Gli effetti collaterali conseguenti alla terapia comprendono piu' frequentemente capogiri o vertigini, cefalea, astenia, tosse, epigastralgia, vomito, eruzioni cutanee, prurito. Sono stati osservati sporadicamente aumento di CPK e LDH. A differenza degli ACE-inibitori e dei diuretici tiazidici usati in monoterapia, l'associazione fissa non e' stata associata ad importanti variazioni nei livelli sierici di potassio. >>Reazioni avverse associate con ACE-inibitori. Sistema cardiovascolare: ipotensione severa, all'inizio del trattamento ed in occasione di incremento posologico. Cio' si puo' verificare specialmente nei pazienti a rischio. Possono verificarsi sintomi quali capogiri, debolezza, disturbi della vista, raramente con perdita di coscienza (sincopi). Casisingoli di tachicardia, palpitazioni, aritmie, angina pectoris, infarto miocardico, attacchi ischemici transitori ed emorragie cerebrali sono stati riportati per gli ACE-inibitori in associazione ad ipotensione. Apparato urinario: puo' manifestarsi o puo' peggiorare l'insufficienza renale. E' stata osservata insufficienza renale acuta. Apparato respiratorio: e' stato documentato che gli ACE-inibitori possono indurrela tosse in un numero significativo di pazienti. Le seguenti reazioniavverse sono state raramente riportate con l'uso di ACE-inibitori: dispnea, sinusite, rinite, glossite, bronchite e broncospasmo. In casi isolati, l'edema angioneurotico ha causato una ostruzione respiratoria fatale, interessando le vie respiratorie superiori. Apparato gastrointestinale: occasionalmente si possono verificare nausea, dolori addominali, indigestione, vomito, diarrea, costipazione e secchezza delle fauci. Sono stati riportati con l'uso di ACE- inibitori casi individuali di ittero colestatico, epatite, pancreatite e ileo. Cute ed annessi: occasionalmente si possono verificare reazioni allergiche e di ipersensibilita' quali rash, prurito, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, efflorescenze similpsoriasiche e alopecia. Cio' si puo' accompagnare a febbre, mialgia, artralgia, eosinofilia e/o aumenti del titolo ANA. Gli ACE-inibitori sono stati associati all'insorgenza di edema angioneurotico in un ristretto sottogruppo di pazienti con interessamento del viso e dei tessuti. Sistema nervoso: occasionalmente cefalea, capogiri. Inoltre raramente si riportano stanchezza, depressione, disturbi del sonno, parestesie, impotenza, disturbi dell'equilibrio, confusione, tinnito, vista offuscata e disturbi del gusto. Parametri di laboratorio: possono verificarsi aumenti della creatininemia e dell'urea plasmatica, reversibili con l'interruzione della terapia, soprattutto in presenza di insufficienzarenale, grave insufficienza cardiaca ed ipertensione renovascolare. In alcuni pazienti sono stati riportati diminuzione dell'emoglobina, dell'ematocrito, delle piastrine e della conta dei globuli bianchi ed incasi individuali agranulocitosi e pancitopenia. Inoltre sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici della bilirubina e degli enzimi epatici. Sono stati riportati casi individuali di anemia emolitica in pazienti con deficienza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Poiche' il trattamento con ACE-inibitori fa diminuire la secrezione di aldosterone, puo' verificarsi durante la terapia un aumento della potassiemia. Pertanto, va evitato l'impiego contemporaneo di diuretici risparmiatori di potassio (quali ad esempio, spironolattone, amiloride e triamterene) o la somministrazione supplementare di potassio. >>Reazioni avverse provocate da diuretici affini ai tiazidici, fra cui l'indapamide. Alterazioni del sangue e del sistema linfatico. Molto rare: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica. Alterazioni del sistema nervoso. Rare: capogiri, astenia, cefalea, parestesia. Alterazioni cardiache. Molto rare: aritmia, ipotensione. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Rare: nausea, stipsi, secchezza delle fauci. Molto rare: pancreatite. Alterazioni del sistema epatobiliare. In presenza di insufficienza epatica, si riporta una possibile insorgenza di encefalopatia epatica. Molto rare: compromissione funzionalita' epatica. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Si segnalano inoltre reazioni di ipersensibilita', principalmente dermatologiche (eruzioni maculo papulose comuni, porpora invece e' classificata come non comune) nei soggetti predisposti alle manifestazioni allergiche ed asmatiche, possibile peggioramento di un preesistente lupus eritematoso acuto disseminato. Parametri di laboratorio. E' stata osservata ipokaliemia. La deplezione del potassio con ipokaliemiae' particolarmente grave in certe popolazioni ad alto rischio. E' stata riscontrata iponatremia con ipovolemia, responsabile della disidratazione e dell'ipotensione ortostatica. La perdita concomitante di ionicloro puo' portare un'alcalosi metabolica secondaria compensatoria. L'entita' di questo effetto e' lieve e l'incidenza infrequente. L'uricemia e la glicemia possono aumentare durante il trattamento, l'opportunita' dell'uso di questi diuretici deve essere attentamente vagliata nei pazienti con gotta o diabete. Molto rari: ipercalcemia.

