Sono disponibili dati molto limitati sull'uso del diltiazem in donne in gravidanza. Tuttavia, diltiazem ha dimostrato di avere una tossicita' riproduttiva nelle specie animali. Diltiazem non e' pertanto raccomandato durante la gravidanza, cosi' come nelle donne in eta' fertile che non usano sistemi contraccettivi efficaci. Diltiazem viene escreto nel latte materno in basse concentrazioni. L'allattamento al seno mentre si assume questo farmaco deve essere evitato. Se l'uso di diltiazeme' considerato clinicamente necessario, deve essere utilizzato un metodo alternativo per alimentare il bambino. Negli studi su animali non sono state osservate evidenze di ridotta fertilita'. In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali sono state riportate modifiche biochimiche reversibili della testa degli spermatozoi che possono alterare la fecondazione.

>>Associazioni controindicate per motivi di sicurezza. Dantrolene (infusione): quando verapamil e dantrolene vengono somministrati per via intravenosa contemporaneamente negli animali, si osserva regolarmente fibrillazione ventricolare ad esito letale. L'associazione di un calcio- antagonista e di dantrolene e' dunque potenzialmente pericolosa. Nifedipina: la combinazione di diltiazem e nifedipina puo' portare ad unnotevole aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina, a causa dell'inibizione del metabolismo di nifedipina dal parte del diltiazem. Derivati della segale cornuta (ergotamina, diidroergotamina): diltiazem puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche degli alcaloidi della segale cornuta (ergotamina e diidroergotamina) e puo' causare ergotismo. Cisapride: aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta. Sertindolo: aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta. Pimozide: aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsioni di punta. >>Associazioni non raccomandate. Ivabradina: diltiazem puo' aumentare in modo significativo la concentrazione di ivabradina (da 2 a 3 volte la sua AUC) e il rischio di bradicardia. Pertanto, non e' raccomandato l'uso concomitante di diltiazem con ivabradina. >>Associazioni che richiedono cautela. Alfa-antagonisti: aumento dell'effetto anti-ipertensivo. Il trattamento concomitante con alfa-antagonisti puo' produrre o aggravare l'ipotensione. La combinazione di diltiazem con un alfa-antagonista deve essere presa in considerazione soltanto in concomitanza con un attento monitoraggio della pressione sanguigna. Beta-bloccanti: possibilita' di disturbi del ritmo (bradicardia pronunciata, arresto sinusale), disturbi della conduzione seno-atriale e atrio-ventricolare e scompenso cardiovascolare (effetto sinergico). Tali associazioni devonoessere impiegate solo sotto stretta sorveglianza clinica e monitoraggio dell'ECG, in particolare all'inizio del trattamento. >>Amiodarone, digossina. Aumento del rischio di bradicardia: e' necessaria cautela quando questi sono assunti in combinazione con diltiazem, soprattutto nelle persone anziane e quando assunti a dosi elevate. Agenti antiaritmici (come dronedarone): poiche' il diltiazem ha proprieta' antiaritmiche, la co-prescrizione con altri antiaritmici (per esempio dronedarone) non e' raccomandata a causa del rischio di aumento di effetti indesiderati cardiaci per effetto additivo. Tale associazione non deve essere impiegata se non sotto stretta sorveglianza clinica e monitoraggio dell'ECG. Nitroderivati: aumento dell'effetto ipotensivo e svenimento (effetti vasodilatatori additivi). In tutti i pazienti trattati con calcio-antagonisti, la prescrizione di nitroderivati deve essere effettuata a dosi gradualmente crescenti. Immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus): aumento dei livelli di immunosoppressori circolanti. Si consiglia di ridurre la dose di immunosoppressori, controllare la funzionalita' renale, misurare i livelli ematici di immunosoppressori e adattare la dose sia durante la terapia in associazione che dopo la sua sospensione. Carbamazepina: aumento dei livelli ematici di carbamazepina circolante. Si raccomanda di misurare i livelli plasmatici di carbamazepina e adattare la dose, se necessario. Teofillina: aumento dei livelli ematici di teofillina circolante. Agenti anti-H 2 (cimetidina e ranitidina): aumento dei livelli plasmatici di diltiazem. I pazienti in corso di terapia con diltiazem devono essere attentamente controllati quando iniziano o interrompono il trattamento conagenti anti- H2. Puo' essere necessaria una modifica della dose giornaliera di diltiazem. Rifampicina: rischio di riduzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l'inizio del trattamento con rifampicina. I pazienti devono essere controllati attentamente quando iniziano o interrompono il trattamento con rifampicina. Litio: rischio di aumento della neurotossicita' indotta da litio. >>Associazioni da considerare conattenzione. Diltiazem e' metabolizzato dal CYP3A4. E' stato documentato un aumento moderato (meno di 2 volte) delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem in caso di co-somministrazione con un piu' potente inibitore del CYP3A4. Diltiazem e' anche un inibitore dell'isoforma CYP3A4. Statine: diltiazem e' un inibitore del CYP3A4 ed e' stato osservato che aumenta significativamente l'AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato dall'uso concomitante di diltiazem con statine metabolizzate dal CYP3A4 (per esempio atorvastatina, fluvastatina e simvastatina). Un aggiustamento della dose di statina puo' essere necessario. Se possibile, si raccomanda di usare con diltiazem una statina non metabolizzata dal CYP3A4 (per esempio pravastatina), altrimenti e' richiesto uno stretto monitoraggio dei segni e dei sintomi di una potenziale tossicita' della statina. Benzodiazepine (midazolam, triazolam): diltiazem aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche di midazolam e triazolam e ne aumenta l'emivita. E' necessaria particolare cautela quando si prescrivono benzodiazepine a breve durata d'azione metabolizzate dal CYP3A4 in pazienti che assumono diltiazem. Corticosteroidi (metilprednisolone): diltiazem puo' aumentare i livelli del metilprednisolone (attraverso l'inibizione del CYP3A4 e potenzialmente l'inibizione della glicoproteina P). I pazienti devono essere monitorati quando si inizia un trattamento con metilprednisolone. Puo' essere necessario modificare la dose di metilprednisolone. Antidepressivi triciclici: diltiazem aumenta la concentrazione plasmatica di imipramina e, eventualmente, di altri antidepressivi triciclici.Fenobarbital, fenitoina: i farmaci che aumentano l'attivita' epatica microsomiale (per esempio fenobarbital, fenitoina), determinano una diminuzione dei livelli plasmatici di diltiazem. Diuretici: diltiazem e'stato utilizzato con sicurezza in associazione con diuretici. Si raccomanda un regolare monitoraggio dei pazienti trattati con queste associazioni. Colchicina: alcuni studi interazioni forniscono prove sulle interazioni farmacologiche e i necessari aggiustamenti di dosaggio per la colchicina, se la sua assunzione continua durante la terapia con diversi inibitori del CYP3A4/P-gp come diltiazem. A causa dei potenzialieffetti additivi, sono necessari cautela e un'attenta titolazione neipazienti che ricevono diltiazem insieme ad altri farmaci che modificano la contrattilita' e/o la conduzione cardiaca.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.