All'inizio del trattamento le reazioni avverse sono comuni, ma generalmente queste diminuiscono con la prosecuzione del trattamento. Le reazioni avverse osservate con maggiore frequenza comprendono un complesso sintomatologico simil-influenzale (febbre, brividi, artralgia, malessere generale, sudorazione, cefalea o mialgia) e reazioni a livello della sede d'iniezione, principalmente dovuti agli effetti farmacologicidel medicinale. Dopo somministrazione si sono verificate frequentemente reazioni nella sede di iniezione. Eritema, gonfiore, alterazioni del colorito della cute, infiammazione, dolore, ipersensibilita', necrosi e reazioni aspecifiche sono state associate significativamente al trattamento con 250 mcg (8 milioni di UI). In linea generale, si raccomanda una titolazione della dose all'inizio del trattamento al fine di aumentare la tollerabilita' del farmaco. I sintomi simil-influenzali possono essere ridotti anche con la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei. L'incidenza delle reazioni nel sito d'iniezionepuo' essere ridotta con l'uso di un autoiniettore. Il seguente elencodi eventi avversi si basa sui risultati degli studi clinici e sull'osservazione post-marketing. L'esperienza in pazienti con SM e' limitata, quindi gli eventi avversi che si verificano molto raramente possono non essere stati ancora osservati. >>Eventi avversi e anomalie degli esami di laboratorio con valori di frequenza >= 10% o associati in maniera significativa (< 10%). Infezioni ed infestazioni: infezione, ascesso. Patologie del sistema emolinfopoietico: diminuzione conta linfocitaria ( 5 volte il basale), aumento dell'aspartato aminotransferasi (SGOT > 5 volte il basale). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: disturbi della pelle, rash. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: ipertonia, mialgia, miastenia, dolore alla schiena, dolori alle estremita'. Patologie renali e urinarie: ritenzione urinaria, presenza di proteine nelle urine (> 1+), frequenza della minzione, incontinenza urinaria, urgenza di minzione. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: dismenorrea, disturbi mestruali, metrorragie, impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione: reazione nella sede d'iniezione (di vario tipo), necrosi nella sede d'iniezione, sintomi simil- influenzali, febbre, dolore, dolore toracico, edema periferico, astenia, brividi, sudorazione, malessere. >>Eventi avversi basati sulle segnalazioni post-marketing. Le reazioni avverse sono classificate come molto comuni >= 1/10, comuni >= 1/100 - < 1/10, non comuni >= 1/1.000 - < 1/100, rare >= 1/10.000 - < 1/1.000, molto rare < 1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente digravita'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comuni: anemia,trombocitopenia, leucopenia. Rari: linfadenopatia. Disturbi del sistema immunitario. Rari: reazioni anafilattiche. Patologie endocrine. Rari: ipertiroidismo, ipotiroidismo, disturbi della tiroide. Disturbi delmetabolismo e della nutrizione. Rari: aumento dei trigliceridi nel sangue, anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: depressione. Rari:confusione, ansia, instabilita' emotiva, yentativo di suicidio. Patologie del sistema nervoso. Rari: convulsioni. Patologie cardiache. Rari: cardiomiopatia, tachicardia, palpitazioni. Patologie vascolari. Non comuni: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Rari: bronco-spasmo, dispnea. Patologie gastrointestinali. Non comuni: vomito, nausea. Rari: pancreatite. Patologie epatobiliari. Non comuni: aumento dell'alanina amino- transferasi, aumento dell'aspartato amino-transferasi. Rari: aumento della bilirubinemia, aumento della gamma-glutamil-transferasi, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: orticaria, rash, prurito, alopecia. Rari: alterazione del colorito cutaneo. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comuni: mialgia, ipertonia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Rari: disturbi mestruali.Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Molto comuni: sintomi similinfluenzali, brividi, febbre, reazioni nella sede d'iniezione, infiammazione nella sede d'iniezione, dolore nella sede d'iniezione. Comuni: necrosi nella sede d'iniezione. Rari: dolore toracico, malessere, sudorazione. Esami diagnostici. Rari: perdita di peso.

