Le reazioni avverse sono molto comuni (>10%). Tossicita' dose-limitanti sono la mielodepressione e la cardiotossicita', che si verificano, rispettivamente, in >10% e nell'1- 10% dei pazienti. La doxorubicina puo' potenziare la tossicita' della radioterapia e di altre terapie anti-neoplastiche (streptozotocina, metotrexato, ciclofosfamide). Neoplasie benigne e maligne (rare: >0,01% - <0,1%). Il verificarsi di una leucemia mieloide acuta secondaria, con o senza fase preleucemica, e' stato segnalato raramente in pazienti trattati con doxorubicina in associazione con farmaci anti-neoplastici che danneggiano il DNA. Tali casi possono anche avere un breve periodo di latenza (1-3 anni). Patologie del sistema emolinfopoietico (molto comuni: > 10%): la mielodepressione include una leucopenia transitoria, anemia e trombocitopenia, che raggiungono il proprio nadir 10-14 giorni dopo il trattamento. Patologiecardiache (comuni - molto comuni: >1% - <10%): la cardiotossicita' puo' manifestarsi come aritmia direttamente dopo la somministrazione; alterazioni del tracciato ECG, tra cui appiattimento dell'onda T e depressione del tratto S-T, possono durare fino a 2 settimane dopo la somministrazione. Il rischio di sviluppo di cardiomiopatia aumenta gradualmente con l'aumento del dosaggio. Non va superata una dose cumulativa di 450-550 mg/m^2, ma una insufficienza cardiaca congestizia irreversibile puo' verificarsi perfino con una dose di 240 mg/m^2. Un'eta' >70 o=10%): la nausea, il vomito, l'infiammazione della mucosa (come stomatiti e infiammazione del retto) e diarrea possono verificarsi 5-10 giorni dopo la somministrazione. Il dannodel tratto gastrointestinale puo' indurre ad ulcera, emorragia e perforazione. Le mucositi iniziano di solito, 5-10 giorni dopo il trattamento, con una sensazione di bruciore alla bocca e alla gola e possono evolvere in ulcerazioni, con il rischio associato di infezioni secondarie. Mucositi possono colpire anche la vagina, il retto e l'esofago. Patologie epatobiliari (comuni: >1% - <10%): sono stati descritti lievi e transitori aumenti degli enzimi epatici. La concomitante irradiazione del fegato puo' causare grave epatotossicita', che a volte evolve incirrosi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo (molto comuni: >=10%): alopecia reversibile nella maggior parte dei pazienti, iperpigmentazione della matrice dell'unghia, pieghe della pelle, onicolisi. La doxorubicina e' altamente irritante e lo stravaso nella sede dell'infusione puo' provocare dolore locale, irritazione, infiammazione, tromboflebiti, che possono causare un'ulcera grave e necrosi della cute. Occasionalmente sono state riportate reazioni di ipersensibilita' come reazioni cutanee (eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema,febbre e anafilassi). La doxorubicina influenza e potenzia le reazioni dei tessuti normali alle radiazioni. Quando la doxorubicina viene somministrata qualche tempo dopo l'irradiazione, possono aversi anche reazioni ritardate ("richiamo"). Patologie renali e urinarie (comuni: >1% - <10%): la somministrazione intravescicale puo' causare le seguentireazioni avverse, ematuria, irritazione vescicale e uretrale, stranguria e poliuria. Queste reazioni sono in genere di moderata intensita' e di breve durata. La somministrazione intravescicale di doxorubicina puo' a volte causare cistiti emorragiche; cio' puo' provocare una riduzione della capacita' della vescica. La doxorubicina causa modificazioni verso il rosso del colorito delle urine. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione (rari: >0,01% - <0,1%):congiuntivite, lacrimazione. Se l'iniezione viene praticata troppo rapidamente, possono aversi vampate di calore al volto. Sono state descritte tromboflebiti e congiuntiviti.

Sarcoma dei tessuti molli e osteosarcoma, linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloblastica acuta, carcinoma della tiroide, della mammella, dell'ovaio, della vescica, carcinoma polmonare a piccole cellule e neuroblastoma. Alcuni studi hanno dimostrato che la Doxorubicina puo' essere utilizzata per via intravescicale.

Pazienti con spiccata mielosoppressione (i.e. indotta da precedenti trattamenti antitumorali), in pazienti con insufficienza cardiaca acutao preesistente o in pazienti gia' trattati con la dose cumulativa massima di doxorubicina o daunorubicina; in presenza di ulcera del cavo orale; questa puo' essere preceduta da sintomi premonitori quali bruciori del cavo orale e non e' raccomandata una ripetizione del trattamento in presenza di questo sintomo; durante la gravidanza e l'allattamento; ipersensibilita' alla doxorubicina, prodotti chimicamente correlati, o qualsiasi altro eccipiente; la doxorubicina non deve essere utilizzata per via intravescicale per il trattamento del carcinoma della vescica nei pazienti affetti da stenosi uretrale che non possono essere cateterizzati. La somministrazione per via intravescicale non deve essere effettuata in quei pazienti affetti da tumori invasivi che hanno penetrato la parete vescicale, infezioni del tratto urinario oppure in condizioni infiammatorie della vescica.

