Reazioni avverse identificate a seguito degli studi effettuati. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: iperuricemia. Disturbi psichiatrici. Raro: confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: emorragia intracranica, capogiri, cefalea; raro: parestesia. Patologie dell'occhio. Non comune: emorragia oculare (intraoculare, congiuntivale, retinica). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: emorragia dell'orecchio, vertigini. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea, epistassi; non comune: emottisi. Patologie gastrointestinali. Comune: emorragia gastrointestinale; non comune:ematemesi, emorragia da ulcera gastrointestinale, emorragia orale (compreso sanguinamento gengivale), vomito, diarrea, dolore addominale, nausea, dispepsia; raro: emorragia retro peritoneale, costipazione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: sanguinamento cutaneo o dermico, ecchimosi; non comune: rash, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: emartrosi. Patologie renali e urinarie. Non comune: emorragia del tratto urinario.Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: sanguinamento vaginale (compresa metrorragia. Esami diagnostici. Raro: aumento della creatinina sierica. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: emorragia nel sito della procedura operatoria; non comune: emorragia post-procedurale, emorragia; raro: emorragia da ferita, emorragia traumatica. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita' incluso angioedema. Definizioni delle categorie dei sanguinamenti. Sanguinamento Maggiore Fatale/Pericoloso per la vita: clinicamente apparente con diminuzione di emoglobina >50 g/l o trasfusione >= 4 unita' di globuli rossi; o fatale; o intracranica; o intrapericardica con tamponamento cardiaco; o con shock ipovolemico o grave ipotensione che richiede trattamento ipertensivo o intervento chirurgico. Altro sanguinamento Maggiore: clinicamente apparente con diminuzione di emoglobina di 30-50 g/l o trasfusione di 2-3 unita' di globuli rossi; o significativamente disabilitante. Sanguinamento Minore: richiede l'intervento medico per l'arresto o il trattamento dell'emorragia. Sanguinamento Maggiore secondo la scala TIMI: clinicamente apparente con diminuzione di emoglobina >50 g/l o emorragia intracranica.Sanguinamento Minore secondo la scala TIMI: clinicamente apparente con diminuzione di emoglobina di 30-50 g/l. Il farmaco e clopidogrel nondifferiscono nelle percentuali di sanguinamenti Maggiori Fatali/Pericolosi per la Vita, secondo i criteri PLATO, sanguinamenti totali Maggiori secondo i criteri PLATO, sanguinamenti Maggiori secondo la scala TIMI o Minori secondo la scala TIMI. Tuttavia, piu' sanguinamenti Maggiori + Minori combinati secondo i criteri PLATO si sono verificati con ticagrelor rispetto a clopidogrel. Pochi pazienti nello studio PLATO hanno avuto sanguinamenti fatali. Sanguinamento correlato a CABG: nellostudio PLATO, il 42% dei pazienti sottoposti ad intervento di impianto di bypass aorto- coronarico ha avuto un sanguinamento Maggiore Fatale/Pericoloso per la Vita. Un sanguinamento Fatale correlato a CABG si e' verificato in 6 pazienti in ogni gruppo di trattamento. Sanguinamento non correlato a CABG e sanguinamento non correlato ad alcuna procedura: il farmaco e clopidogrel non differiscono per i sanguinamenti noncorrelati a CABG Maggiori Fatali/Pericolosi per la Vita, mentre i sanguinamenti Totali Maggiori secondo i criteri PLATO, Maggiori secondo la scala TIMI e Maggiori + Minori secondo la scala TIMI, sono stati piu' comuni con ticagrelor. Similmente, quando si eliminano i sanguinamenti correlati alle procedure, si sono osservati piu' sanguinamenti con ticagrelor che con clopidogrel. L'interruzione del trattamento a causadi sanguinamento non-procedurale e' risultata piu' comune per ticagrelor che per clopidogrel. Emorragia intracranica: si e' verificato un numero maggiore di sanguinamenti intracranici non-procedurali con ticagrelor che con clopidogrel, di cui 11 sanguinamenti con ticagrelor ed 1con clopidogrel hanno avuto esito fatale. Non ci sono state differenze nei sanguinamenti fatali globali. Esami diagnostici. Innalzamenti della creatinina: nello studio PLATO, la concentrazione di creatinina sierica e' aumentata significativamente piu' del 30% nel 25,5% dei pazienti in trattamento con ticagrelor rispetto al 21,3% dei pazienti trattati con clopidogrel, e piu' del 50% nell'8,3% dei pazienti in trattamento con ticagrelor rispetto al 6,7% dei pazienti trattati con clopidogrel. Gli aumenti di creatinina >50% sono stati piu' pronunciati nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni, nei pazienti con grave compromissione della funzionalita' renale al basale e nei pazienti intrattamentoconcomitante con antagonisti del recettore dell'angiontensina II. All'interno di questi sottogruppi gli eventi avversi gravi a livello renale e gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmacoin studio sono stati simili nei due gruppi di trattamento. Innalzamenti dell'acido urico: nello studio PLATO, le concentrazioni sieriche diacido urico sono aumentate oltre il limite superiore di normalit a' nel 22% dei pazienti trattati con ticagrelor rispetto al 13% dei pazienti che assumevano clopidogrel. La concentrazione media di acido urico sierico e' aumentata di circa il 15% con ticagrelor rispetto al 7,5% con clopidogrel e dopo l'interruzione del trattamento e' diminuita finoa circa il 7% con ticagrelor, mentre nessuna riduzione e' stata osservata con clopidogrel. L'evento avverso iperuricemia e' stato riportatonello 0,5% per ticagrelor verso lo 0,2% per clopidogrel. Di questi eventi avversi, lo 0,05% per ticagrelor verso lo 0,02% per clopidogrel sono stati considerati con relazione di causalita' diretta dagli sperimentatori. Per l'artrite gottosa, gli eventi avversi riportati sono stati lo 0,2% per ticagrelor verso lo 0,1% per clopidogrel; nessuno di questi eventi avversi e' stato considerato con nesso di causalita' al trattamento dagli sperimentatori.

Il medicinale, in co-somministrazione con acido acetilsalicilico (ASA), e' indicato per la prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti adulti con Sindrome Coronarica Acuta (angina instabile, infarto miocardico senza innalzamento del tratto ST [NSTEMI] o infarto miocardico con innalzamento del tratto ST [STEMI]), compresi i pazienti trattati farmacologicamente e quelli sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) o a impianto di by-pass aorto-coronarico (CABG).

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati. Sanguinamento patologico in atto. Anamnesi di emorragia intracranica. Compromissione della funzionalita' epatica da moderata agrave. La co-somministrazione di ticagrelor con forti inibitori del CYP3A4 (per es., ketoconazolo, claritromicina, nefazodone, ritonavir, eatazanavir) e' controindicata, perche' la co-somministrazione puo' portare ad un incremento sostanziale dell'esposizione a ticagrelor.

Nucleo: mannitolo (E421), calcio fosfato bibasico, magnesio stearato (E470b), sodio amido glicolato, idrossipropilcellulosa (E463). Rivestimento: talco, titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo (E172), polietileneglicole 400, ipromellosa (E464).

Rischio di sanguinamento: nello studio clinico pilota di fase 3 (PLATO), i criteri di esclusione principali comprendevano un aumentato rischio di sanguinamento, trombocitopenia clinicamente rilevante o anemia,precedente sanguinamento intracranico, sanguinamento gastrointestinale nei 6 mesi precedenti o chirurgia maggiore nei 30 giorni precedenti.I pazienti con sindrome coronarica acuta trattati con il farmaco e ASA hanno mostrato un aumentato rischio di sanguinamento maggiore non correlato a CABG e piu' generalmente di sanguinamenti che hanno richiesto una supervisione medica, cioe' sanguinamenti Maggiori + Minori secondo i criteri PLATO, ma non dei sanguinamenti Fatali o di quelli che mettevano in Pericolo la Vita. Quindi, l'utilizzo in pazienti con noto aumento del rischio emorragico deve essere bilanciato rispetto al beneficio in termini di prevenzione degli eventi aterotrombotici.Se clinicamente indicato, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con predisposizione al sanguinamento (l'uso e' controindicato in pazienti con sanguinamento patologico attivo, in quelli con anamnesi di emorragia intracranica ed in pazienti con compromissione della funzionalita' epatica da moderata a grave); pazienti con somministrazione concomitante di medicinali che possono aumentare il rischio di sanguinamentoentro le 24 ore dalla dose del farmaco. Non esistono dati riguardo adun beneficio emostatico di trasfusioni piastriniche; la quota circolante puo' inibire le piastrine trasfuse. Poiche' la co-somministrazionedel farmaco e desmopressina non diminuiva il tempo di sanguinamento standard, e' improbabile che la desmopressina possa essere efficace neltrattamento clinico degli eventi emorragici. La terapia antifibrinolitica (acido aminocaproico o acido tranexamico) e/o il fattore VIIa ricombinante possono aumentare l'emostasi. Il farmaco puo' essere ripresouna volta che la