Reazioni avverse si presentano principalmente all'inizio del trattamento. Reazioni avverse riportate in studi clinici in pazienti con insufficienza cardiaca. Le reazioni avverse insorte in pazienti con insufficienza cardiaca in studi clinici e non osservate come comuni in pazienti trattati con placebo. Alterazioni del sangue e sistema linfatico. Comune: trombocitopenia lieve. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: iperglicemia, edema periferico, ipervolemia, ritenzione dei fluidi. Alterazioni del sistema nervoso. Comune: vertigini; raro: sincope. Disturbi oculari. Molto comune: disturbi visivi. Alterazioni cardiache. Molto comune: piedi edematosi, bradicardia; raro: blocco atrio-ventricolare totale, aggravamento dell'insufficienza cardiaca. Alterazioni renali e delle vie urinarie. Raro: peggioramento della funzione renale. Alterazioni del sistema vascolare. Molto comune: ipotensione ortostatica. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea, diarrea, vomito; non comune: stitichezza. Disordini del sistema riproduttivo e della mammella. Molto comune: edema genitale. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Molto comune: edema. Reazioni avverse rare sono risultate: insufficienzarenale acuta e disturbi della funzione renale in pazienti con arteriosclerosi generalizzata e/o funzione renale alterata. La frequenza delle reazioni avverse non e' dose dipendente, ad eccezione di vertigini, disturbi visivi, bradicardia ed aggravamento dell'insufficienza cardiaca. La contrattilita' cardiaca puo' diminuire durante la titolazione della dose, ma cio' e' raro. Reazioni avverse riportate in studi clinici in pazienti con ipertensione ed angina . Il profilo delle reazioni avverse in pazienti con ipertensione ed angina e' simile a quello osservato in pazienti con insufficienza cardiaca. Tuttavia la frequenza delle reazioni avverse e' inferiore nei pazienti con ipertensione ed angina. Alterazioni del sangue e sistema linfatico. Raro: lieve trombocitopenia, leucopenia. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipercolesterolemia; raro: edema periferico. Alterazioni psichiatrici. Raro: disturbi del sonno, depressione. Alterazionidel sistema nervoso. Molto comune: vertigini, cefalea; raro: parestesia, sincope. Disturbi oculari. Molto comune: lacrimazione ridotta; molto raro: disturbi visivi, irritazione degli occhi. Alterazioni cardiache. Molto comune: bradicardia. Alterazioni del sistema vascolare. Molto comune: ipotensione ortostatica; raro: insufficienza circolatoria periferica. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino. Raro: congestione nasale. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Comune: nausea, dolore addominale, diarrea; raro: stitichezza, vomito; moltoraro: secchezza delle fauci. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore agli arti. Alterazioni renali e delle vie urinarie. Raro: peggioramento della funzionalita' renale; molto raro: difficolta' della minzione. Disordini del sistema riproduttivo e della mammella. Molto raro: impotenza. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Molto comune: affaticamento. Indagini diagnostiche. Raro: aumento delle transaminasi sieriche. Reazioni molto rare includono angina, blocco AV e riacutizzazione dei sintomi in pazienti con claudicazione intermittente o fenomeno di Reynaud. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino. Dispnea asmatica e' stata osservata comunemente in pazienti predisposti. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Varie reazioni cutanee sono state riportate raramente (es. esantema allergico, orticaria, prurito e reazione lichen planus simile). Lesioni cutanee psoriasiche possono comparire o possono aggravarsi lesioni gia' presenti. Beta- bloccanti non selettivi possono in particolare rendere manifesto un diabete mellito latente, aggravare un diabete manifesto o disturbare il controllo del glucosio ematico. Lievi alterazioni del bilancio del glucosio sono possibili, ma non comuni, anche durante il trattamento con carvedilolo.

Ipertensione essenziale Angina pectoris cronica stabile. Trattamento aggiuntivo nell'insufficienza cardiaca stabile, da grave a moderata.

Insufficienza cardiaca di classe IV NYHA della classificazione dell'insufficienza cardiaca, che richiede trattamento inotropo endovenoso. Malattia polmonare cronico ostruttiva (COPD) con ostruzione bronchiale;disfunzione epatica clinicamente manifesta; asma bronchiale; blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado; grave bradicardia (<50 bpm); shock cardiogeno; disfunzioni del nodo seno-atriale (compreso blocco seno-atriale); ipotensione grave (pressione sistolica ortostatica <85 mm Hg); ipersensibilita' al carvedilolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; acidosi metabolica; angina di Prinzmetal; feocromocitoma non trattato; gravi disturbi circolatori delle arterie periferiche; trattamento endovenoso concomitante con verapamil o diltiazem.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, crospovidone, povidone, silice colloidale anidra diossido, magnesio stearato Rivestimento della compressa: idrossipropilmetilcellulosa, titanio diossido (E171), trietilcitrato, macrogol, polidestrosio (E1200).