Trattamento dell'ipertensione essenziale. Il prodotto e' indicato in pazienti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dal delapril o dall'indapamide da soli.

Ipersensibilita' al delapril, all'indapamide, ad altri ACE-inibitori o ad altri derivati sulfamidici. Grave insufficienza epatica e renale,anuria, encefalopatia epatica. Stenosi bilaterale dell'arteria renaleo stenosi unilaterale dell'arteria renale in pazienti con rene singolo. Accidenti cerebro-vascolari recenti. Feocromocitoma e sindrome di Conn. Gravidanza e allattamento. Precedenti di edema angioneurotico associato a trattamento con ACE-inibitori. Angioedema ereditario/idiopatico. Ipopotassiemia e iposodiemia refrattaria.

Lattosio, idrossipropilcellulosa basso sostituita, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato.

>>Delapril. Puo' verificarsi angioedema del viso, delle estremita', delle labbra, delle membrane mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe. In rari casi angioedema grave puo' verificarsi dopo trattamento a lungo termine con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina; sospendere il trattamento e sostituirlo con farmaci di un'altra classe farmacologica. L'angioedema della lingua, glottide elaringe puo' essere fatale; attuare immediatamente una terapia di emergenza, inclusa, ma non necessariamente limitata a somministrazione di0,3 - 0,5 ml di adrenalina in soluzione 1:1000 per via sottocutanea oppure somministrazione e.v. lenta di 1 mg/ml di adrenalina, monitorando ECG e pressione arteriosa e ospedalizzando il paziente. Puo' comparire tosse. Una risposta ipotensiva marcata si puo' verificare specialmente in alcune categorie di pazienti a rischio, quali quelli con scompenso cardiaco congestizio, ipertensione renovascolare, dialisi renale, intensa deplezione salina e/o idrica di qualsiasi eziologia. In caso di ipotensione porre il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare per infusione endovenosa una normale soluzione salina. In questi pazienti, prima di iniziare la terapia, e' prudente sospendere i diuretici o provvedere ad un adeguata reidratazione. Iniziare sotto controllo medico e a dosi ridotte in pazienti con cardiopatia ischemica o affezioni cerebrovascolari, in cui un'eccessiva caduta pressoriapotrebbe causare infarto miocardico o apoplessia. Puo' variare la funzionalita' renale. Usare con cautela in pazienti con insufficienza renale, che potrebbero richiedere dosi ridotte o somministrazioni meno frequenti. Monitorare la funzionalita' renale durante la terapia. L'insufficienza renale e' associata ad ACE- inibitori. In alcuni pazienti con apparente assenza di malattia renale ed in concomitante trattamento diuretico, sono aumentati l'azotemia e la creatininemia. La riduzione del dosaggio dell'ACE-inibitore e/o la sospensione del diuretico possono servire. Monitorare la funzionalita' renale nelle prime settimane di terapia. Quando i pazienti con ipertensione renovascolare e preesistente stenosi bilaterale dell'arteria renale, o stenosi dell'arteria renale in pazienti con un solo rene sono trattati, aumenta il rischio disviluppare ipotensione severa e insufficienza renale. I diuretici possono rappresentare un ulteriore fattore di rischio. Una perdita di funzionalita' renale si puo' verificare anche in pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, pur senza importanti variazioni della creatininemia; iniziare il trattamento in ospedale sotto controllo medico, con basse dosi e attenta titolazione del dosaggio. Il trattamento con diuretici dovrebbe essere sospeso e la funzionalita' renale monitorata nelle prime settimane di terapia. Sono state osservate reazioni anafilattoidi in corso di emodialisi con membrane ad alto flusso di poliacrilonitrile (AN69), quindi usare un antiipertensivo di diversa classe o un'altra membrana dialitica. Poiche' in