Molto comuni (> 1/10), comuni (> 1/100, < 1/10) e non comuni (> 1/1000, < 1/100). Infezioni ed infestazioni. Molto comuni: rinite; faringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: neutropenia; trombocitopenia; neutropenia febbrile; anemia; pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Molto comuni: reazione allergica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comuni: anoressia; iperglicemia; ipomagnesiemia; ipopotassiemia; ipocalcemia; ipofosfatemia; edema. Comuni: iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Molto comuni: ansia; depressione; insonnia. Comuni: confusione, Non comuni: delirio; nervosismo; allucinazioni; agitazione. Patologie del sistema nervoso. Molto comuni: mal di testa; vertigini. Non comuni: crisi epilettiche; encefalopatia; emorragia cerebrale. Patologie cardiache. Molto comuni: tachicardia. Comuni: aritmie; fibrillazione atriale; cardiomegalia; versamento pericardico; pericardite. Non comuni: extrasistoli ventricolari; bradicardia. Patologie vascolari. Molto comuni: ipertensione; ipotensione; trombosi; vasodilatazione. Non comuni: trombosi dell'arteria femorale;sindrome da fragilita' capillare. Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche. Molto comuni: dispnea; epistassi; tosse; singhiozzo. Comuni: iperventilazione; insufficienza respiratoria; emorragia alveolare; asma; atelettasie; effusione pleurica. Non comuni: ipossia. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: stomatite; diarrea; dolore addominale; nausea; vomito; dispepsia; ascite; stipsi; dolore all'ano. Comuni: ematemesi; ileo; esofagite. Non comuni: emorragia gastrointestinale. Patologie epatobiliari. Molto comuni: epatomegalia; ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: rash; prurito; alopecia. Comuni: desquamazione della pelle; eritema; alterazioni della pigmentazione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comuni: mialgia; lombalgia; artralgia. Patologie renali e urinarie. Molto comuni: disuria; oliguria. Comuni: ematuria; insufficienza renale moderata. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: astenia; brividi; febbre; dolore al petto; edema; edema generalizzato; dolore; dolore o infiammazione al sito di iniezione; mucosite. Esami diagnostici. Molto comuni: aumento delle transaminasi; aumento della bilirubina; aumento GGT; aumento fosfatasi alcalina ematica Incremento del peso corporeo; rumori cardiaci anomali; aumento della creatinina. Non comuni: aumento del BUN; diminuzione della frazione di eiezione.

Seguito da ciclofosfamide (BuCy2): trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti quando l'associazione e' considerata la migliore scelta disponibile. Seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel): trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici in pazienti in eta' pediatrica

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza.

Dimetilacetammide; macrogol 400.

