All'inizio del trattamento le reazioni avverse sono comuni, ma generalmente queste diminuiscono con la prosecuzione del trattamento. Le reazioni avverse osservate con maggiore frequenza comprendono un complesso sintomatologico simil-influenzale (febbre, brividi, artralgia, malessere generale, sudorazione, cefalea o mialgia) e reazioni a livello della sede d'iniezione, principalmente dovuti agli effetti farmacologicidel medicinale. Dopo somministrazione di Betaferon si sono verificatefrequentemente reazioni nella sede di iniezione. Eritema, gonfiore, alterazioni del colorito della cute, infiammazione, dolore, ipersensibilita', necrosi e reazioni aspecifiche sono state associate significativamente al trattamento con 250 mcg (8 milioni di UI). In linea generale, si raccomanda una titolazione della dose all'inizio del trattamentoal fine di aumentare la tollerabilita' del farmaco. I sintomi simil-influenzali possono essere ridotti anche con la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei. L'incidenza delle reazioni nel sito d'iniezione puo' essere ridotta con l'uso di un autoiniettore. Moltocomuni (>= 1/10), comuni (>= 1/100 < 1/10), non comuni (>= 1/1.000 < 1/100) e rari (>= 1/10.000 < 1/1.000). Alterazioni del sangue e sistema linfatico. Non comuni: anemia, trombocitopenia, leucopenia. Raro: linfadenopatia. Alterazioni del sistema immunitario. Rari: reazioni anafilattiche. Alterazioni del sistema endocrino. Rari: ipertiroidismo, ipotiroidismo, disturbi della tiroide. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione. Rari: aumento dei trigliceridi nel sangue, anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: depressione. Rari: confusione, ansia, instabilita' emotiva, tentativo di suicidio. Alterazioni del sistemanervoso. Rari: convulsioni. Alterazioni cardiache. Rari: cardiomiopatia, tachicardia, palpitazioni. Alterazioni del sistema vascolare. Non comuni: ipertensione. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino. Rari: bronco-spasmo, dispnea. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Non comuni: vomito, nausea. Rari: pancreatite. Alterazioni del sistema epatobiliare. Non comuni: aumento dell'alanina amino-transferasi; aumento dell'aspartato amino-transferasi. Rari:aumento della bilirubinemia; aumento della gamma-glutamil-transferasi; apatite. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: orticaria, rash, prurito, alopecia. Rari: alterazione del coloritocutaneo. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Non comuni: mialgia, ipertonia. Disordini del sistema riproduttivo e della mammella. Rari: disturbi mestruali. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Molto comuni: sintomi similinfluenzali, brividi, febbre, reazioni nella sede d'iniezione, infiammazione nella sede d'iniezione, dolore nella sede d'iniezione. Comuni: necrosi nella sede d'iniezione. Rari: dolore toracico, malessere, sudorazione. Indagini diagnostiche. Rari: perdita di peso.

Trattamento di: pazienti che abbiano manifestato un singolo evento demielinizzante con un processo infiammatorio attivo abbastanza grave dagiustificare il trattamento con corticosteroidi per via endovenosa, per i quali siano state escluse altre diagnosi, e che siano consideratiad alto rischio per lo sviluppo di una sclerosi multipla clinicamentedefinita; pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente caratterizzata da due o piu' recidive nell'arco degli ultimi due anni; pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva con malattia in faseattiva, evidenziata da recidive.

Inizio del trattamento in gravidanza. Pazienti con pregressa storia di ipersensibilita' all'interferone beta naturale o ricombinante, all'albumina umana o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti che presentano una grave depressione e/o ideazione suicida. Pazienti con scompenso epatico.

Flaconcino (con polvere per soluzione iniettabile): albumina umana; mannitolo. Solvente [soluzione di cloruro di sodio 5,4 mg/ml (0,54% p/v)]: cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

