Le reazioni avverse riportate in misura maggiore rispetto al placebo e in piu' di un caso isolato in pazienti che ricevevano pioglitazone in combinazione con metformina in studi in doppio-cieco sono sotto elencate secondo la terminologia MedDRA per classe sistemica organica e frequenza assoluta. Pioglitazone in terapia di combinazione con metformina. >>Disturbi del sistema ematico e linfatico. Comune: anemia. >>Disturbi dell'occhio. Comune: disturbi visivi. >>Disturbi gastrointestinali. Non comune: flatulenza. >>Accertamenti. Comune: aumento di peso. >>Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia. >>Disturbi del sistema nervoso. Comune: cefalea. >>Disturbi renali e del sistema urinario. Comune: ematuria. >>Disturbi del sistema riproduttivo e del seno. Comune: disfunzione erettile. Disturbivisivi sono stati riportati principalmente all'inizio del trattamentoe sono correlati alle modifiche del glucosio ematico dovute ad un'alterazione temporanea nella turgidita' e nell'indice di rifrazione del cristallino come osservato con altri agenti ipoglicemizzanti. Raramentee' stata riportata insufficienza cardiaca congestizia durante la commercializzazione di pioglitazone, ma piu' frequentemente quando pioglitazone e' stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca. In studi clinini con pioglitazone in doppio cieco controllati verso placebo si sono manifestate frequenti infezioni del tratto respiratorio superiore ed ipoestesia; sinusite ed insonnia si sono manifestate non frequentemente. Dati postmarketing. >>Disturbi visivi. Non noto: edema maculare. Metformina. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rara: diminuzione dell'assorbimento della vitamina B12 con diminuzione dei livelli sierici durante l'uso a lunge termine della metformina. Si raccomanda di prendere in considerazione tale eziologia se un paziente presenta anemia megaloplastica. Molto rara: acidosi lattica. >>Disturbi del sistema nervoso. Comune: disturbi del gusto. >>Disturbi gastrointestinali. Molto comuni: disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell'appetito. Questi effetti indesiderati si verificano piu' frequentemente all'inizio della terapia e si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. >>Disturbi epatobiliari.Casi isolati: anomalie dei test di funzionalita' epatica o epatite che si risolvono con l'interruzione del trattamento con metformina. >>DIsturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo. Molto rari: reazioni della pelle quali eritema, prurito, orticaria. Non e' stato sservato alcun aumento dell'incidenza di fratture negli uomini con pioglitazone rispetto a quelli trattati con farmaco di confronto.

Trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2, particolarmente nei pazienti in sovrappeso che non sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico con le dosi massime tollerate della sola metformina orale.

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza cardiaca o storia di insufficienza cardiaca (classi NYHA da I a IV). Patologie acute o croniche che possono causare ipossia tissutale, come insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto del miocardio recente, shock. Insufficienza epatica. Intossicazione alcolica acuta, alcolismo. Chetoacidosi diabetica o pre-coma diabetico. Insufficienza renale o disfunzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min). Condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzione renale come: disidratazione, infezione grave, shock, somministrazione intravasale di mezzi di contrasto iodati. Allattamento.

Nucleo: cellulosa microcristallina, povidone (K30), croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, macrogol 8000, talco, titanio diossido.

Acidosi lattica: e' una complicanza metabolica molto rara, ma grave, che puo' verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con significativa insufficienza renale. L'incidenza di acidosi lattica deve essere ridotta anche verificando altri fattori di rischio associati come insufficiente controllo del diabete, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica e qualsiasi condizione associata con ipossia. Diagnosi: e' caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale e ipotermia seguita da coma. I rilievi di laboratorio diagnostici sono un diminuito pH ematico, livelli di lattato plasmatico superiori a 5 mmoli/l, ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato. Funzione renale: devono essere verificate con regolarita' le concentrazioni della creatinina sierica almeno una volta all'anno in pazienti con normale funzione renale, da due a quattro volte all'anno in pazienti con livelli di creatinina sierica ai limiti superiori della norma e nei pazienti anziani. Ritenzione idrica: pioglitazone puo' causare ritenzione idrica che puo' esacerbare o precipitare una insufficienza cardiaca. I pazienti che presentano almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia, devono iniziare il trattamento con la piu' bassa dose disponibile e aumentare la dose gradualmente. I pazienti devono essere osservati relativamente a segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso o edema particolarmente quelli con una ridotta riserva cardiaca. Sono stati riportati durante la commercializzazione casi di insufficienza cardiaca quando pioglitazone e' stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca. Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto se si manifesta qualsiasi deterioramento dello stato cardiaco. Usare cautela in pazienti con eta' superiore ai 75 anni. Monitoraggio della funzionalita' epatica: raramente e' stata riportata disfunzione epatocellulare con pioglitazone. Glienzimi epatici devono essere controllati prima di iniziare la terapia; la terapia non deve essere iniziata in pazienti con aumentati livelli basali degli enzimi epatici o con qualsiasi evidenza di malattia epatica. Se qualche paziente manifesta sintomi che suggeriscono disfunzione epatica, che possono includere nausea inspiegabile, vomito, dolore addominale, affaticamento, anoressia e/ourine scure, devono essere controllati gli enzimi epatici. Se si manifesta ittero, la terapia farmacologica deve essere interrotta. Aumento di peso: si e' evidenziato aumento di peso dose correlato, che puo' essere dovuto ad accumulo di adipe e in qualche caso associato a ritenzione idrica, L'aumento di peso puo' essere un sintomo di insufficienza cardiaca, quindi il peso deve essere attentamente monitorato. Ematologia: e' stata osservata una lieve riduzione dell'emoglobina media durante la terapia con pioglitazone. I pazienti che ricevono pioglitazone in duplice terapia orale con una sulfonilurea possono essere a rischio di ipoglicemia dose-correlata.Disturbi visivi: sono stati riportati con i tiazolidinedioni, casi post-marketing di nuova insorgenza o peggioramento di edema maculare diabetico, con una diminuzione della acuita' visiva. Molto di questi pazienti hanno manifestato edema periferico concomitante. Chirurgia: il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale e non deve normalmente essere ripreso prima delle 48 ore successive all'intervento. Somministrazione dimezzi di contrasto: la somministrazione puo' portare ad insufficienzarenale; pertanto il farmaco deve essere interrotto prima o al momentodell'esecuzione dell'esame radiologico e non deve essere ripreso prima delle 48 ore successive. Sindrome dell'ovaio policistico: il trattamento con pioglitazone in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico puo' causare la ripresa dell'ovulazione. Questi pazienti possono essere a rischio di gravidanza. Sono state osservate fratture ossee in donne trattate con pioglitazone rispetto a donne trattate con farmaco di confronto. Il rischio di fratture deve essere preso in considerazione nella terapia a lungo termine nelle donne trattate con pioglitazone. Ilcontrollo glicemico deve essere monitorato attentamente. Si devono considerare l'aggiustamento della dose di pioglitazone all'interno dellaposologia raccomandata o modifiche nel trattamento del diabete.