Il prodotto e' indicato per il trattamento di pazienti che abbiano manifestato un singolo evento demielinizzante con un processo infiammatorio attivo abbastanza grave da giustificare il trattamento con corticosteroidi per via endovenosa, per i quali siano state escluse altre diagnosi, e che siano considerati ad alto rischio per lo sviluppo di una sclerosi multipla clinicamente definita. Pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente caratterizzata da due o piu' recidive nell'arco degli ultimi due anni. Pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva con malattia in fase attiva, evidenziata da recidive.

Inizio del trattamento in gravidanza. Pazienti con pregressa storia di ipersensibilita' all'interferone beta naturale o ricombinante, all'albumina umana o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti che presentano una grave depressione e/o ideazione suicida. Pazienti con scompenso epatico.

Flaconcino (con polvere per soluzione iniettabile): albumina umana, mannitolo. Solvente (soluzione di cloruro di sodio 5,4 mg/ml (0,54% p/v)): cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Le citochine a pazienti con preesistente gammopatia monoclonale sono associate a sindrome da alterata permeabilita' capillare sistemica, con sintomatologia shock-simile ed esito fatale. In rari casi e' stata osservata pancreatite, spesso associata a ipertrigliceridemia. La depressione e l'ideazione suicida si manifestano piu' frequentemente nei pazienti affetti da sclerosi multipla e in associazione all'uso di interferone; somministrare con cautela. Segnalare i sintomi di depressione e/o ideazione suicida. Monitorare i pazienti che manifestino depressione durante la terapia e trattare adeguatamente, considerando la sospensione. Somministrare con cautela nei pazienti con pregressa storia di convulsioni e in quelli trattati con anti-epilettici. Contiene albumina umana e puo' comportare un rischio potenziale di trasmissione di malattie virali. Il rischio di trasmissione della malattia di Creutzfeld-Jacob (CJD) non puo' essere escluso. Nei pazienti con pregressa storiadi disfunzione tiroidea effettuare test di funzionalita' tiroidea. Prima del trattamento e ad intervalli regolari in corso di terapia, oltre ai test richiesti per i pazienti con sclerosi multipla, effettuare una conta completa delle cellule ematiche ed una conta leucocitaria differenziale, una conta delle piastrine ed esami chimici del sangue, tracui i test di funzionalita' epatica (come AST (SGOT), ALT (SGPT) e gamma-GT), da ripetere poi periodicamente in assenza di sintomi clinici.I pazienti con anemia, trombocitopenia o leucopenia possono richiedere un monitoraggio piu' accurato della conta completa delle cellule ematiche, associata a conta differenziale e piastrinica. Monitorare i soggetti che vanno incontro a neutropenia per la possibile insorgenza di febbre o di infezioni. E' stata segnalata trombocitopenia con notevolediminuzione della conta piastrinica. Sono comuni aumenti asintomaticidelle transaminasi sieriche, nella maggior parte dei casi leggeri e transitori. Lesioni epatiche gravi, inclusi i casi di insufficienza epatica, sono rare. Gli eventi piu' gravi si sono presentati spesso in pazienti esposti ad altri farmaci o sostanze note per essere associate con epatotossicita' o in presenza di condizione medica di comorbidita'.Controllare per i sintomi della lesione epatica. Un innalzamento delle transaminasi sieriche richiede attenta sorveglianza ed analisi. Considerare la sospensione in caso di incremento significativo dei livellio di presenza contemporanea di sintomi. In assenza di evidenza clinica di danno epatico e dopo normalizzazione dei livelli degli enzimi epatici, si puo' considerare di riprendere il trattamento con un monitoraggio delle funzioni epatiche. Usare cautela e monitorare attentamente i pazienti con grave insufficienza renale. Somministrare con cautela nei pazienti affetti da preesistenti alterazioni cardiache. Monitorare i