La sicurezza del clopidogrel e' stata valutata in piu' di 42.000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici compresi oltre 9.000 pazienti trattati per 1 anno o piu'. Le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT sono discussedi seguito. Complessivamente nello studio CAPRIE il clopidogrel 75mg/die e' risultato comparabile all'ASA 325mg/die indipendentemente da eta', sesso e razza. Oltre l'esperienza degli studi clinici, sono state riportate spontaneamente reazioni avverse. Il sanguinamento e' la reazione piu' comune riportata sia negli studi clinici che nell'esperienzapost-marketing, dove e' stato maggiormente riportato durante il primomese di trattamento. Nello studio CAPRIE, sia nei pazienti trattati con il clopidogrel che in quelli trattati con l'ASA l'incidenza complessiva di ogni tipo di sanguinamento e' stata del 9,3%. L'incidenza dei casi gravi e' stata dell'1,4% per il clopidogrel e 1,6% per l'ASA. Nello studio CURE, l'incidenza di eventi di sanguinamento maggiore per clopidogrel + ASA e' risultata dose-dipendente per ASA (200mg: 4,9%) cosi' come quella per placebo + ASA (200mg: 4,0%). Il rischio di sanguinamento (con rischio per la vita, maggiore minore o di altro tipo) diminuisce durante il corso dello studio: 0-1 mese (clopidogrel: 9,6%; placebo: 6,6%), 1-3 mesi (clopidogrel: 4,5%; placebo: 2,3%), 3-6 mesi (clopidogrel: 3,8%; placebo: 1,6%), 6-9 mesi (clopidogrel: 3,2%; placebo: 1,5%),9-12 mesi (clopidogrel: 1,9%; placebo: 1,0%). Non c'e' stato eccesso di sanguinamento maggiore con clopidogrel + ASA nei 7 giorni successivi ad intervento di bypass coronarico in pazienti che hanno interrotto la terapia per piu' di 5 giorni prima dell'intervento (4,4% clopidogrel + ASA, vs. 5,3% placebo + ASA). In pazienti che invece hanno continuato la terapia nei 5 giorni precedenti l'intervento di bypass, l'incidenza dell'evento e' stata del 9,6% per clopidogrel + ASA e del 6,3% per placebo + ASA. Nello studio CLARITY, c'e' stato un incremento globale di sanguinamenti nel gruppo trattato con clopidogrel + ASA (17,4%) rispetto al gruppo placebo + ASA (12,9%). L'incidenza di sanguinamenti maggiori e' stata simile nei due gruppi (rispettivamente 1,3% vs 1,1% per il gruppo clopidogrel + ASA e per il gruppo placebo + ASA). Questorisultato e' stato coerente nei sottogruppi di pazienti definiti sulla base delle caratteristiche al basale e per tipo di terapia fibrinolitica o eparinica. Nello studio COMMIT l'incidenza complessiva di sanguinamenti maggiori non cerebrali o di sanguinamenti cerebrali e' stata bassa e simile nei due gruppi (rispettivamente 0,6% vs 0,5% nei gruppiclopidogrel + ASA e placebo + ASA). Le reazioni avverse, osservate negli studi clinici o segnalate spontaneamente, sono riportate di seguito. La loro frequenza e' definita utilizzando le seguenti convenzioni: comune (>= 1/100, = 1/1000, = 1/10.000, 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere stimata dai dati disponibili). All'interno di ogni classe di organi e sistemi, le reazioni avverse al farmaco sono presentate in ordine di gravita' decrescente. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia. Raro: neutropenia, inclusa neutropenia grave. Molto raro/non nota: Porpora Trombotica Trombocitopenica (PTT), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro/non nota: malattia da siero, reazioni anafilattoidi. Disturbi psichiatrici. Molto raro/non nota: allucinazioni, confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sanguinamento intracranico (sono stati riportati casi con esito fatale), cefalea, parestesia, capogiri. Molto raro/non nota: alterazioni del senso del gusto. Patologie dell'occhio. Non comune: sanguinamento dell'occhio (congiuntivale, oculare, retinico). Patologie dell'orecchio e del labirinto.Raro: vertigini. Patologie vascolari. Comune: ematoma. Molto raro/nonnota: emorragia grave, emorragia da ferita chirurgica, vasculiti, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi. Molto raro/non nota: sanguinamento del tratto respiratorio (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale.Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia. Non comune: ulcera gastrica e duodenale, gastriti, vomito, nausea, stipsi e flatulenza. Raro: emorragia retroperitoneale. Molto raro/non nota: emorragia gastrointestinale e retroperitoneale con esito fatale, pancreatiti, coliti (inclusa colite ulcerosa o linfocitaria), stomatiti. Patologie epatobiliari. Molto raro/non nota: insufficienza epatica acuta, epatiti, test di funzionalita' epatica anormale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: ecchimosi. Non comune: rash, prurito, sanguinamento cutaneo (porpora). Molto raro/non nota: dermatiti bollose (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme), angioedema, rash eritematoso, orticaria, eczema, lichene planus. Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessutoconnettivo e del tessuto osseo. Molto raro/non nota: sanguinamento muscoloscheletrico (emartrosi), artriti, artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Molto raro/non nota: glomerulonefriti, aumento della creatinina nel sangue. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sanguinamento in sede di iniezione. Molto raro/non nota: febbre. Esami diagnostici. Non comune: tempo di sanguinamento prolungato, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOPoiche' non sono disponibili dati clinici relativi all'esposizione alclopidogrel durante la gravidanza, e' preferibile non utilizzare il clopidogrel durante la gravidanza come misura precauzionale. Studi animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza,sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale. Non e' noto se il clopidogrel viene escreto nel latte materno umano. Studi animali hanno mostrato che il clopidogrel viene escreto nel latte. Come misura precauzionale durante il trattamento con il clopidogrel deve essere interrotto l'allattamento al seno.

