Durante i primi mesi di trattamento possono verificarsi emorragie da rottura, spotting, dolore o ingrossamento mammario. Questi eventi sonogeneralmente transitori e scompaiono di norma dopo i primi cicli di trattamento. La seguente tabella riporta le reazioni avverse riscontrate in studi clinici ed anche quelle rilevate dopo la commercializzazione. >>generale. Comuni: dolori. Non comuni: stanchezza, esami di laboratorio anomali, astenia, febbre, sindrome influenzale, malessere. >>Sistema cardiovascolare. Non comuni: emicrania, palpitazioni, flebite superficiale, ipertensione. Eventi avversi: eventi ischemici cerebrali. >>Apparato digerente. Comuni: flatulenza, nausea. Non comuni: aumento dell'appetito, costipazione, dispepsia, diarrea, disturbi rettali. Eventi avversi: dolore addominale, gonfiore, distensione addominale, ittero colestatico. >>Disturbi del sistema immunitario. Eventi avversi: esacerbazione dell'angioedema ereditario. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: edema, aumento ponderale. Non comuni: ipercolesterolemia. >>Sistema circolatorio e linfatico. Non comuni: porpora. Apparato muscolo-scheletrico. Non comuni: disturbi delle articolazioni,crampi muscolari. >>Apparato respiratorio. Non comuni: dispnea, rinite. >>Sistema nervoso. Comuni: depressione, capogiro, nervosismo, letargia, cefalea, aumento della sudorazione, vapmate. Non comuni: ansia, insonnia, apatia, labilita' emotiva, riduzione della capacita' di concentrarsi, parestesia, alterazione della libido, euforia, tremore, agitazione. >>Cute e distretti correlati. Comuni: prurito al sito di applicazione, rash cutaneo. Non comuni: acne, alopecia, pelle secca, neoplasia benigna al seno, ingrossamento delle mammelle, sensibilita' al seno, problemi alle unghie, noduli cutanei, irsutismo. Eventi avversi: dermatite da contatto, eczema, dolore al seno. >>Sistema urogenitale. Comuni: disturbi mestruali, secrezioni vaginali, disturbi vulvo/vaginali.Non comuni: aumento della frequenza urinaria/urgenza di urinare, neoplasia benigna dell'endometrio, iperplasia dellìendometrio, incontinenza urinaria, cistite, scolorimento delle urine, ematuria, disturbi a carico dell'utero. Eventi avversi: fibromi uterini (leiomioma). >>Organidi senso. Non comuni: visione anormale, secchezza oculare. Data la popolazione di studio ridotta, non e' possibile determinare sulla base di tali risultati se si tratta di eventi non comuni o rari. Il rischio complessivo di carcinoma mammario aumenta con l'aumentare della duratadel trattamento nelle pazienti che utilizzano, o hanno utilizzato di recente, una TOS. Nelle terapie ormonali sostitutive a base di soli estrogeni , le stime del rischio relativo (RR) ottenute da una rianalisidei dati originali di 51 studi epidemiologici e dello studio epidemiologico Million Women Study (MWS) sono simili. Per la TOS a base di associazioni estro-progestiniche , diversi studi epidemiologici hanno evidenziato un rischio complessivo di carcinoma mammario piu' elevato rispetto alla TOS a base di soli estrogeni. Rispetto a pazienti che non ne hanno mai fatto uso, l'impiego di vari tipi di TOS a base di associazioni estro-progestiniche e' stato associato ad un maggiore rischio dicarcinoma mammario rispetto all'uso di soli estrogeni o tibolone. Perle donne che non fanno uso di TOS, si prevede che in circa 32 su 1000verra' diagnosticato un carcinoma mammario tra i 50 e i 64 anni. Su 1000 pazienti che attualmente fanno uso o hanno recentemente fatto uso di una terapia ormonale sostitutiva, nello stesso periodo, il numero di casi in piu' sara': per pazienti in terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni tra 0 e 3 per 5 anni di utilizzo, tra 3 e 7 per 10 anni di utilizzo. Per pazienti in terapia ormonale sostitutiva con associazioni estro-progestiniche: tra 5 e 7 per 5 anni di utilizzo, tra 18 e 20 per 10 anni di utilizzo. Dopo 5,6 anni di follow-up di pazienti di eta' compresa tra i 50 e i 79 anni, 8 ulteriori casi di carcinoma mammario invasivo sarebbero riconducibili a TOS a base di associazioni estro-progestiniche (ECE + MPA) per 10.000 donne/anno. In base ai calcoli effettuati sui dati emersi dallo studio si stima che: per 1000donne del gruppo placebo saranno diagnosticati circa 16 casi di carcinoma mammario invasivo in 5 anni. Per 1000 donne che sono state sottoposte a TOS con associazioni estro-progestiniche, il numero di casi aggiuntivi sara' tra 0 e 9 per 5 anni di utilizzo. Il numero di ulterioricasi di carcinoma mammario in donne che fanno uso di terapia