parte il delapril viene trasformato nelle forme attive a livello epatico, nei soggetti con insufficienza epatica lieve-moderata tale conversione puo' essere rallentata. In tali occasioni e' consigliabile osservare la risposta del paziente in funzione della dose adottata. Si puo' verificare iperpotassiemia. L'aggiunta di potassio o l'uso di diuretici risparmiatori di potassio e' generalmente sconsigliato durante il trattamento. Nel caso l'uso concomitante dei farmaci sopra indicati venga ritenuto appropriato, controllare frequentemente i livelli sierici di potassio. Puo' causare ipotensione o shock ipotensivo in pazienti sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore, o durante anestesia. Se non fosse possibile sospendere l'ACE-inibitore, controllare attentamente la volemia. Usare con prudenza in pazienti con ostacolato flusso d'uscita del ventricolo sinistro. Il rischio di neutropenia con un ACE-inibitore sembra essere tipo - e dose - correlato e dipendente dallo stato clinico del paziente. La neutropenia e' rara in pazienti senza complicazioni ma puo' insorgere in pazienti con compromissione renale di ogni grado. E' reversibilecon la sospensione. Il prodotto non va usato in eta' pediatrica. Alcuni pazienti anziani possono essere piu' responsivi agli ACE- inibitori, all'inizio del trattamento somministrare basse dosi e la valutare lafunzione renale. Reazioni di ipersensibilita' possono verificarsi in pazienti con anamnesi positiva per allergia o asma bronchiale. Raramente i pazienti hanno riportato reazioni anafilattoidi pericolose per lavita, evitate sospendendo temporaneamente la terapia prima di ogni desensibilizzazione. In pazienti sottoposti a LDL aferesi con destrano solfato possono raramente verificarsi reazioni anafilattoidi pericoloseper la vita, evitate sospendendo temporaneamente la terapia prima di ogni aferesi. Si puo' verificare proteinuria. Non e' raccomandato nei pazienti con iperaldosteronismo primario. >>Indapamide. In caso di funzionalita' epatica compromessa, puo' causare encefalopatia epatica; interrompere il diuretico. Puo' provocare una iponatremia con conseguenze gravi. Controllare regolarmente la natremia, ed ancora piu' frequentemente nei soggetti anziani e nei pazienti cirrotici. La deplezione del potassio con ipokaliemia rappresenta il rischio maggiore dei diuretici tiazidici. L'ipokaliemia aumenta la tossicita' cardiaca dei digitalici e il rischio di aritmie. Sono a rischio anche i soggetti che presentano un tratto QT lungo, poiche' in tali pazienti l'ipokaliemia, comela bradicardia, predispone l'insorgenza di gravi aritmie, potenzialmente fatali. Sono necessari controlli frequenti della kaliemia, effettuando il primo controllo del potassio plasmatico nella prima settimana dall'inizio del trattamento. L'accertamento di una ipokaliemia richiede la correzione della stessa. Puo' ridurre l'escrezione urinaria di calcio e aumentare in modo lieve e transitorio la calcemia. Una ipercalcemia franca puo' essere dovuta ad un precedente iperparatiroidismo nonriconosciuto. Interrompere prima di indagini diagnostiche. Controllare regolarmente la glicemia nei pazienti diabetici. La tendenza agli attacchi di gotta puo' aumentare nei pazienti iperuricemici. I diureticitiazidici sono pienamente efficaci solo quando la funzionalita' renale e' normale o poco compromessa. Negli anziani aggiustare la creatinina in funzione di eta', peso e sesso. L'ipovolemia, secondaria alla perdita di acqua e sodio indotta dal diuretico all'inizio della terapia, e' associata a riduzione della filtrazione glomerulare, che puo' aumentare l'urea e la creatinina plasmatiche. Questa transitoria insufficienza renale funzionale e' senza conseguenze nel soggetto con funzione renale normale, ma puo' aggravare una insufficienza renale preesistente. Puo' dare positivita' ai test anti-doping.