La somministrazione di citochine a pazienti con preesistente gammopatia monoclonale e' stata associata con lo sviluppo della sindrome da alterata permeabilita' capillare sistemica, con sintomatologia shock-simile ed esito fatale. In rari casi e' stata osservata pancreatite, spesso associata a ipertrigliceridemia. Somministrare con prudenza nei pazienti che presentano o che hanno presentato disturbi depressivi, in particolare in quelli con precedenti di ideazione suicida. E' noto che la depressione e l'ideazione suicida si manifestano piu' frequentementenei pazienti affetti da sclerosi multipla e in associazione all'uso di interferone. I pazienti che manifestino depressione devono essere strettamente monitorati durante la terapia. Somministrare con cautela nei pazienti con pregressa storia di convulsioni e in quelli trattati con anti-epilettici, in modo particolare se l'epilessia non e' adeguatamente controllata con anti-epilettici. Poiche' questo prodotto contienealbumina umana puo' comportare un rischio potenziale di trasmissione di malattie virali. Il rischio di trasmissione della malattia di Creutzfeld-Jacob (CJD) non puo' essere escluso. Nei pazienti con pregressa storia di disfunzione tiroidea sono raccomandati test di funzionalita'tiroidea o secondo indicazione clinica. Prima di iniziare il trattamento e ad intervalli regolari in corso di terapia, oltre ai test di laboratorio normalmente richiesti per il monitoraggio di pazienti con sclerosi multipla devono essere effettuati una conta completa delle cellule ematiche ed una conta leucocitaria differenziale, una conta delle piastrine ed esami chimici del sangue, tra cui i test di funzionalita' epatica (ad es. AST (SGOT), ALT (SGPT) e gamma-GT), da ripetere poi periodicamente in assenza di sintomi clinici. I pazienti con anemia, trombocitopenia o leucopenia (da sole o in qualsiasi combinazione) possono richiedere un monitoraggio piu' accurato della conta completa delle cellule ematiche, associata a conta differenziale e piastrinica. I soggetti che vanno incontro a neutropenia dovranno essere accuratamente monitorati per la possibile insorgenza di febbre o di infezioni. Si sono avute segnalazioni di trombocitopenia con notevole diminuzione dellaconta piastrinica. Aumenti asintomatici delle transaminasi sieriche, nella maggior parte dei casi leggere e transitorie, si sono verificaticomunemente in pazienti trattati con Betaferon durante gli studi clinici. Sono stati riportati raramente lesioni epatiche gravi, inclusi i casi di insufficienza epatica. Gli eventi piu' gravi si sono presentati spesso in pazienti esposti ad altri farmaci o sostanze note per essere associate con epatotossicita' o in presenza di condizione medica dicomorbidita' (es. malattia maligna metastatica, infezione grave e sepsi, abuso di alcool). Il riscontro di un innalzamento delle transaminasi sieriche richiede attenta sorveglianza ed analisi. Si raccomanda diprendere in considerazione la sospensione del trattamento in caso di incremento significativo dei livelli o di presenza contemporanea di sintomi clinici, come ad esempio l'ittero. In assenza di evidenza clinica di un danno epatico e dopo normalizzazione dei livelli degli enzimi epatici, si puo' considerare di riprendere il trattamento effettuando un appropriato monitoraggio delle funzioni epatiche. Usare cautela e monitorare attentamente i pazienti con grave insufficienza renale qualora venga loro somministrato interferone beta. Somministrare con cautela nei pazienti affetti da preesistenti alterazioni cardiache. I pazienti con significativi disturbi cardiaci preesistenti, ad esempio insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica o aritmia, devono essere monitorati per il possibile peggioramento delle condizioni cardiache, in particolare all'inizio del trattamento. I sintomi della sindrome simil-influenzale associati agli interferoni beta possono rivelarsistressanti per pazienti affetti da significativa malattia cardiaca preesistente. Durante il periodo successivo all'immissione in commercio molto raramente e' stato riferito un peggioramento delle condizioni cardiache in soggetti con significativa malattia cardiaca preesistente, temporaneamente associato all'inizio della terapia. Sono stati riferiti rari casi di cardiomiopatia; se cio' dovesse verificarsi e fosse sospettata una correlazione con Betaferon, il trattamento deve essere interrotto. Si possono riscontrare reazioni serie di ipersensibilita' (rare reazioni acute gravi come broncospasmo, anafilassi e orticaria). Inpresenza di reazioni gravi, il medicinale deve essere sospeso. E' stata riferita la comparsa di necrosi nella sede di iniezione che puo' essere estesa e puo' interessare lo strato muscolare cosi' come lo strato adiposo causando quindi la formazione di cicatrici. Occasionalmente e' necessario lo sbrigliamento e, meno frequentemente, un innesto cutaneo e la guarigione puo' richiedere fino a 6 mesi. Nei pazienti con lesioni multiple il trattamento deve essere interrotto fino a guarigioneavvenuta. I pazienti con lesioni singole possono continuare la terapia a condizione che la necrosi non sia troppo estesa. Per ridurre al minimo il rischio di necrosi nella sede di iniezione e' necessario informare il paziente di adottare tecniche di iniezione in asepsi ed alternare le sedi di iniezione ad ogni somministrazione. L'incidenza delle reazioni nella sede d'iniezione puo' essere ridotta con un autoiniettore. Le procedure di autoiniezione devono essere riverificate periodicamente specialmente nel caso in cui si siano verificate reazioni nella sede d'iniezione. Come per tutte le proteine per uso terapeutico, e' presente un potenziale di immunogenicita'. Lo sviluppo di attivita' neutralizzante e' associato ad una riduzione dell'efficacia clinica solo per quanto riguarda l'insorgenza di recidive. Alcune analisi suggeriscono che questa riduzione di efficacia possa essere maggiore nei pazienti con alti livelli di attivita' neutralizzante. E' stato dimostrato invitro che il prodotto ha una reazione crociata con l'interferone betanaturale; tuttavia, cio' non e' stato indagato in vivo e il suo significato clinico e' incerto. Ci sono pochi e incoerenti dati su pazientiche hanno sviluppato attivita' neutralizzante e che hanno completato il trattamento. La decisione se proseguire o meno il trattamento deve essere basata sull'andamento clinico della malattia piuttosto che sulla positivita' agli anticorpi neutralizzanti.