In studi clinici controllati condotti in tutto il mondo, indinavir e'stato somministrato da solo o in associazione con altri agenti antiretrovirali (zidovudina, didanosina, stavudina e/o lamivudina) a circa 2.000 pazienti, la maggior parte dei quali erano soggetti adulti di sesso maschile (15 % donne) e di razza caucasica. Indinavir non ha alterato il tipo, la frequenza o la gravita' dei principali effetti indesiderati conosciuti associati all'uso della zidovudina, della didanosina odella lamivudina. Molte di queste reazioni avverse sono state anche identificate come una condizione comune preesistente o di frequente osservazione clinica in questa popolazione di pazienti. Queste reazioni avverse sono state: nausea (35,3 %), cefalea (25,2 %), diarrea (24,6 %), astenia/affaticamento (24,3 %), rash (19,1 %), disgeusia (19,1 %), secchezza della cute (16,2 %), dolore addominale (14,6 %), vomito (11,0%), capogiro (10,7 %). Reazioni cliniche avverse, che includono la nefrolitiasi, possono comportare l'interruzione del trattamento. Reazioni avverse sono state segnalate anche durante l'esperienza post-marketing*. Le incidenze non possono essere determinate in quanto si tratta di segnalazioni spontanee. Sono state segnalate le seguenti reazioni spontanee durante gli studi clinici e/o l'uso post-marketing di CRIXIVAN. Molto comuni (>= 1/10); Comuni (>=1/100, =1/1000, =1/10.000, =10% dei pazienti trattati con CRIXIVAN da solo o in associazione sono state: Molto comuni (> 10%). Patologie del sistema emolinfopoietico: aumenti dell'MCV, diminuzione dei neutrofili. Patologie renali e urinarie: ematuria, proteinuria, cristalluria; piuria in pazienti pediatrici dai 3 anni in su. Patologie epatobiliari: iperbilirubinemia asintomatica isolata, segnalata principalmente come aumento della bilirubina indiretta e raramente associata con aumenti di ALT e AST, o fosfatasi alcalina, si e' verificata in circa il 14% dei pazienti trattati con CRIXIVANda solo o in associazione con altri farmaci antiretrovirali. La maggior parte dei pazienti ha continuato il trattamento con CRIXIVAN senza riduzione del dosaggio e i valori della bilirubina sono diminuiti gradualmente verso il basale. Aumento di ALT e AST. Negli studi clinici con CRIXIVAN in pazienti pediatrici dai 3 anni in su e' stata osservata piuria asintomatica di eziologia ignota. Alcuni di questi eventi sono stati associati con un lieve aumento della creatinina sierica. Durantel'esperienza post-marketing, sono state segnalate le seguenti ulteriori alterazioni dei valori di laboratorio; si tratta di dati derivati da segnalazioni spontanee le cui incidenza non e' determinabile con precisione: Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dei trigliceridi, aumento del colesterolo sierico. Patologie epatobiliari: alterazioni della funzionalita' epatica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: aumento della CPK.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi sono studi adeguati e ben controllati nelle pazienti in gravidanza. Indinavir deve essere usato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano il rischio potenziale per il feto. Dato che in un piccolo studio su donne in gravidanza con infezione da HIV sono state osservate esposizioni ad indinavir sostanzialmente inferiori prima del parto e che i dati in questa popolazione di pazienti sono limitati, l'uso di indinavir non e' raccomandato nelle pazienti in gravidanza con infezione da HIV. Durante il trattamento con indinavir nel 14 % dei pazienti si e' manifestata iperbilirubinemia, soprattutto comeelevata bilirubina indiretta. Poiche' non e' noto se indinavir esacerbera' l'iperbilirubinemia fisiologica nei neonati, e' necessaria un'accurata valutazione dell'opportunita' di usare indinavir in donne in gravidanza al momento del parto. La somministrazione di indinavir a neonati di scimmia Rhesus ha causato un lieve aumento dell'iperbilirubinemia fisiologica transitoria, osservata in questa specie dopo la nascita. La somministrazione di indinavir a scimmie Rhesus durante il terzo trimestre di gravidanza non ha causato nei neonati un simile aumento; comunque, si e' verificato un passaggio di indinavir, sia pur limitato,attraverso la placenta. Si raccomanda che un neonato non venga in nessun caso allattato dalla madre con infezione da HIV, al fine di evitare la trasmissione del virus. Non e' noto se indinavir e' escreto nel latte umano. Le madri devono essere informate che, durante il trattamento, l'allattamento deve essere sospeso.

Per il trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini di 4 anni di eta' od oltre, con infezione da HIV-1 in associazione con analoghi nucleosidici antiretrovirali. Per gli adolescenti ed i bambini, i benefici della terapia con indinavir devono essere attentamente valutatiin considerazione dell'aumento del rischio di nefrolitiasi.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Indinavir non deve essere somministrato in concomitanza a medicinali con un basso indice terapeutico e che sono substrati del CYP3A4. CRIXIVAN non deve essere somministrato in concomitanza con amiodarone, terfenadina, cisapride, astemizolo, alprazolam, triazolam, midazolam somministrato per via orale (per le precauzioni relative all'uso di midazolam somministrato per via parenterale, pimozide, derivati dell'ergot, simvastatina o lovastatina. L'inibizione del CYP3A4 da parte di CRIXIVAN potrebbe determinare un aumento delle concentrazioni plasmatichedi questi medicinali, causando potenzialmente reazioni serie o pericolose per la vita. Indinavir non deve essere somministrato in concomitanza alla rifampicina, in quanto tale associazione determina una riduzione del 90 % delle concentrazioni plasmatiche di indinavir. Preparazioni erboristiche contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), non devono essere usate mentre si assume CRIXIVAN poiche' la somministrazione contemporanea riduce le concentrazioni plasmatiche di indinavir in modo rilevante. Cio' puo' determinare ridotti effetti clinicidi CRIXIVAN.