Insufficienza cardiaca: carvedilolo deve essere somministrato principalmente in aggiunta a diuretici, ACE-inibitori, digitale e/o vasodilatatori. La terapia deve iniziare solo se il paziente e' stabilizzato nella terapia convenzionale di base da almeno 4 settimane. I pazienti scompensati devono essere ri-compensati. I pazienti con grave insufficienza cardiaca, deplezione salina e della volemia, anziani o pazienti con bassa pressione basale devono essere monitorati per circa 2 ore dopola prima dose o dopo un aumento di dose poiche' puo' manifestarsi ipotensione. L'ipotensione dovuta ad eccessiva vasodilatazione va trattata inizialmente riducendo la dose di diuretico. Se i sintomi persistonoancora si deve ridurre la dose dell'ACE-inibitore. Se necessario puo'essere ulteriormente ridotta la dose di carvedilolo o temporaneamentesospesa. La dose di carvedilolo non deve essere di nuovo aumentata prima che i sintomi dovuti al peggioramento dell'insufficienza cardiaca o alla vasodilatazione siano sotto controllo. Un peggioramento reversibile della funzionalita' renale e' stato osservato durante la terapia con carvedilolo in pazienti con scompenso cardiaco e bassa pressione (pressione sistolica INTERAZIONI>>Antiaritmici. A seguito della somministrazione di carvedilolo e diltiazem (orale), verapamil e/o amiodarone sono stati osservati casi isolati di disturbi della conduzione cardiaca, raramente con influenza sull'emodinamica. Pertanto come nel caso di altri beta-bloccanti, durante la contemporanea somministrazione di calcio-antagonisti del tipo deldiltiazem e verapamil, bisogna attuare un attento monitoraggio dell'ECG e della pressione sanguigna, poiche' il rischio di disturbi della conduzione AV o di insufficienza cardiaca e' aumentato (effetto sinergico). Un attento monitoraggio deve essere condotto quando si somministrano carvedilolo ed antiaritmici di classe I o amiodarone (orale). Bradicardia, arresto cardiaco e fibrillazione ventricolare sono state riportate subito dopo l'inizio di un trattamento con beta-bloccanti in pazienti che ricevono amiodarone. Vi e' il rischio di insufficienza cardiaca in caso di concomitante terapia endovenosa con antiaritmici di classe Ia o Ic. Il trattamento concomitante con reserpina, guanetidina, metildopa, guanfacina ed inibitori delle monoamino- ossidasi (ad eccezione dei MAO-B inibitori) puo' portare ad un ulteriore diminuzione della frequenza cardiaca. E' raccomandato il monitoraggio dei parametri vitali. Di-idropiridine. La somministrazione di di-idropiridine e carvedilolo deve essere attuata sotto attenta supervisione, poiche' sono stati riportati insufficienza cardiaca e grave ipotensione. >>Nitrati. Aumentati effetti ipotensivi. Glicosidi cardiaci. Un aumento dei livellidi digossina allo "steady state" di circa il 16% e della digitossina di circa il 13% e' stato osservato in pazienti ipertesi in connessionecon l'uso concomitante di carvedilolo e digossina. Si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di digossina all'inizio, all'interruzione o all'aggiustamento del trattamento con carvedilolo. >>Altri farmaci antiipertensivi. Carvedilolo puo' potenziare gli effetti di altri medicinali assunti contemporaneamente che hanno azione antiipertensiva (per esempio antagonisti dei recettori alfa 1) o medicinali che includono un'azione antiipertensiva tra gli effetti indesiderati come barbiturici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, agenti vasodilatatori ed alcool. >>Ciclosporina. Il livello plasmatico di ciclosporina aumenta con la somministrazione concomitante di carvedilolo. Siraccomanda che la concentrazioni di ciclosporina siano attentamente monitorate. >>Antidiabetici inclusa l'insulina. L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei farmaci antidiabetici orali puo' essere intensificato. I sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati. In pazienti diabetici e' necessario un regolare monitoraggio del glucosio ematico. >>Clonidina. Quando viene interrotto il trattamento concomitante di carvedilolo e clonidina, il carvedilolo deve essere sospeso diversi giorni prima della graduale riduzione della dose di clonidina. >>Anestetici inalatori. Si deve prestare attenzione alle potenziali interazioni inotrope negative ed ipotensive del carvedilolo e degli anestetici durante l'anestesia. >>Antinfiammatori non steroidei, estrogeni e corticosteroidi. L'effetto antiipertensivo del carvedilolo viene ridotto dalla ritenzione di acqua e di sodio. >>Farmaci che inducono o inibiscono gli enzimi del citocromo P450. I pazienti che ricevono medicinali che inducono (es. rifampicina e barbiturici) o che inibiscono (es. cimetidina, ketoconazolo, fluoxetina, aloperidolo, verapamil, eritromicina) gli enzimi del citocromo P450, devono essere attentamente monitoratidurante il trattamento concomitante con carvedilolo poiche' le concentrazioni sieriche di carvedilolo possono essere ridotte dagli induttori enzimatici ed aumentate dagli inibitori enzimatici. >>Simpaticomimetici con effetti alfa-mimetici e beta-mimetici. Rischio di ipertensionee di eccessiva bradicardia. >>Ergotamina. Aumentata vasocostrizione. >>Agenti con azione di blocco neuromuscolare. Aumentato blocco neuromuscolare.EFFETTI INDESIDERATIReazioni avverse si presentano principalmente all'inizio del trattamento. Reazioni avverse riportate in studi clinici in pazienti con insufficienza cardiaca. Le reazioni avverse insorte in pazienti con insufficienza cardiaca in studi clinici e non osservate come comuni in pazienti trattati con placebo. Alterazioni del sangue e sistema linfatico. Comune: trombocitopenia lieve. