Oltre a mielodepressione e cardiotossicita' sono stati riportati i seguenti effetti collaterali: perdita di capelli: di solito reversibile,compare nel 60-90% dei casi trattati; e' accompagnata da arresto della crescita della barba nel maschio; mucosite: puo' comparire dopo circa 5-10 giorni dall'inizio del trattamento. Si tratta prevalentemente di stomatite con aree di erosioni dolenti e localizzate per lo piu' lungo i margini laterali della lingua e a livello della mucosa sublinguale; disturbi dell'apparato gastro-intestinale: nausea, vomito e diarrea; iperpiressia. Occasionalmente sono stati riportati episodi allergicicon febbre, brividi, orticaria. Potrebbero inoltre verificarsi episodi d'anafilassi. Alte dosi sono state somministrate ad un elevato numero di pazienti non protrattati affetti da tumori solidi di varia natura; gli effetti indesiderati riscontrati non differivano da quelli evidenziati impiegando dosi convenzionali, fatta eccezione per neutropenia grave reversibile (< 500 neutrofili/mmcubi per < 7 giorni) che insorgeva nella maggioranza dei pazienti. Solo in casi rari si e' resa necessario l'ospedalizzazione e una terapia di supporto per gravi complicanze infettive. Nel corso del trattamento endovescicale, essendo l'assorbimento sistemico di lieve entita', gli effetti indesiderati sistemici sono rari; piu' frequentemente e' stato riportato cistite chimica a volte emorragica.

Si e' dimostrata capace di indurre risposte utili in un ampio spettrodi malattie neoplastiche tra cui: carcinoma della mammella; linfomi maligni; sarcomi delle parti molli; carcinoma gastrico; carcinoma del fegato, pancreas, sigma retto; carcinoma del distretto cervico-facciale; carcinoma polmonare; carcinoma ovarico; leucemia. Per infusione endovescicale (10 mg/5 ml e 50 mg/25 ml) e' indicata anche nel trattamentodei carcinomi superficiali della vescica (a cellule transizionali, carcinoma in situ) e nella profilassi delle recidive dopo intervento di resezione transuretrale.

Ipersensibilita' verso i componenti del medicinale o verso altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. E' controindicata nei pazienti con mielodepressione in atto indotta da precedenti trattamenti chemio-antiblastici o radioterapici, e in pazienti gia' trattati con dosi cumulative massime di altre antracicline (per es. doxorubicina e daunorubicina). SPC_EPIRUBICINA EBEWE_2 mg/ml. E' altresi' controindicata nei pazienti con gravi cardiopatie in atto o pregresse, nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalita' epatica e in presenza di infezioni generalizzate.

Durante il primo ciclo di trattamento e' importante una attenta e frequente sorveglianza del paziente. E' necessario un attento monitoraggio dei globuli bianchi, dei globuli rossi e delle piastrine. La leucopenia e la neutropenia sono di solito transitorie sia con le dosi convenzionali, sia con le alte dosi, sebbene di grado piu' elevato con le alte dosi. Il nadir si verifica tra il 10 e il 14 giorno con ritorno ai valori normali entro il 21 giorno. Molto raramente pazienti che hanno ricevuto alte dosi hanno manifestato trombocitopenia (< 100.000 piastrine/mmcubi). Prima dell'inizio, ed eventualmente durante il trattamento, si raccomanda di controllare la funzionalita' epatica con i normaliesami di laboratorio (SGOT, SGPT, fosfatasi alcalina, bilirubina, BSF). E' necessario usare estrema cautela quando si superino dosi cumulative di 900-1.000 mg/mquadrati sia con le dosi convenzionali sia con alte dosi. Al di sopra di tale livello aumenta notevolmente il rischio di scompenso cardiaco congestizio irreversibile. Esistono evidenze di episodi rari di tossicita' cardiaca al di sotto di questo range. Il prodotto ha dimostrato nell'animale da esperimento e, a breve termine, nell'uomo una cardiotossicita' inferiore a quella del suo analogo strutturale doxorubicina. E' stato valutato in uno studio comparativo, che il rapporto delle dosi cumulative che producono la stessa diminuzione delle capacita' funzionali cardiache e' dell'ordine di 2:1; inoltre, inpazienti non precedentemente trattati con doxorubicina, casi di scompenso cardiaco sono stati segnalati solo dopo dosi cumulative di Epirubicina superiori a 1.000 mg/mquadrati. Tuttavia, la funzionalita' cardiaca deve essere accuratamente monitorata durante il trattamento, allo scopo di minimizzare il rischio di uno scompenso cardiaco del tipo descritto per altre antracicline. Come noto tale scompenso cardiaco puo' comparire anche alcune settimane dopo la fine del trattamento e talvolta non e' influenzato dalle terapie mediche specifiche. Il rischio potenziale di una cardiotossicita' puo' aumentare nei pazienti che abbiano ricevuto una terapia radiante concomitante o precedente sull'area mediastino-pericardica. In ogni caso per la dose totale di e' opportuno tener presente nel singolo paziente le eventuali terapie concomitanti con altri farmaci potenzialmente cardiotossici. Si raccomanda inoltre di effettuare l'ECG prima e dopo ogni ciclo di terapia. La comparsa dialterazioni del tracciato ECG come appiattimento o inversione dell'onda T e depressione del tratto S-T o l'insorgenza di aritimie, in genere transitorie e reversibili, non comportano necessariamente la sospensione del trattamento. La cardiomiopatia da antracicline e in particolare da doxorubicina, e' stata associata ad una persistente riduzione del voltaggio del complesso QRS, ad un incremento dell'intervallo sistolico (PEP/LVET) oltre i limiti della norma ed infine ad una riduzione della frazione di eiezione ventricolare. Il monitoraggio cardiaco del paziente in trattamento con Epirubicina e' particolarmente importante ed e' opportuno eseguirlo valutando la funzionalita' cardiaca con delletecniche non invasive, quali ECG, ecocardiografia ed eventualmente lamisura della frazione di eiezione con l'ausilio della scintigrafia miocardia. Raramente in pazienti trattati in associazione con agenti neoplastici DNA intercalanti, e' stata segnalata l'insorgenza di leucemiamieloide acuta secondaria preceduta o meno da una fase pre-leucemica.Questa patologia puo' presentare un breve periodo di latenza (1-3 anni). Come altri farmaci citotossici, Epirubicina puo' indurre iperuricemia secondaria a rapida lisi delle cellule neoplastiche. Si raccomandaquindi un attento monitoraggio della uricemia, al fine di controllarefarmacologicamente questo fenomeno. Il farmaco ha dimostrato proprieta' mutagena e cancerogena negli animali in particolari condizioni sperimentali. Epirubicina puo' determinare una colorazione rossa delle urine fino a 1-2 giorni dopo la somministrazione. Il trattamento va eseguito soltanto da medici qualificati ed esperti nell'impiego SPC_EPIRUBICINA EBEWE_2 mg/ml di farmaci antiblastici. Il trattamento iniziale richiede un monitoraggio di base (esami di laboratorio e funzionalita' cardiaca) particolarmente attento.