causa del sanguinamento sia stata identificata e controllata. Avvisare i pazienti di informare i medici ed i dentisti che stanno assumendo il farmaco prima di programmare qualsiasi intervento chirurgico e prima di assumere un nuovo medicinale. Se un paziente staper essere sottoposto ad intervento chirurgico elettivo e un effetto antiaggregante piastrinico non e' desiderato, il medicinale deve essere interrotto 7 giorni prima dell'intervento. Pazienti a rischio di eventi bradicardici: in seguito ad osservazioni di pause ventricolari perlo piu' asintomatiche in un precedente studio clinico, i pazienti conaumentato rischio di eventi bradicardici sono stati esclusi dallo studio principale che valutava la sicurezza e l'efficacia del farmaco. Pertanto, data la limitata esperienza clinica, il prodotto deve essere usato con cautela in questi pazienti. Usare cautela quando si somministra il farmaco in concomitanza a medicinali noti per indurre bradicardia. Comunque non e' stata osservata alcuna evidenza clinicamente rilevante di reazioni avverse nello studio PLATO in seguito a somministrazione concomitante con uno o piu' medicinali noti per indurre bradicardia. Durante il sottostudio con monitoraggio Holter nel PLATO, un numero maggiore di pazienti ha riportato pause ventricolari >=3 secondi con ticagrelor rispetto a clopidogrel durante la fase acuta della SCA. L'aumento delle pause ventricolari, osservato con l'Holter, con ticagrelore' stato superiore in pazienti con insufficienza cardiaca cronica (CHF) rispetto alla popolazione totale dello studio durante la fase acutadella SCA, ma non dopo un mese con ticagrelor o nel confronto con clopidogrel. Non ci sono state conseguenze cliniche negative associate a questo squilibrio (incluso sincope o applicazione di pacemaker) in questa popolazione di pazienti. Dispnea: e' di solito di intensita' da lieve a moderata e spesso si risolve senza richiedere l'interruzione deltrattamento. I pazienti con asma/BPCO possono presentare un aumentatorischio assoluto di insorgenza di dispnea. Ticagrelor deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di asma e/o BPCO. Il meccanismonon e' stato chiarito. Se un paziente sviluppa dispnea di nuova insorgenza, prolungata o aggravata, questa deve essere approfonditamente studiata e, se non tollerata, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Innalzamento della creatinina: i livelli di creatinina possono aumentare durante il trattamento. La funzionalita' renale deve essere controllata dopo un mese e in seguito in accordo alla pratica clinica standard, ponendo particolare attenzione ai pazienti >= 75 anni, ai pazienti con insufficienza renale moderata/grave e a quelli che ricevono un trattamento concomitante con antagonisti dell'angiotensina II. Aumento dell'acido urico: nello studio PLATO, i pazienti che assumevano ticagrelor hanno avuto un rischio piu' alto di iperuricemia rispetto a quelli che hanno ricevuto clopidogrel. Cautela deve essere usata quando ticagrelor viene somministrato a pazienti con storia di iperuricemia o artrite gottosa. Come misura precauzionale, l'uso di ticagrelor in pazienti con nefropatia da acido urico non e' consigliato. Sulla base della relazione osservata nello studio PLATO, tra dose di mantenimento dell'ASA ed efficacia relativa di ticagrelor rispetto al clopidogrel, la co- somministrazione del farmaco ed elevate dosi di mantenimento di ASA (>300 mg) non e' raccomandata. La co-somministrazione del medicinale e forti inibitori del CYP3A4 e' controindicata. La co-somministrazione puo' indurre un sostanziale incremento dell'esposizione al medicinale. La co-somministrazione di ticagrelor con forti induttori del CYP3A4 non e' consigliata, dato che la co-somministrazione puo' portare ad una diminuzione dell'esposizione e dell'efficacia di ticagrelor. La co-somministrazione del prodotto e substrati del CYP3A4 con bassi indici terapeutici (cioe', cisapride ed alcaloidi dell'ergot) non e'raccomandata, poiche' ticagrelor puo' aumentare l'esposizione a questi medicinali. L'uso concomitante del farmaco con dosi di simvastatina o lovastatina superiori a 40 mg non e' raccomandato. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico e dei parametri di laboratorio, quando ladigossina e' somministrata in concomitanza con il medicinale. Non sono disponibili dati sull'uso concomitante del farmaco e potenti inibitori della glicoproteina P (P-gp), che puo' causare un aumento dell'esposizione aticagrelor. Se tale associazione non puo' essere evitata, il loro uso concomitante deve essere effettuato con cautela.