pazienti con significativi disturbi cardiaci preesistenti per il possibile peggioramento delle condizioni cardiache, in particolare all'inizio del trattamento. Mentre il farmaco non presenta nessuna tossicita' cardiaca nota ad azione diretta, i sintomi della sindrome simil- influenzale associati agli interferoni beta possono rivelarsi stressanti per pazienti affetti da significativa malattia cardiaca preesistente. Molto raramente sono peggiorate le condizioni cardiache in soggetti con significativa malattia cardiaca preesistente, temporaneamente associato all'inizio della terapia con il farmaco. Sono stati riferiti rari casi di cardiomiopatia. Se cio' dovesse verificarsi e fosse sospettatauna correlazione con il prodotto, interrompere il trattamento. Si possono riscontrare reazioni serie di ipersensibilita'. In presenza di reazioni gravi, sospendere il prodotto e istituire un intervento medico.E' stata riferita necrosi nella sede di iniezione. Occasionalmente e'necessario lo sbrigliamento e, meno frequentemente, un innesto cutaneo e la guarigione puo' richiedere fino a 6 mesi. Interrompere nei pazienti con lesioni multiple fino a guarigione avvenuta. I pazienti con lesioni singole possono continuare il trattamento se la necrosi non e' troppo estesa, poiche' alcuni pazienti hanno riscontrato la guarigionedelle lesioni cutanee necrotiche nel trattamento. Per ridurre al minimo il rischio di necrosi adottare tecniche di iniezione in asepsi e alternare le sedi di iniezione ad ogni somministrazione. L'incidenza delle reazioni nella sede d'iniezione puo' essere ridotta con un autoiniettore. Nello studio pilota con pazienti che abbiano manifestato un singolo evento clinico indicativo di sclerosi multipla, e' stato usato unautoiniettore nella maggior parte dei casi. Riverificare le proceduredi autoiniezione periodicamente. E' presente un potenziale di immunogenicita'. Nei differenti studi clinici controllati riguardanti la sclerosi multipla recidivante-remittente e la sclerosi multipla secondariaprogressiva, il 23% - 41% dei pazienti ha sviluppato un'attivita' sierica neutralizzante per l'interferone beta-1b confermata da almeno duetitolazioni positive consecutive. Di questi il 43% - 55% e' passato auno stato negativo stabile degli anticorpi (basato su due titolazioninegative consecutive) durante il successivo periodo di osservazione del rispettivo studio. Lo sviluppo di attivita' neutralizzante e' associato ad una riduzione dell'efficacia clinica solo per quanto riguarda l'insorgenza di recidive. Questa riduzione di efficacia puo' essere maggiore nei pazienti con alti livelli di attivita' neutralizzante. Nello studio condotto con pazienti che abbiano manifestato un singolo evento clinico indicativo di una sclerosi multipla, l'attivita' neutralizzante misurata ogni 6 mesi e' stata osservata almeno una volta nel 32% dei pazienti trattati immediatamente con il farmaco. Di questi, il 60%e' risultato negativo entro 5 anni in base all'ultima valutazione disponibile. Nel corso di questi anni, lo sviluppo di un'attivita' neutralizzante era associato ad un significativo aumento di nuove lesioni attive e del volume delle lesioni T2 alla risonanza magnetica. Tuttavia questo non sembrava essere associato alla riduzione dell'efficacia clinica (riguardo al tempo di sviluppo di sclerosi multipla clinicamente definita (CDMS), di progressione confermata sulla scala EDSS e del grado di recidive). Nuovi eventi avversi non sono stati associati allo sviluppo dell'attivita' neutralizzante. E' stato dimostrato in vitro cheil prodotto ha una reazione crociata con l'interferone beta naturale.Tuttavia, cio' non e' stato indagato in vivo e il suo significato clinico e' incerto. Ci sono pochi e incoerenti dati su pazienti che hannosviluppato attivita' neutralizzante e che hanno completato il trattamento. Basare la decisione se proseguire il trattamento su tutti gli aspetti correlati alla malattia piuttosto che sulla sola positivita' agli anticorpi neutralizzanti.