Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell'emofilia. Il dosaggio e la durata dellaterapia sostitutiva dipendono dalla gravita' della carenza di fattoreVIII, dalla localizzazione, nonche' dall'entita' dell'emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. Il numero di unita' di fattore VIII somministrate e' espresso in Unita' Internazionali (UI), correlate all'attuale standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanita' (WHO) per i prodotti di fattore VIII. L'attivita' del fattore VIII nel plasma e' espressa sia come percentuale (riferita al plasma umano normale) sia come UI (riferita a uno Standard Internazionale per il fattore VIII nel plasma). Una UI di attivita' di fattore VIII e' equivalente allaquantita' di fattore VIII contenuta in 1 millilitro di plasma umano normale. Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII e' basato sulreperto empirico che 1 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l'attivita' di fattore VIII nel plasma di circa il 2% dell'attivita' normale (2 UI/dl). La dose necessaria viene determinata usando la seguente formula: Unita' necessarie = peso corporeo [kg] x aumento desiderato di fattore VIII [% o UI/dl] x 0,5. La dose da somministrare e la frequenza della somministrazione devono sempre essere guidate dall'efficacia clinica nel singolo caso. Nel caso dei seguenti episodi emorragici, l'attivita' del fattore VIII nel periodo corrispondente non deve scendere al di sotto del livello indicato di attivita' plasmatica (in % del valore normale o in UI/dl). >>Dosaggio nel caso di eventi emorragici o di interventi chirurgici. Emorragia. Emartrosi iniziale, emorragie muscolari o emorragie del cavo orale: 20-40 (% o UI/dl), ripetere l'infusione ogni 12 o 24 ore. Almeno 1 giorno, fino alla risoluzione dell'episodio emorragico, come indicato dal dolore, o al raggiungimento della guarigione; emartrosi più estese, emorragie muscolari o ematomi: 30-60 (% o UI/dl), ripetere l'infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più fino alla risoluzione del dolore o dell'invalidità acuta; emorragie con pericolo di vita: 60-100 (% o UI/dl), ripetere l'infusione ogni 8 o 24 ore, fino alla risoluzione del pericolo. >>Chirurgia. Chirurgia minore, estrazioni dentarie incluse: 30-60 (% o UI/dl), ogni 24 ore, almeno 1 giorno, fino al raggiungimento della guarigione; chirurgia maggiore: 80 - 100 (% o UI/dl) (pre- e post-operatorio), ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino al raggiungimento di adeguata guarigione della ferita; in seguito terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere una attività di fattore VIII del 30-60% (30-60 UI/dl corrispondenti a 0.30-0.60 U.I./ml). Nel corso del trattamento, e' consigliabileuna appropriata determinazione dei livelli di fattore VIII per individuare la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni. In particolare, in caso di interventi di chirurgia maggiore e' indispensabile un preciso monitoraggio della terapia sostitutiva attraverso il controllo dei parametri della coagulazione (attivita' plasmatica del fattore VIII). Singoli pazienti possono presentare variabilita' nella propria risposta al fattore VIII, raggiungendo differenti livelli di recupero in vivo e manifestando differenti emivita. Per la profilassi a lungo termine di emorragie in pazienti con emofilia A grave, le dosi usuali sono da 20 a 40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo ad intervalli di 2-3 giorni. In alcuni casi, soprattutto nei pazienti piu' giovani, possono rendersi necessari intervalli piu' brevi o dosi piu' elevate. Nei bambini la dose e' correlata al peso corporeo, per il resto attenersi alle stesse linee-guida indicate per i pazienti adulti. La frequenza delle somministrazioni deve sempre essere orientata in base all'efficacia clinica riscontrata nel singolo caso. Sonodisponibili esperienze sul trattamento di bambini di eta' inferiore a6 anni. I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore VIII. Se non vengono raggiunti i livelli attesi di attivita' di fattore VIII nel plasma o se l'emorragia non e' controllata da una dose appropriata, deve essere eseguita una analisi per la determinazione della presenza di inibitori del fattore VIII. Negli emofilici con elevati livelli di inibitori, la terapia con fattore VIII puo' rivelarsi non efficace e devono essere prese in considerazione altre misure terapeutiche. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato sotto la direzione di medici esperti nel trattamento dell'emofilia. Prima della somministrazione la preparazione va riscaldata a temperatura ambiente o corporea. Iniettare o infondere lentamente per via endovenosa ad una velocita' confortevole per il paziente. La velocita' diiniezione o di infusione non deve eccedere 2 ml/minuto. Tenere sotto osservazione il paziente per la comparsa di qualsiasi reazione immediata. Nel caso abbia luogo qualsiasi reazione che possa essere correlatacon la somministrazione del medicinale, ridurre la velocita' di infusione o interrompere l'infusione a seconda delle condizioni cliniche del paziente.