L'effetto del trattamento al dosaggio e secondo la posologia consigliati e' una profonda mielosoppressione, osservabile in tutti i pazienti. Potrebbero quindi svilupparsi grave granulocitopenia, trombocitopenia, anemia o una combinazione delle stesse. Monitorare frequentemente la conta completa delle cellule ematiche, incluso la conta leucocitariadifferenziale e i conteggi piastrinici. Considerare l'impiego profilattico o empirico di anti-infettivi (batterici, micotici, virali) per la prevenzione e il trattamento delle infezioni durante il periodo neutropenico. Deve essere adottata una terapia di supporto per le piastrine e gli eritrociti, nonche' l'uso di fattori di crescita quali il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), secondo indicazione medica. Negli adulti, in media 4 giorni dopo il trapianto, nel 100% dei pazienti e' riscontrabile una conta assoluta dei neutrofili < 0,5x10^9 /l, con un ritorno a valori normali mediamente in 10a e 13a giornata post-trapianto autologo e allogenico rispettivamente (periodo neutropenico medio rispettivamente di 6 e 9 giorni). Trombocitopenia (< 25 x10^9 /l o richiedente una trasfusione di piastrine) si e' verificata in media in 5a-6a giornata nel 98% dei pazienti. Anemia (emoglobina < 8,0 g/dl) e' stata segnalata nel 69% dei pazienti. Nei pazienti pediatrici, una conta assoluta dei neutrofili < 0,5x10^9 /l in media 3 giorni dopo il trapianto, e' riscontrabile nel 100% dei pazienti con una durata di 5 - 18,5 giorni rispettivamente dopo trapianto autologo e allogenico. Nei bambini, nel 100% dei pazienti si riscontra una trombocitopenia (< 25 x 10^9 /l o che richiede una trasfusione piastrinica). Nel100% dei pazienti si manifesta anemia (emoglobina < 8,0 g/dl). Le cellule dell'anemia di Fanconi presentano ipersensibilita' crociata con altri agenti. C'e' una limitata esperienza clinica sull'utilizzo di busulfan come componente di un regime di condizionamento precedente al trapianto HSCT nei bambini con anemia di Fanconi. Non e' stato studiato in pazienti con insufficienza epatica. Essendo metabolizzato soprattutto attraverso il fegato, si raccomanda particolare attenzione in pazienti con pregressa alterazione della funzionalita' epatica, soprattuttoin quelli con insufficienza grave; monitorare regolarmente i livelli sierici delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina nei 28 giorni successivi al trapianto, per rilevare precocemente unaepatotossicita'. Sindromi veno-occlusive epatiche rappresentano una complicazione maggiore che puo' verificarsi durante il trattamento. I pazienti sottoposti precedentemente a radioterapia, chemioterapia superiore o pari a tre cicli, o a un precedente trapianto di cellule progenitrici, potrebbero presentare un fattore di rischio maggiore. Si deve porre attenzione nel caso in cui si assuma paracetamolo prima (meno di72 ore) o contemporaneamente al medicinale, a causa di una possibile riduzione del metabolismo di busulfan. Nessun paziente trattato ha manifestato tamponamento cardiaco o altre tossicita' cardiache correlate al prodotto. Comunque la funzionalita' cardiaca deve essere monitorataregolarmente. Negli studi si e' manifestata una sindrome di dispnea acuta con conseguente insufficienza respiratoria associata a fibrosi polmonare interstiziale in un paziente poi deceduto, sebbene non ne sia stata chiarita l'eziologia. Inoltre busulfan potrebbe indurre tossicita' polmonare, che puo' essere additiva agli effetti prodotti da altri agenti citotossici. Ad alto dosaggi sono state riferite crisi epilettiche. Usare la massima cautela nel somministrare le dosi consigliate a pazienti con anamnesi di crisi epilettiche. I pazienti devono ricevereuna adeguata profilassi anticonvulsivante. Negli adulti tutti i dati sono stati ottenuti utilizzando fenitoina. Non ci sono dati disponibili sull'uso di altri agenti anticonvulsivanti, quali le benzodiazepine.Cosi' non e' noto l'effetto di agenti anticonvulsivanti (diversi dalla fenitoina) sulla farmacocinetica di busulfan. Nei pazienti pediatrici i dati con questo prodotto sono stati ottenuti utilizzando benzodiazepine o fenitoina. Esiste un'aumentato rischio di induzione di un secondo tumore maligno. C'e' una relazione causale fra esposizione a busulfan e tumore. I pazienti leucemici trattati con busulfan hanno sviluppato molti tipi di anomalie citologiche e qualcuno ha sviluppato un carcinoma. Si pensa che busulfan provochi leucemia. Puo' compromettere lafertilita'. Gli uomini trattati vanno avvisati di non procreare durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di informarsi sulla possibilita' di crioconservare lo sperma prima del trattamento, a causa di una possibile infertilita' irreversibile dovuta alla terapia. Soppressioneovarica e amenorrea con sintomi da menopausa si manifestano comunemente in pazienti in pre-menopausa. Il trattamento con busulfan in una giovane pre-adolescente ha impedito la comparsa della puberta' a causa di una insufficienza ovarica. Impotenza, sterilita', azoospermia e atrofia testicolare sono state riportate in pazienti maschi. Anche il solvente dimetilacetamide (DMA) puo' compromettere la fertilita'. Il DMA riduce la fertilita' in roditori maschi e femmine.