Clozapina puo' causare agranulocitosi, a causa della quale l'uso del farmaco e' limitato alla schizo-frenia resistente al trattamento e alle psicosi in corso di Malattia di Parkinson, dopo il fallimento di unagestione terapeutica classica. Esistono tuttavia altri eventi avversi, rari ma seri, che devono essere tempestivamente segnalati e diagnosticati al fine di prevenire stati patologici ed esiti fatali. Sistema ematologico e linfatico: La comparsa di granulocitopenia e agranulocitosi e' un rischio correlato al trattamento con clozapina. Sebbene tali reazioni siano in genere reversibili alla sospensione del farmaco, l'agranulocitosi puo' in qualche caso portare a sepsi e risultare fatale.Poiche' al fine di prevenire lo svilupparsi di un'agranulocitosi fatale e' necessaria la sospensione immediata del farmaco, e' obbligatorioeseguire il controllo della conta leucocitaria. Disturbi Metabolici eNutrizionali: Raramente, durante il trattamento con clozapina sono state segnalate alterazioni della tolleranza al glucosio e/o sviluppo o esacerbazione di diabete mellito. Molto raramente, in pazienti senza alcun precedente di iperglicemia trattati con clozapina, sono stati osservati casi di iperglicemia grave, che talvolta hanno portato a chetoacidosi/coma iperosmolare. Dopo la sospensione della terapia, i livellidi glucosio si sono normalizzati in quasi tutti i pazienti, e in alcuni casi l'iperglicemia e' ricomparsa una volta ripristinato il trattamento. Sebbene la maggior parte dei pazienti presentasse fattori di rischio per il diabete mellito non insulino-dipendente, l'iperglicemia e'stata osservata anche in soggetti senza fattori di rischio noti. Sistema Nervoso: Gli effetti piu' comunemente osservati sono sonnolenza/sedazione e capogiri. Clozapina puo' causare alterazioni elettroencefalografiche, tra cui la comparsa di complessi punta-onda; abbassa la soglia convulsiva in maniera dose-dipendente e puo' indurre spasmi mioclonici o convulsioni generalizzate. Questi sintomi si presentano in genere quando la dose viene aumentata rapidamente e in pazienti con epilessia preesistente. In tal caso, la dose deve essere ridotta e, se necessario, si deve iniziare un trattamento anticonvulsivante. Si deve evitare l'impiego di carbamazepina per il suo potenziale effetto mielosoppressivo, mentre per gli altri farmaci anticonvulsivanti deve essere considerata la possibilita' che si verifichino interazioni. Raramente, nei pazienti trattati con clozapina, puo' verificarsi delirium. Molto raramente sono stati segnalati casi di discinesia tardiva in pazienti intrattamento con clozapina e a cui erano stati somministrati altri antipsicotici. Nei pazienti in cui si era verificata discinesia tardiva con altri antipsicotici si e' osservato un miglioramento con clozapina.Disturbi Cardiaci: Possono verificarsi tachicardia e ipotensione posturale, con o senza sincope, soprattutto durante le prime settimane di trattamento. La prevalenza e la gravita' dell'ipotensione dipendono dalla velocita' e dall'entita' dell'incremento posologico. Sono stati segnalati casi di collasso circolatorio in seguito a grave ipotensione, in particolare associati ad una titolazione aggressiva del farmaco, con possibili conseguenze serie di arresto cardiaco o polmonare. In una minoranza di pazienti trattati con clozapina sono state osservate alterazioni elettrocardiografiche simili a quelle segnalate con altri antipsicotici (compresi la depressione del segmento S-T e lo schiacciamento o inversione delle onde T) che si sono normalizzate dopo la sospensione del trattamento. Il significato clinico di tali alterazioni non e'chiaro. Tuttavia, tali anomalie sono state osservate in pazienti affetti da miocardite, che deve pertanto essere tenuta in considerazione. Sono stati segnalati casi isolati di aritmia cardiaca, pericardite/versamento pericardico e miocardite, alcuni dei quali con esiti fatali. La maggior parte dei casi di