Acido cloridrico, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Prima del trattamento, occorre effettuare dei test clinici iniziali sulla funzionalita' cardiaca, epatica ed ematologica. La nausea, il vomito e l'infiammazione delle mucose sono spesso estremamente gravi e devono essere curate adeguatamente. Non somministrare la doxorubicina per via intramuscolare o sottocutanea. Stravaso: provoca una necrosi grave e progressiva del tessuto; produce dolore e/o una sensazione di bruciore sulla zona dove si e' effettuata la somministrazione endovenosa di doxorubicina. In caso di stravaso sospendere immediatamente l'infusione e ricominciare in un'altra vena. Si deve applicare ghiaccio sullazona colpita; il lavaggio con una soluzione salina normale, infiltrazioni locali con corticosteroidi oppure con una soluzione di sodio idrogeno carbonato (8-4%) e l'applicazione di dimetilsulfossido hanno riportato risultati piu' o meno soddisfacenti. L'applicazione locale di creme all'idrocortisone 1% puo' procurare beneficio. Si consiglia di interpellare un chirurgo plastico, e va presa in considerazione una ampiaasportazione della zona interessata. Cardiotossicita': esiste un rischio accertato di sviluppo di cardiomiopatia indotta dalle antraciclinee dipendente dalla dose cumulativa, e pertanto tale dose non deve superare i 450- 550 mg/m^2. A dosi superiori a queste, il rischio di sviluppo di insufficienza cardiaca aumenta notevolmente. La riduzione della dose cumulativa rappresenta la misura piu' importante per evitare lacardiotossicita' della doxorubicina. Questa puo' manifestarsi con tachicardia, alterazioni del tracciato ECG o insufficienza cardiaca, che puo' insorgere improvvisamente anche alcuni mesi/anni dopo il trattamento, senza essere preceduta da modificazioni dell'ECG. Il rischio di sviluppo di insufficienza cardiaca nei pazienti neoplastici trattati con doxorubicina persiste per tutta la vita. L'insufficienza cardiaca dovuta alla doxorubicina puo' essere non responsiva al trattamento. Il rischio di cardiotossicita' aumenta nei pazienti precedentemente trattati con irradiazione mediastinica o pericardica, in quelli trattati conaltre o precedenti antracicline e/o antracenedioni, nei pazienti con anamnesi positiva per cardiopatia, in quelli anziani (eta'>=70 anni), nonche' nei bambini di eta' 10% o al di sotto del 50% nei pazienti in cui essa era inizialmente normale rappresenta un segno di compromissione della funzione cardiaca. In tali pazienti, la continuazione del trattamento con doxorubicina va attentamente valutata. Mielosoppressione: effettuare attenticontrolli ematici a causa dell'alta incidenza di depressione midollare. Esiste un alto rischio di neutropenia; la trombocitopenia e anemia si verificano meno frequentemente. Il nadir si verifica dopo 10-14 giorni dalla somministrazione. I livelli ematici raggiungono i valori normali entro i 21 giorni dopo somministrazione. La terapia con doxorubicina non deve essere iniziata o continuata quando la conta dei granulociti polinucleati sono al di sotto dei 2000/mm^3. Nel trattamento delleleucemie acute, questo limite puo' essere ridotto, a seconda delle circostanze. Una mielosoppressione grave puo' provocare insorgenza di emorragia e superinfezioni, e costituisce una indicazione alla riduzioneo la sospensione della Doxorubicina. Poiche' il farmaco puo' causare immunosoppressione, prendere adeguate misure per prevenire una infezione secondaria. Iperuricemia: con regimi posologici che contengono doxorubicina esiste il rischio di iperuricemia che puo' risultare in gottaacuta o nefropatia da urati a seguito di lisi tumorale. Alterata funzionalita' epatica: la riduzione della funzionalita' o l'insufficienza epatica puo' ritardare l'eliminazione e aumentarne la tossicita'. Eseguire i tests di funzionalita' epatica prima e durante il trattamento con Doxorubicina. I livelli ematici di acido urico vanno monitorati; deve essere assicurato un sufficiente apporto di liquidi (al minimo 3 l/m^2/die). Se necessario, si puo' somministrare un inibitore della xantino-ossidasi (allopurinolo). Uomini e donne devono assumere misure contraccettive durante e per almeno 3 mesi dopo la terapia con Doxorubicina. I pazienti devono essere avvertiti che la doxorubicina puo' causare una colorazione rossa delle urine, in particolar modo nel primo prelievo dopo la somministrazione, ma cio' non deve provocare allarmismo. La somministrazione per via intravescicale non deve essere effettuata in quei pazienti affetti da tumori invasivi che hanno penetrato la parete vescicale, infezioni del tratto urinario oppure in condizioni infiammatorie della vescica.