazione di testa vuota. Patologie dell'occhio: xantopsia, offuscamento transitorio della vista. Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: distress respiratorio (inclusi polmonite ed edema polmonare). Patologie gastrointestinali: irritazione gastrica, diarrea, costipazione, pancreatite. Patologie renali e urinarie: disfunzioni renali, nefrite interstiziale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni di fotosensibilita', rash, reazioni cutanee del tipo lupus eritematoso, riattivazione di lupus cutaneo eritematoso, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi tossica epidermica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: spasmi muscolari. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (incluse iponatremia ed ipokaliemia), aumento del colesterolo e dei trigliceridi. Infezioni ed infestazioni: sialoadenite. Patologie vascolari: angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea). Patologie sistemiche e condizioni relative allasede di somministrazione: febbre, debolezza. Patologie epatobiliari: ittero (ittero intraepatico colestatico). Disturbi psichiatrici: irrequietezza, depressione, disturbi del sonno.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOL'uso di ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestredi gravidanza. E' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre. L'evidenza epidemiologica relativa al rischio di teratogenicita'a seguito di esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non e' stata conclusiva; tuttavia un piccolo aumento delrischio non puo' essere escluso. A meno che il proseguimento della terapia con ACE inibitori sia considerata essenziale, le pazienti che pianifichino una gravidanza devono passare ad altro trattamento antipertensivo che abbia un profilo di sicurezza consolidato per l'uso in gravidanza. Quando viene diagnosticata la gravidanza, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, ove appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa. E' noto che l'esposizione ad una terapia con ACE inibitori durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza induca fetotossicita' umana (funzionalita' renale ridotta, oligoidramnios, rallentamento nell'ossificazione cranica) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione ed iperkaliemia). In caso di esposizione all'enalapril dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. Ibambini le cui madri hanno assunto ACE inibitori devono essere strettamente monitorati per ipotensione. L'esposizione prolungata all'idroclorotiazide durante il terzo trimestre di gravidanza puo' provocare ischemia feto-placentare ed un rischio di ritardo della crescita. Inoltre, in caso di esposizione in prossimita' della data del parto, sono stati riportati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia neonatale. L'idroclorotiazide puo' ridurre il volume plasmatico e la perfusione ematica utero/placentare. In caso di somministrazione di un tiazidico a pazienti con edema/ipertensione gravidica e/o (pre)eclampsia, esiste il rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare, mentre il corso della malattia non risulta influenzato da tale farmaco. I diuretici tiazidici non devono essere somministrati per trattare l'edema fisiologico in gravidanza. E' controindicato durante l'allattamento. Sia l'enalapril che l'idroclorotiazide sono escreti nel latte materno. La somministrazione di tiazidici alla madre durante l'allattamento e' stata associata ad una diminuzione o anche soppressione della secrezione lattea. Possono verificarsi le reazioni di ipersensibilita' ai derivati sulfonamidici, ipokaliemia e ittero nucleare. A causa della possibilita' di insorgenza reazioni avverse gravi nel feto che idue farmaci possono causare, si deve valutare se sospendere l'allattamento oppure sospendere la terapia, tenendo in considerazione l'importanza del trattamento per la madre.

Ipertensione essenziale che non puo' essere adeguatamente trattata con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina in monoterapia.

Grave compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina <= 30 ml/min). Ipersensibilita' all'enalapril maleato, ad altriACE-inibitori, all'idroclorotiazide, ad altri sulfamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Anamnesi di edema angioneurotico connesso aduna precedente terapia con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina ed angioedema ereditario o idiopatico. Gravidanza al secondo e terzo trimestre. Allattamento. Grave compromissione della funzionalita' epatica.

Lattosio monoidrato, magnesio stearato, amido di mais, sodio bicarbonato, talco.