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: iperglicemia, edema periferico, ipervolemia, ritenzione dei fluidi. Alterazioni del sistema nervoso. Comune: vertigini; raro: sincope. Disturbi oculari. Molto comune: disturbi visivi. Alterazioni cardiache. Molto comune: piedi edematosi, bradicardia; raro: blocco atrio-ventricolare totale, aggravamento dell'insufficienza cardiaca. Alterazioni renali e delle vie urinarie. Raro: peggioramento della funzione renale. Alterazioni del sistema vascolare. Molto comune: ipotensione ortostatica. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea, diarrea, vomito; non comune: stitichezza. Disordini del sistema riproduttivo e della mammella. Molto comune: edema genitale. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Molto comune: edema. Reazioni avverse rare sono risultate: insufficienzarenale acuta e disturbi della funzione renale in pazienti con arteriosclerosi generalizzata e/o funzione renale alterata. La frequenza delle reazioni avverse non e' dose dipendente, ad eccezione di vertigini, disturbi visivi, bradicardia ed aggravamento dell'insufficienza cardiaca. La contrattilita' cardiaca puo' diminuire durante la titolazione della dose, ma cio' e' raro. Reazioni avverse riportate in studi clinici in pazienti con ipertensione ed angina . Il profilo delle reazioni avverse in pazienti con ipertensione ed angina e' simile a quello osservato in pazienti con insufficienza cardiaca. Tuttavia la frequenza delle reazioni avverse e' inferiore nei pazienti con ipertensione ed angina. Alterazioni del sangue e sistema linfatico. Raro: lieve trombocitopenia, leucopenia. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipercolesterolemia; raro: edema periferico. Alterazioni psichiatrici. Raro: disturbi del sonno, depressione. Alterazionidel sistema nervoso. Molto comune: vertigini, cefalea; raro: parestesia, sincope. Disturbi oculari. Molto comune: lacrimazione ridotta; molto raro: disturbi visivi, irritazione degli occhi. Alterazioni cardiache. Molto comune: bradicardia. Alterazioni del sistema vascolare. Molto comune: ipotensione ortostatica; raro: insufficienza circolatoria periferica. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino. Raro: congestione nasale. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Comune: nausea, dolore addominale, diarrea; raro: stitichezza, vomito; moltoraro: secchezza delle fauci. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore agli arti. Alterazioni renali e delle vie urinarie. Raro: peggioramento della funzionalita' renale; molto raro: difficolta' della minzione. Disordini del sistema riproduttivo e della mammella. Molto raro: impotenza. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Molto comune: affaticamento. Indagini diagnostiche. Raro: aumento delle transaminasi sieriche. Reazioni molto rare includono angina, blocco AV e riacutizzazione dei sintomi in pazienti con claudicazione intermittente o fenomeno di Reynaud. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino. Dispnea asmatica e' stata osservata comunemente in pazienti predisposti. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Varie reazioni cutanee sono state riportate raramente (es. esantema allergico, orticaria, prurito e reazione lichen planus simile). Lesioni cutanee psoriasiche possono comparire o possono aggravarsi lesioni gia' presenti. Beta- bloccanti non selettivi possono in particolare rendere manifesto un diabete mellito latente, aggravare un diabete manifesto o disturbare il controllo del glucosio ematico. Lievi alterazioni del bilancio del glucosio sono possibili, ma non comuni, anche durante il trattamento con carvedilolo.GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOCarvedilolo non e' raccomandato durante la gravidanza e l'allattamento. Carvedilolo non si e' dimostrato teratogeno in studi su animali ma l'esperienza clinica riguardo la sicurezza in donne in gravidanza e' insufficiente. I beta-bloccanti riducono la perfusione placentare, che puo' portare a morte intrauterina del feto, ritardo dell'accrescimentofetale e nascita prematura. Inoltre nel feto e nel neonato possono manifestarsi effetti indesiderati (soprattutto ipoglicemia, bradicardia,depressione respiratoria e ipotermia). Nel neonato c'e' un aumentato rischio di complicazioni cardiache e polmonari nel periodo post-natale. Carvedilolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre supera ogni potenziale rischio per il feto/neonato. Il trattamento deve essere interrotto 2-3 giorni prima la data prevista per il parto. Se questo non e' possibile il neonato deve essere monitorato per i primi 2-3 giorni dopo la nascita. Carvedilolo e' una sostanza lipofila e studi negli animali in allattamento hanno mostrato che carvedilolo e i suoi metaboliti sono accumulati ed escretinel latte materno, pertanto le madri che ricevono carvedilolo non devono allattare.