In corso di terapia con indinavir si e' verificata nefrolitiasi in pazienti adulti e pediatrici. La frequenza della nefrolitiasi e' piu' elevata nei pazienti pediatrici rispetto ai pazienti adulti. In alcuni casi la nefrolitiasi si e' accompagnata ad alterazione della funzionalita' renale o insufficienza renale acuta; nella maggior parte di questicasi l'alterazione della funzionalita' renale e l'insufficienza renale acuta sono regredite. Se si manifestano segni e sintomi di nefrolitiasi, quali dolore al fianco con o senza ematuria (anche ematuria microscopica), si puo' prendere in considerazione l'interruzione temporaneadella terapia (ad es., 1-3 giorni) durante la fase acuta dell'episodio di nefrolitiasi o la sospensione della terapia. I pazienti pediatrici che riferiscono dolore al fianco devono essere esaminati per la possibilita' di nefrolitiasi. Gli esami possono consistere in analisi delle urine, BUN e creatinina sierici, e ultrasonografia dei reni e della vescica. Le conseguenze a lungo termine della nefrolitiasi nei pazienti pediatrici non sono note. Si raccomanda un adeguato apporto idrico in tutti i pazienti in trattamento con indinavir. Sono stati osservati casi di nefrite interstiziale con calcificazione midollare ed atrofia corticale in pazienti con leucocituria grave asintomatica (>100 cellule/campo ad alta risoluzione). Deve essere preso in considerazione lo screening urinario dei pazienti ad alto rischio, come i bambini. In presenza di leucocituria grave persistente puo' essere necessario eseguire ulteriori indagini. In caso di somministrazione concomitante di indinavir con ritonavir, la relativa interazione puo' risultare aumentata.Si deve consultare anche la scheda tecnica del produttore di ritonavir per informazioni sulle potenziali interazioni. L'uso concomitante diindinavir con lovastatina o simvastatina non e' raccomandato per l'aumentato rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Si deve inoltre usare cautela se indinavir e' usato in associazione con atorvastatina.Si prevede che la somministrazione contemporanea di CRIXIVAN con il sildenafil aumenti sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche del sildenafil e puo' risultare in un aumento degli eventi indesiderati associati al sildenafil che comprendono ipotensione arteriosa, alterazionidella vista e priapismo. Sono stati segnalati casi di anemia emolitica acuta, alcuni dei quali gravi e rapidamente progressivi. Una volta fatta la diagnosi, devono essere messe in atto le opportune misure terapeutiche per il trattamento dell'anemia emolitica, che possono anche comprendere la sospensione di indinavir. In pazienti in trattamento coninibitori della proteasi (IP) sono stati segnalati casi di insorgenzadi diabete mellito, di iperglicemia o di esacerbazione del diabete mellito gia' esistente. In alcuni di questi casi l'iperglicemia e' statasevera e talvolta associata anche a chetoacidosi. Molti pazienti presentavano condizioni cliniche complesse, alcune delle quali dovevano essere trattate con farmaci che sono stati associati a sviluppo di diabete mellito o iperglicemia. La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti HIV. Le conseguenze a lungo termine di questo fenomeno sono attualmente sconosciute. Il meccanismo d'azione non e' stato completamente chiarito. E' stata ipotizzata l'esistenza di un legame tra lipomatosi viscerale e IP e tra lipodistrofia ed inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (ITIn). Una maggiore incidenza di lipodistrofia e' stata associata con fattori individuali quali eta' avanzata e con fattori legati ai farmaci quali trattamento antiretrovirale di lunga durata e relativi disturbi metabolici. Il rischio di eventi avversi gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato e' aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di associazione. In caso di terapia antivirale concomitante per epatiteB o C, fare riferimento alle informazioni del caso contenute nelle schede tecniche dei relativi farmaci. La sicurezza e l'efficacia di indinavir/ritonavir non e' stata accertata nei pazienti con epatopatie di base significative e deve essere utilizzata con cautela in questa popolazione di pazienti. Nel corso della terapia antiretrovirale di associazione la frequenza di alterazioni della funzionalita' epatica nei pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, inclusa l'epatite cronicaattiva, e' aumentata e deve essere sottoposta a monitoraggio secondo le procedure standard. In presenza di segni di deterioramento dell'epatopatia in questi pazienti, si deve prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione del trattamento. E' stato osservato un aumento dell'incidenza di nefrolitiasi nei pazienti con epatopatie al basaletrattati con indinavir. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Esempi rilevanti di cio' sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii. Sono stati riportati casi di aumento di episodi emorragici, comprendenti ematomi cutanei ed emartro spontanei, in pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con IP. In alcuni pazienti si e' reso necessario un incremento di dose del fattore VIII. In piu' della meta' dei casi riportati e' stato possibile continuare il trattamento con IP o riprenderlo nel caso fosse stato interrotto. E' stata ipotizzata unarelazione causale, sebbene non sia stato chiarito il meccanismo d'azione. I pazienti emofilici devono pertanto essere informati circa la possibilitá di un aumento di tali episodi emorragici. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata causata da cirrosi sara' necessaria una riduzione del dosaggio di indinavir in considerazione del ridotto metabolismo di indinavir. Pazienti con insufficienza epatica grave non sono stati studiati. Sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidita' alle articolazioni, o difficolta' nel movimento. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo farmaco.