ormonalesostitutiva e' molto simile per le donne che iniziano il trattamento indipendentemente dall'eta' in cui iniziano. Nelle donne non isterectomizzate il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma dell'endometrio aumenta con l'aumentare della durata della terapia con estrogeni non bilanciati. In base alla durata del trattamento e al dosaggio di estrogeni, l'aumento riportato del rischio di carcinoma dell'endometrio in pazienti che assumono TOS a base di estrogeni non bilanciati e' da 2 a 12 volte maggiore rispetto alle pazienti che non ne fanno uso. L'aggiunta di un progestinico ad una terapia a base di soli estrogeni riduce in misura notevole questo aumento di rischio. Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione al trattamento estrogeno/progestinico: neoplasie estrogeno-dipendenti benigne e maligne, tromboembolia venosa, vale a dire trombosi venosa profonda agli arti inferiori o in zona pelvica e embolia polmonare, e' piu' frequente tra le utilizzatrici della TOS che in quelle che non la utilizzano, infarto miocardico e ictus, malattia della colecisti, disturbi cutanei e sottocutanei (come cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare), probabile demenza.

Terapia ormonale sostitutiva per la sintomatologia da carenza estrogenica in donne in postmenopausa da oltre un anno. Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di future fratture che presentano intolleranze o controindicazioni specifiche ad altri medicinali autorizzati per la prevenzione dell'osteoporosi.

Carcinoma mammario accertato, pregresso, o sospetto, tumori maligni estrogeno-dipendenti accertati o sospetti, sanguinamento vaginale da cause non diagnosticate, iperplasia endometriale non trattata, tromboembolia venosa idiopatica pregressa o tromboembolia venosa in atto (trombosi venosa profonda, embolia polmonare), malattia tromboembolica arteriosa in atto o recente, epatopatia acuta o anamnesi di epatopatia, fino a quando i test di funzionalita' epatica non siano ritornati ai valori normali, porfiria, ipersensibilita' nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Copolimero in isooctil acrilato/acrilamide/vinil acetato, etile oleato, isopropil miristato, gliceril monolaurato, su una pellicola di rilascio in poliestere e protetti con un film di supporto in polietilene.

Nel trattamento dei sintomi della postmenopausa, la terapia ormonale sostitutiva deve essere iniziata solo per i sintomi che compromettono la qualita' della vita. Prima di iniziare o di riprendere la terapia ormonale sostitutiva, la paziente deve essere sottoposta a un'approfondita anamnesi familiare e personale. Controlli periodici, inclusa la mammografia, devono essere effettuati secondo la pratica corrente e le caratteristiche cliniche valutate caso per caso. Qualora si presenti una qualsiasi delle seguenti condizioni, ovvero si sia verificata in precedenza e/o aggravata durante una gravidanza o durante precedenti trattamenti ormonali, la paziente deve essere tenuta sotto stretto controllo medico. Si deve tenere presente che, durante il trattamento, questecondizioni possono ripresentarsi oppure aggravarsi, in particolare leiomiomi o endometriosi, anamnesi o fattori di rischio per malattie tromboemboliche, fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti, ipertensione, malattie epatiche, diabete mellito con o senza interessamento vascolare, colelitiasi, emicrania o cefalea, lupus eritematoso sistemico, anamnesi per iperplasia endometriale, epilessia, asma, otosclerosi, angioedema ereditario. Il trattamento deve essere sospeso nel casovenga scoperta una controindicazione e nelle seguenti situazioni: ittero o deterioramento della funzionalita' epatica, aumento significativo della pressione sanguigna, cefalea di tipo emicranico di nuova insorgenza, gravidanza. Il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale e' aumentato quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per un periodo di tempo prolungato. L'aggiunta di un progestinico per almeno 12 giorni del ciclo in donne non isterectomizzate riduce notevolmente tale rischio. Durante i primi mesi di trattamento possono verificarsi emorragie da rottura o spotting. Se l'emorragia da rottura, o lo spotting si verifica dopo un certo periodo di tempo dall'inizio del trattamento oppure continua dopo la sospensione del trattamento, deve esserneaccertata la causa, anche mediante biopsia endometriale, per escludere un tumore maligno dell'endometrio. Cancro al seno: e' stato segnalato un aumento del rischio di