Stima della frequenza di effetti indesiderati dovuti al trattamento, in base a segnalazioni spontanee e sperimentazioni cliniche. Molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 =1/1.000 <=1/100), raro (>=1/10.000 <=1/1000), molto raro (<=1/10.000, incluse le segnalazioni isolate). Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: leucopenia/diminuzione della conta dei globuli bianchi/neutropenia, eosinofilia, leucocitosi. Non comune: agranulocitosi. Raro: anemia. Molto raro: trombocitopenia; trombocitemia. Patologie endocrine. Raro: iperprolattinemia. Molto raro: pseudofeocromocitoma. Disturbi del metabolismo edella nutrizione. Comune: aumento di peso. Rari: alterata tolleranza al glucosio, diabete mellito. Molto raro: chetoacidosi, coma iperosmolare, iperglicemia grave, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia. Disturbi psichiatrici. Raro: irrequietezza, agitazione. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sonnolenza/sedazione, vertigini. Comune: visione offuscata, cefalea, tremore, rigidita', acatisia, sintomi extrapiramidali, crisi epilettiche/convulsioni/contrazioni miocloniche. Raro: stato confusionale, delirio. Molto raro: discinesia tardiva. Patologie cardiache. Molto comune: tachicardia. Comune: cambiamenti nell'ECG.Non comune: miocardite. Raro: collasso circolatorio, aritmie/aritmie ventricolari (VF, VT), pericardite/versamento pericardico. Molto rari:cardiomiopatia, arresto cardiaco, prolungamento del QT, torsione di punta. Patologie vascolari. Comune: ipertensione, ipotensione posturale, sincope. Raro: tromboembolia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: aspirazione del cibo ingerito,versamento pleurico. Molto raro: depressione/arresto respiratorio. Patologie gastrointestinali. Molto comune: stipsi, ipersalivazione. Comune: nausea, vomito, anoressia, secchezza delle fauci. Raro: disfagia. Molto raro: ingrossamento parotideo, ostruzione intestinale/ileo paralitico/ ristagno delle feci. Patologie epatobiliari. Comune: aumento degli enzimi epatici. Raro: epatite, ittero colestatico, pancreatite. Molto raro: necrosi epatica fulminante. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Moltoraro: reazioni cutanee. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: polisierosite. Patologie renali e urinarie. Comune: incontinenza urinaria, ritenzione urinaria. Molto raro: nefrite interstiziale. Patologie dell'apparato riproduttivo. Molto raro: priapismo. Patologie sistemiche. Comune: astenia, febbre, ipertermia benigna, disturbi della regolazione della sudorazione/temperatura. Non comune: sindrome neurolettica maligna. Molto raro: morte improvvisa senza causa apparente. Esami diagnostici. Raro: elevazione dei valori CPK.

Pazienti schizofrenici resistenti al trattamento e nei pazienti schizofrenici con effetti indesiderati neurologici gravi e non trattabili dovuti ad altri farmaci antipsicotici, inclusi gli antipsicotici atipici. La resistenza al trattamento e' definita come assenza di un miglioramento clinico soddisfacente, nonostante l'uso di dosi appropriate di almeno due differenti antipsicotici, incluso un antipsicotico atipico,prescritti per un periodo di tempo adeguato. Disturbi psicotici che si verificano nel corso del morbo di Parkinson, nei casi in cui il trattamento convenzionale sia risultato inefficace.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti impossibilitati a sottoporsi a regolari controlli ematologici. Anamnesi positiva per granulocitopenia/agranulocitosi tossica oidiosincrasica (con l'eccezione di granulocitopenia/agranulocitosi causate da precedente chemioterapia). Anamnesi positiva per agranulocitosi indotta da clozapina. Alterata funzionalita' del midollo osseo. Epilessia non controllata. Psicosi alcolica e altre psicosi tossiche, intossicazione da farmaci, condizioni comatose. Collasso circolatorio e/odepressione del SNC di qualunque origine. Gravi disturbi renali o cardiaci (ad es. miocardite). Malattia epatica attiva associata a nausea,anoressia o ittero; malattia epatica progressiva, insufficienza epatica. Ileo paralitico. Non deve essere iniziato il trattamento in pazienti gia' in terapia con farmaci noti per avere una sostanziale capacita' di causare agranulocitosi; e' da scoraggiare l'uso concomitante di antipsicotici depot.

Lattosio monoidrato, amido di mais, silice colloidale anidra, sodio laurilsolfato, povidone (K25), cellulosa microcristallina, carbossimetilamido sodico (tipo A), magnesio stearato.