miocardite si e' verificata entro i primi 2 mesi dall'inizio della terapia con clozapina. Le cardiomiopatie in genere si sono verificate a trattamento avanzato. In alcuni casi le miocarditi (nel 14% circa) e le pericarditi/versamento pericardico sono state accompagnate da eosinofilia; non e' noto tuttavia se l'eosinofilia sia un fattore predittivo affidabile di cardite. I segni e i sintomidi miocardite o cardiomiopatia comprendono tachicardia persistente a riposo, palpitazioni, aritmie, dolori al torace e altri segni e sintomi di insufficienza cardiaca (es. sensazione inspiegabile di affaticamento, dispnea, tachipnea) o sintomi simili a quelli di infarto miocardico. Altri sintomi che possono essere presenti sono quelli simil-influenzali. E' noto che tra i pazienti psichiatrici, in trattamento o non con farmaci antipsicotici, possono verificarsi morti improvvise senza spiegazione. Tali morti sono state osservate molto raramente tra i pazienti trattati con clozapina. Disturbi Vascolari: Sono stati segnalati rari casi di tromboembolia. Sistema Respiratorio: Molto raramenente sono stati segnalati casi di depressione o arresto respiratorio, con o senza collasso circolatorio. Sistema Gastrointestinale: Sono state osservate molto frequentemente stipsi e ipersalivazione, frequentemente nausea e vomito. Molto raramente puo' verificarsi ileo paralitico. Raramente clozapina e' stato associato a disfagia. In pazienti con disfagiao in seguito a sovradosaggio acuto puo' verificarsi aspirazione del cibo ingerito. Disturbi Epatobiliari: Sono stati segnalati aumenti transitori e asintomatici degli enzimi epatici e raramente epatite e ittero colestatico. Molto raramente sono stati riportati casi di necrosi epatica fulminante. In presenza di ittero, la terapia con clozapina deveessere sospesa. Raramente si sono verificati casi di pancreatite acuta. Disturbi Renali: Sono stati osservati casi isolati di nefrite interstiziale acuta in associazione con clozapina. Disturbi del Seno e del Sistema Riproduttivo: Sono stati riportati molto raramente casi di priapismo. Disturbi generali: Sono stati segnalati casi di sindrome neurolettica maligna (SNM) in pazienti trattati con clozapina da solo o in associazione con litio o altre sostanze attive sul SNC.

Il trattamento con clozapina e' indicato per i pazienti schizofreniciresistenti al trattamento e per i pazienti schizofre-nici che presentano reazioni avverse di tipo neurologico gravi e non trattabili con gli altri farmaci antipsicotici, compreso un antipsicotico atipico. La resistenza al trattamento viene definita come mancanza di miglioramentoclinico soddisfacente nonostante l'uso di dosi appropriate di almeno due differenti farmaci antipsicotici, incluso un atipico, prescritti per un periodo di tempo adeguato. Il trattamento con clozapina e' indicato inoltre nei disturbi psicotici in corso di Malattia di Parkinson, dopo il fallimento di una gestione terapeutica classica.

Ipersensibilita' nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti che non possono essere sottoposti a regolari esami ematologici. Precedente granulocitopenia/agranulocitosi tossica o idiosincrasica (ad eccezione di granulocitopenia/ agranulocitosi per precedente chemioterapia). Prece-dente agranulocitosi indotta da trattamento con clozapina. Alterazione della funzionalita' midollare. Epilessia non controllata. Psicosi alcolica e altre psicosi tossiche, intossicazione da farmaci, condizioni comatose. Collasso circolatorio e/o depressione del Sistema Nervoso Centrale (SNC) di qualsiasi cau-sa. Gravi malattie renali o cardiache (es. miocardite). Malattie epatiche in corsoassociate a nausea, anoressia o ittero; malattie epatiche progressive; insufficienza epatica. Ileo paralitico. Clozapina non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci noti per la capacita' potenziale di causare agranulocitosi; l'uso concomitante di antipsicotici depot deve essere evitato.