>>Enalapril. Raramente e' stata osservata ipotensione sintomatica. E'piu' probabile che si manifesti nei pazienti con deplezione del volume o con squilibrio elettrolitico che si verificano in caso di terapia con diuretici, dieta iposodica, dialisi, diarrea o vomito. E' stata osservata anche nei pazienti con insufficienza cardiaca. Poiche' contiene idroclorotiazide, qualunque altra terapia a base di diuretici deve essere interrotta, se possibile, 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento, per evitare il rischio di deplezione del volume o dello squilibrio elettrolitico. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresentauna controindicazione per la somministrazione di ulteriori dosi. Usare con cautela in pazienti con ostruzione della valvola ventricolare sinistra o del tratto di efflusso aortico; evitare in caso di shock cardiogeno e di ostruzione significativa dal punto di vista emodinamico. Non e' raccomandato in pazienti affetti da iperaldosteronismo primario,in quanto essi non rispondono a farmaci antiipertensivi che agiscono attraverso inibizione del sistema renina-angiotensina (RAS). E' stata riferita insufficienza renale, che si verifica soprattutto nei pazienti con grave insufficienza cardiaca o nefropatia preesistente, inclusa stenosi dell'arteria renale. Se diagnosticata direttamente e trattata adeguatamente nella maggior parte dei casi, risulta reversibile dopo il trattamento con enalapril. Esiste un rischio maggiore in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con arteriostenosi dell'unico rene funzionante. Non esistono esperienze circa l'assunzione di enalaprill nei pazienti che abbiano subito un recente trapianto di rene; pertanto non e' raccomandato. Raramente, l'uso degli ACE inibitori e' stato associato ad una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce in necrosi epatica fulminante e (a volte) nella morte. Il meccanismo della sindrome non e' stato chiarito. Sono state riportate neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia ed anemia. Somministrare conestrema cautela a pazienti affetti da collagenopatia vascolare o in terapia con farmaci immunosoppressori o con allopurinolo o procainamide, o che presentino una combinazione di tali fattori di complicazione, soprattutto in caso di disfunzione renale preesistente. E' stato riportato edema angioneurotico del volto, delle estremita', delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe. Puo' verificarsi in qualsiasi momento del trattamento. L'incidenza di angioedema e' risultatapiu' elevata in pazienti di razza nera trattati con ACE-inibitori, rispetto a quelli di razza bianca. Raramente, pazienti che assumono ACE inibitori durante il trattamento di desensibilizzazione con veleno di imenotteri hanno manifestato reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali. Raramente, pazienti che assumono ACE inibitori durante l'aferesi per la rimozione selettiva delle lipoproteine a bassa densita' (LDL) mediante destrano solfato hanno manifestato reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali. Sono state riferite reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore; considerare la possibilita' di utilizzare differenti tipi di membrane per dialisi o differenti classi di agenti antiipertensivi. Nei pazienti diabetici trattati con agenti antidiabeticiorali o insulina, la glicemia deve essere attentamente controllata durante il primo mese di trattamento. E' stata riportata tosse, caratteristicamente non-produttiva, persistente e che scompare dopo la sospensione del trattamento. In pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o che siano sotto anestesia con agenti che provocano ipotensione, enalapril inibisce la formazione di angiotensina II secondaria a rilascio compensatorio di renina. E' stato osservato aumento del potassio sierico. Le esperienze sull'efficacia e la sicurezza del prodotto in caso di bambini ed adolescenti ipertesi sono limitate, soprattutto per quanto riguarda l'associazione tra enalapril ed idroclorotiazide. Apparentemente il prodotto risulta meno efficace nell'abbassare la pressione sanguigna tra i pazienti di razza nera, rispetto a quelli di razza non nera,probabilmente a causa della maggiore prevalenza di stati di renina bassa tra i soggetti ipertesi di razza nera. >>Idroclorotiazide. Nei pazienti con disfunzioni renali, i tiazidici possono precipitare l'azotemia. Nei pazienti con insufficienza renale, possono svilupparsi effetticumulativi del principio attivo. Somministrare con cautela nei pazienti con funzionalita' epatica compromessa o con malattia epatica progressiva, in quanto le minime alterazioni dei fluidi e del bilancio elettrolitico possono precipitare in coma epatico. I diuretici tiazidici possono compromettere la tolleranza al glucosio. Controllare, ad intervalli appropriati, le concentrazioni sieriche degli elettroliti. I tiazidici possono causare alterazioni dei fluidi o del bilancio elettrolitico. Anche se si puo' sviluppare ipokaliemia durante il trattamento coni diuretici tiazidici, la terapia concomitante con enalapril puo' ridurre il rischio di ipokaliemia indotta da diuretici. Iponatremia puo' verificarsi in pazienti affetti da edema durante i periodi caldi dell'anno. Il deficit di cloruro e' generalmente lieve e di solito non richiede trattamento. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria dicalcio e provocare un'intermittente e leggero aumento del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. I tiazidici hanno mostrato di incrementare l'escrezione urinaria di magnesio, che puo' provocare ipomagnesemia. L'idroclorotiazide contenuto in questomedicinale puo' dare positivita' al test anti-doping. Possono manifestarsi reazioni di ipersensibilita' in pazienti con o senza anamnesi diallergia o di asma bronchiale. All'uso di tiazidici, e' stata riportata la possibilita' di esacerbazione o manifestazione di lupus eritematoso sistemico. >>Enalapril/Idroclorotiazide. I tiazidici sono controindicati nei pazienti con clearance della creatinina pari a 30 ml/min o inferiore. In alcuni pazienti ipertesi senza evidenza di nefropatia preesistente, in caso di somministrazione combinata di enalapril e di undiuretico, si e' verificato un incremento dell'urea ematica e della creatinina. Se cio' si verifica la somministrazione della combinazione deve essere sospesa. E' possibile ricominciare la terapia a dosaggi inferiori, oppure modificare il regime di trattamento antiipertensivo utilizzando solo uno dei due farmaci in monoterapia. Il trattamento non deve essere iniziato in gravidanza se non in caso di assoluta necessita'. La concomitante somministrazione con il litio e', generalmente, non raccomandata. L'associazione con un tiazidico non esclude la possibilita' che si manifesti l'ipokaliemia. Questo medicinale contiene lattosio.