Puo' causare agranulocitosi. A causa del rischio associato alla clozapina l'utilizzo e' limitato a quei pazienti che hanno inizialmente unaconta leucocitaria normale e in cui una conta regolare dei globuli bianchi e una conta assoluta dei neutrofili possono essere effettuate settimanalmente durante le prime 18 settimane e, successivamente, ad intervalli di almeno 4 settimane, anche dopo la completa sospensione. Prima di iniziare la terapia con clozapina, i pazienti devono effettuare un esame del sangue, anamnesi ed esame fisico. Considerare l'opportunita' di effettuare un ECG prima di iniziare il trattamento. E' obbligatoria la sospensione immediata se la conta dei globuli bianchi e' inferiore a 3000/mm^3 o se la conta assoluta dei neutrofili e' inferiore a 1500/mm^3, in qualunque momento durante il trattamento. I pazienti in cui il farmaco e' stato sospeso a causa di una diminuzione della contadei globuli bianchi o della conta assoluta dei neutrofili non devono essere riesposti alla clozapina. Porre particolare attenzione a disturbi di tipo influenzale come febbre o mal di gola e ad altri segni di infezione, che potrebbero essere indice di neutropenia. I pazienti con un'anamnesi positiva per disturbi primari del midollo osseo possono essere trattati solo se i benefici superano i rischi. I pazienti che hanno una bassa conta leucocitaria a causa di neutropenia etnica benigna devono essere tenuti in particolare considerazione e possono cominciare la terapia in accordo con un ematologo. La conta dei globuli bianchie la conta ematica differenziale devono essere effettuati 10 giorni prima dell'inizio del trattamento con Clozapina per assicurare che soloi pazienti con una normale conta dei globuli bianchi e conta assolutadei neutrofili (conta dei globuli bianchi >=3500/mm^3 e conta assoluta dei neutrofili >=2000/mm^3) ricevano il farmaco. Dopo l'inizio dellaterapia devono essere monitorate settimanalmente per le prime 18 settimane ed almeno ogni 4 settimane successivamente. Se durante la terapia la conta dei globuli bianchi scende a valori compresi tra 3500/mm^3 e 3000/mm^3, o la conta assoluta dei neutrofili scende a valori tra 2000/mm^3 e 1500/mm^3, e' necessario effettuare i controlli ematologici almeno 2 volte alla settimana, finche' la conta dei globuli bianchi e la conta assoluta dei neutrofili si stabilizzano entro l'intervallo, rispettivamente, di 3000-3500/mm^3 e di 1500-2000/mm^3, o a valori superiori. Se durante il trattamento la conta dei globuli bianchi risulta inferiore a 3000/mm^3 o la conta assoluta dei neutrofili risulta inferiore a 1500/mm^3 e' obbligatorio sospendere immediatamente il trattamento. In seguito e' necessario ripetere i controlli ematologici finche'la situazione ematologica non si sia normalizzata. Se dopo la sospensione si verifica una ulteriore diminuzione dei globuli bianchi, con valori inferiori ai 2000 mm^3 o una diminuzione della conta assoluta deineutrofili, con valori inferiori ai 1000 mm^3, la gestione di tale situazione richiede l'intervento di un ematologo esperto. I pazienti neiquali la terapia e' stata sospesa a causa di una diminuzione dei globuli bianchi o della conta assoluta dei neutrofili non devono essere riesposti. Il medicinale contiene lattosio. Nel caso in cui insorga eosinofilia, si raccomanda la sospensione della terapia se la conta degli eosinofili supera i 3000/mm^3; si deve riprendere solo quando la contadegli eosinofili e' scesa a valori inferiori ai 1000/mm^3. Nel caso in cui insorga trombocitopenia, si raccomanda la sospensione se la conta piastrinica scende a valori inferiori a 50.000/mm^3. Puo' verificarsi ipotensione ortostatica, con o senza sincope. In rari casi, il collasso puo' essere grave e puo' essere accompagnato da arresto cardiaco e/o respiratorio. E' piu' probabile che tali eventi si verifichino in caso di uso concomitante di benzodiazepine o altri agenti psicotropi e durante la titolazione del dosaggio iniziale, in associazione con il rapido aumento della dose; in casi molto rari si possono verificare anche dopo la prima somministrazione. Clozapina puo' causare prolungamento del QT. L'utilizzo di clozapina si associa ad un aumento del rischiodi miocardite specialmente durante, ma non solo, i primi due mesi di trattamento. Sono stati segnalati anche pericardite/versamento pericardico e cardiomiopatia. Queste segnalazioni includono anche esiti fatali. Se si sospettano miocardite o cardiomiopatia, il trattamento deve essere sospeso tempestivamente e il paziente inviato subito da un cardiologo. Tali pazienti non devono essere riesposti. I pazienti con anamnesi positiva per epilessia devono essere attentamente monitorati durante la terapia poiche' sono state segnalate convulsioni dipendenti dalla dose. In questi casi il dosaggio deve essere ridotto e, se necessario, deve essere introdotto un trattamento antiepilettico. I pazienti con disturbi epatici preesistenti e stabili possono assumere la clozapina, ma devono sottoporsi a regolari controlli della funzionalita' epatica. Le prove di funzionalita' epatica vanno effettuate nei pazienti nei quali, durante la terapia, si sviluppano i sintomi di una possibile disfunzione epatica, come nausea, vomito e/o anoressia. Esercitando un'attivita' anticolinergica, puo' causare effetti indesiderati in tuttol'organismo. E' necessaria un'attenta sorveglianza in presenza di ipertrofia prostatica e glaucoma ad angolo stretto. Probabilmente a causadelle sue proprieta' anticolinergiche, e' stata associata a diversi gradi di alterazione della peristalsi intestinale , che variano dalla stipsi all'occlusione intestinale, formazione di fecalomi e ileo paralitico. In rare occasioni questi casi sono risultati fatali. Occorre particolare attenzione in quei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci noti per causare stipsi o che hanno anamnesi positiva per malattia del colon o per chirurgia del basso addome, poiche' questi fattoripotrebbero esacerbare la situazione. Potrebbe verificare un aumento transitorio della temperatura oltre i 38 gradi C, con un picco di incidenza entro le prime tre settimane di trattamento; la febbre e' generalmente benigna. In presenza di febbre alta, occorre considerare la possibilita' che si tratti di sindrome neurolettica maligna (SNM). In raricasi sono stati riferiti alterata tolleranza al glucosio e/o insorgenza o peggioramento di diabete mellito. Clozapina puo' essere associataa tromboembolia; occorre quindi evitare l'immobilizzazione del paziente. Reazioni acute da sospensione sono stati riportate a seguito di brusca interruzione di clozapina, pertanto si raccomanda di sospendere gradualmente il farmaco. Nel caso in cui sia necessario interrompere bruscamente la terapia il paziente deve essere attentamente monitorato. Anziani: iniziare alla dose minima.