carcinoma mammario nelle donne che assumono per diversi anni estrogeni, associazioni estro-progestiniche o tibolone come terapia ormonale sostitutiva. Per tutte le TOS, l'eccesso di rischio si manifesta dopo alcuni anni di trattamento ed aumenta con ladurata dell'assunzione, ma ritorna alla situazione di base entro qualche anno dopo la sospensione del trattamento. La terapia ormonale sostitutiva, specialmente le associazioni estro-progestiniche, aumentano la densita' delle immagini mammografiche, il che puo' rendere piu' difficile l'individuazione radiologica di un eventuale carcinoma mammario.La TOS e' associata a un rischio relativo piu' elevato di sviluppare una tromboembolia venosa. Gli studi epidemiologici e uno studio controllato randomizzato hanno evidenziato un rischio 2-3 volte superiore nelle donne che usavano TOS rispetto a coloro che non ne facevano uso. Fattori di rischio generalmente riconosciuti per la TEV comprendono anamnesi personale o familiare, grave obesita' e lupus eritematoso sistemico (LES). Le pazienti con anamnesi di TEV o trombofilia nota hanno unrischio aumentato di TEV, che la terapia ormonale sostitutiva puo' aumentare ulteriormente. L'anamnesi personale o familiare di fenomeni tromboembolici o di aborti spontanei ricorrenti deve essere esaminata a fondo per escludere una eventuale predisposizione alla trombofilia. Ledonne gia' sottoposte a trattamento con anticoagulanti richiedono particolare attenzione nella valutazione del rischio/beneficio legato all'uso della TOS. Il rischio di tromboembolie venose puo' essere temporaneamente aumentato nel corso di un'immobilizzazione prolungata, nei traumi importanti e negli interventi di chirurgia maggiore. Come per tutti i pazienti in fase post operatoria, nelle donne in trattamento con terapia ormonale sostitutiva deve essere prestata particolare attenzione alle misure profilattiche per prevenire fenomeni tromboembolici venosi dopo interventi chirurgici. Nei casi in cui al trattamento chirurgico debba seguire un'immobilizzazione prolungata, particolarmente nella chirurgia addominale, o ortopedica agli arti inferiori, sarebbe opportuno interrompere la terapia ormonale sostitutiva 4-6 settimane prima. Se si manifesta TEV dopo aver iniziato la terapia, il farmaco deve essere sospeso. Gli studi controllati randomizzati non hanno dimostratobenefici a livello cardiovascolare derivanti da terapia continua combinata con estrogeni coniugati e medrossiprogesterone acetato (MPA). Uno studio clinico randomizzato su vasta scala ha mostrato un aumento del rischio di ictus ischemico in donne sane durante terapia continua combinata con estrogeni coniugati e MPA. In alcuni studi epidemiologici l'assunzione a lungo termine (almeno 5-10 anni) di prodotti per TOS con soli estrogeni da parte di donne isterectomizzate e' stato associatoa un aumento del rischio di cancro ovarico. Non e' certo se l'utilizzo a lungo termine di TOS combinata comporti un rischio diverso da quello legato ai prodotti con soli estrogeni. Gli estrogeni possono provocare ritenzione idrica, pertanto le pazienti affette da disfunzioni cardiache o renali devono essere tenute sotto stretto controllo medico. Pazienti con insufficienza renale in fase terminale devono essere tenute sotto stretto controllo medico poiche' e' probabile che il livello dei principi attivi in circolo aumenti. Donne con preesistente ipertrigliceridemia devono essere tenute sotto stretto controllo medico durante la terapia estrogenica o la terapia ormonale sostitutiva. Gli estrogeni aumentano i livelli di globulina legante l'ormone tiroideo, il checomporta un aumento dell'ormone tiroideo totale in circolo, come risulta dai livelli dello iodio legato alle proteine, della T4. La captazione della T3 da parte della resina e' diminuita, riflettendo gli elevati livelli di TBG. Altre proteine leganti possono risultare elevate nel siero, per esempio la corticoglobulina e la globulina legante l'ormone sessuale (SHBG), il che comporta un aumento dei corticosteroidi e degli ormoni sessuali circolanti. Altre proteine del plasma possono essere aumentate. Occasionalmente puo' manifestarsi cloasma, specialmentein donne con un'anamnesi di cloasma gravidico. Le donne con tendenza al cloasma devono ridurre al minimo l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con terapia ormonale sostitutiva. Lo studio WHI ha fornito alcune prove dell'aumentato rischio diprobabile demenza nelle donne che iniziano ad utilizzare una terapia combinata continua a base di ECE e MPA dopo i 65 anni.