Il clopidogrel e' indicato negli adulti per la prevenzione degli eventi aterotrombotici in pazienti che soffrono di infarto miocardico (da pochi giorni fino a meno di 35 giorni), ictus ischemico (da 7 giorni fino a meno di 6 mesi) o arteriopatia periferica comprovata.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Grave compromissione epatica. Sanguinamento patologico in atto come ulcera peptica o emorragia intracranica.

Nucleo: mannitolo, lattosio anidro, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, butilidrossianisolo, amido parzialmente pregelatinizzato 1500 (dall'amido di mais), ipromellosa, acido ascorbico, olio di ricino idrogenato. Rivestimento: idrossipropilcellulosa, ipromellosa, macrogol 8000, titanio diossido (E 171), ferro ossido rosso (E 172).

A causa del rischio di sanguinamento e di effetti indesiderati di tipo ematologico, ogni volta si presentino sintomi clinici che suggeriscano sanguinamento durante il corso del trattamento devono essere immediatamente prese in considerazione la determinazione emocromocitometricae/o altri esami appropriati. Come con altri farmaci antiaggreganti piastrinici, il clopidogrel deve essere utilizzato con cautela in pazienti che possono essere a rischio di un aumentato sanguinamento in seguito a trauma, intervento chirurgico o altre condizioni patologiche e inpazienti sottoposti a trattamento con ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o farmaci antinfiammatori non steroidei compresigli inibitori del COX-2. I pazienti devono essere accuratamente seguiti per individuare ogni segno di sanguinamento incluso il sanguinamento occulto, specialmente durante le prime settimane di trattamento e/o dopo una procedura cardiaca invasiva o un intervento chirurgico. La somministrazione concomitante di clopidogrel e anticoagulanti orali non e' raccomandata poiche' puo' aumentare l'intensita' del sanguinamento.Se un paziente deve sottoporsi ad un intervento chirurgico elettivo per il quale un'attivita' antiaggregante piastrinica non e' al momento desiderabile, il clopidogrel deve essere interrotto 7 giorni prima dell'intervento. I pazienti devono informare il medico ed il dentista dell'assunzione del clopidogrel prima di ogni intervento programmato e prima di assumere ogni nuovo medicinale. Il clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e deve essere utilizzato con cautela in pazienti che hanno lesioni a tendenza emorragica (in particolare gastrointestinali e intraoculari). I pazienti devono essere informati che potrebbero avere dei sanguinamenti piu' prolungati del solito assumendo il clopidogrel (da solo o in combinazione con ASA) e che devono riportare al proprio medico ogni sanguinamento anomalo (localizzazione o durata). Molto raramente e' stata riportata porpora trombotica trombocitopenica (PTT) in seguito all'uso di clopidogrel, qualche volta dopo una breve esposizione. Questa e' caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata o a problemi neurologici, disfunzioni renali o a febbre. La PTT e' una condizione potenzialmente fatale che richiede un immediato trattamento compresa la plasmaferesi. Per la mancanza di dati, il clopidogrel non puo' essere raccomandato durante i primi 7 giorni successivi a ictus ischemico acuto. >>Farmacogenetica. Sulla base dei dati di letteratura, i pazienti con una funzionalita' del CYP2C19 geneticamente ridotta hanno una piu' bassa esposizione sistemica al metabolita attivo del clopidogrel e una diminuita risposta antipiastrinica, e generalmente sono esposti a piu' alte percentuali di eventi cardiovascolari in seguito ad infarto del miocardio rispetto ai pazienti con una normale funzionalita' del CYP2C19. Poiche' il clopidogrel viene metabolizzato al suo metabolita attivo parzialmente dal CYP2C19, l'uso di farmaci che inibiscono l'attivita' di questo enzima potrebbe portare alla riduzione dei livelli del metabolita attivo del clopidogrel e in una riduzione della efficacia clinica. L'uso concomitante di farmaci che inibiscono il CYP2C19 deve essere sconsigliato. Sebbenel'evidenza dell'inibizione del CYP2C19 vari all'interno della classe degli inibitori della pompa protonica, studi clinici suggeriscono una interazione tra il clopidogrel e tutti i possibili membri di questa classe. Quindi, l'uso concomitante degli inibitori della pompa protonicadeve essere evitato a meno che non sia assolutamente necessario. Non c'e' alcuna evidenza che altri farmaci che riducono l'acidita' dello stomaco come gli H2 bloccanti o gli antiacidi interferiscano con l'attivita' antipiastrinica del clopidogrel. In pazienti con compromissione renale l'esperienza terapeutica con il clopidogrel e' limitata. Quindiil clopidogrel deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.L'esperienza in pazienti con patologie epatiche moderate che possono presentare una diatesi emorragica e' limitata. Il clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranzaal galattosio, con carenza di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale. Questo medicinale contiene olio di ricino idrogenato che puo' causare disturbi di stomaco e diarrea.