Ad oggi, nessuna reazione avversa riportata in associazione con il farmaco si e' verificata con una frequenza da >=1/100 a =1/1.000 a <=1/100) o rara (da >=1/10.000 a <=1/1.000). Fra queste le piu' significative includono: anafilassi, cellulite, flebite, e anticorpi neutralizzanti. Le reazioni avverse provenienti dall'esperienza di studi clinici e dall'esperienza post marketing sono riportate qui di seguito mediante classificazione per sistemi e organi e per ordine di frequenza. All'interno diogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Queste frequenze sono basate su una stima per-infusione e sono descritte utilizzando le seguenti categorie: non comune (da >=1/1.000 a <=1/100); rara (da >=1/10.000 a <=1/1.000).Patologie del sistema nervoso. Non comuni: capogiro, cefalea, alterazione del gusto, senso di vuoto alla testa. Patologie gastrointestinalinon comuni: nausea; rari: vomito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comuni: cellulite, flebite,reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore al sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di fastidio al sito di iniezione; rari: piressia. Disturbi del sistema immunitario. Non comuni: sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibizione del fattore IX); rari: Ipersensibilita' / reazioni allergiche; tali reazioni possono includere anafilassi, broncospasmo/affanno respiratorio (dispnea), ipotensione, angioedema, tachicardia, oppressione al torace, orticaria, eruzione cutanea, sensazione di bruciore alle mascelle e alla testa, brividi (febbrili), formicolio, rossore del volto, letargia, agitazione, tosse secca/starnuti. Ipersensibilita' / reazioni allergiche: ipersensibilita' o reazioni allergiche sono state talvolta osservate in pazienti trattati con prodotti a base di fattore IX. In alcuni casi, queste reazioni sono sfociate in gravi anafilassi. Reazioni allergiche sono state osservate in stretta associazione temporale con lo sviluppodi inibitori del fattore IX. L'eziologia delle reazioni allergiche non e' stata ancora chiarita. Tali reazioni sono potenzialmente a rischio per la vita. Se insorge una reazione allergica/anafilattica, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta. In caso di reazioni allergiche gravi, e' necessario prendere in considerazione misure emostatiche alternative. Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravita' dell'effetto collaterale. In conseguenza del processo produttivo, il medicinale contiene tracce di proteine di criceto. Possono insorgere risposte da ipersensibilita'. Sviluppo di inibitori I pazienti affetti da emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore IX. In questo caso la condizione puo' manifestarsi sotto forma di risposta clinica insufficiente, per la quale si raccomanda di rivolgersi a un centro emofilia specializzato. Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con il prodotto (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma. Questo paziente fu in grado di continuare il trattamento con il medicinale senza rialzo anamnestico del titolo dell'inibitore o anafilassi. I dati a disposizione sono insufficienti per poter fornire informazioni sulla incidenza dell'inibitore fra i pazienti mai trattati in precedenza (PUPs). Casi di sindrome nefrotica sono stati riportati a seguito di dosi elevate di Fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in patienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX e anamnesi di reazioni allergiche. Complicanze renali: in uno studio clinico, a distanza di dodici giorni da una dose del farmaco per un episodio emorragico, un paziente positivo per l'anticorpo dell'epatite C ha sviluppato un infarto renale. Il rapporto temporale fra l'infarto e la somministrazione del prodotto e' incerto. Il paziente ha continuato il trattamento con il medicinale. Eventi trombotici: sono stati segnalati casi post-marketing di eventi trombotici, tra i quali la sindrome della vena cava superiore (VCS) rischiosa per la vita in neonati gravemente malati, mentre ricevevano il farmaco per infusione continua attraverso un catetere venoso centrale. Sono stati segnalati anche casi di tromboflebiti periferiche e trombosi venose profonde; nella maggior parte di questi casi il medicinale era somministrato per infusione continua, che non e' un metodo di somministrazione approvato. Risposta terapeutica inadeguata ed inadeguato recupero di fattore IX: sono stati segnalati risposta terapeutica inadeguata ed inadeguato recupero di fattore IX durante l'uso post-marketing del medicinale. Se dovesse verificarsi una qualsiasi reazione avversa che si ritenga possa essere correlata alla somministrazione del farmaco, la velocita' di infusione deve essere ridotta o l'infusione interrotta.

Trattamento e profilassi delle emorragie in pazienti affetti da emofilia B (deficit congenito di fattore IX).

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Reazione allergica nota alle proteine di criceto.

Polvere, saccarosio, glicina, L-Istidina, polisorbato 80, solvente, acqua per preparazioni iniettabili.

Anticorpi neutralizzanti l'attivita' (inibitori) costituiscono un noncomune raro in pazienti precedentemente trattati (PTPs) con prodotti contenenti fattore IX. Poiche' nel corso di studi clinici, un PTP in trattamento con il farmaco ha sviluppato un inibitore a basso titolo clinicamente rilevante e poiche' l'esperienza sull'antigenicita' con fattore IX ricombinante e' tuttora limitata, i pazienti in trattamento con il prodotto devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo diinibitori del fattore IX che devono essere titolati in Unita' Bethesda mediante appropriati esami biologici. Non sono stati ottenuti dati sufficienti dagli studi clinici in corso sul trattamento di pazienti mai trattati in precedenza (PUPs). Ulteriori studi sulla sicurezza e l'efficacia sono in fase di svolgimento su pazienti in eta' pediatrica precedentemente trattati, trattati al minimo e non trattati in precedenza. Gli studi clinici condotti non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di eta' pari o superiore ai 65 anni per poter determinare se questi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti piu' giovani. La scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere personalizzata. Come con tutti i farmaci per uso endovenoso a base di proteine,sono possibili reazioni di ipersensibilita' di tipo allergico. Il prodotto contiene tracce di proteine di criceto. Reazioni anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente a rischio per la vita sono state riscontrate a seguito di somministrazione di prodotti a base di fattore IX. I pazienti devono essere informati dei segni premonitori delle reazioni di ipersensibilita' che comprendono difficolta' respiratoria, respiro affannoso, gonfiore, orticaria, prurito, oppressione al petto, broncospasmo, laringospasmo, affanno, ipotensione ed anafilassi. Se insorgono reazioni allergiche o di tipo anafilattico, interrompere immediatamente la somministrazione ed instaurare un idoneo trattamento. In alcuni casi queste reazioni sono sfociate in grave anafilassi. In caso di shock, devono essere osservati gli attuali standard medici per il trattamento dello shock. In caso di reazioni allergiche gravi, devono essere prese in considerazione misure emostatiche alternative. Sono state segnalate in letteratura correlazioni fra l'insorgenza di inibitore del fattore IX e reazioni allergiche. Pertanto, i pazienti che sviluppano reazioni allergiche devono essere esaminati per la presenza di un inibitore. Deve essere sottolineato che pazienti con inibitori del fattore IX possono essere ad aumentato rischio di anafilassi in caso di nuovo trattamento con il Fattore IX. Le informazioni preliminari suggerisconoche potrebbe esistere una relazione tra la presenza di importanti mutazioni per delezione nel gene del fattore IX del paziente e un aumentodel rischio di formazione di inibitori e di reazioni da ipersensibilita' acute. I pazienti noti per avere importanti mutazioni per delezione del gene del fattore IX devono essere tenuti sotto attenta osservazione, per rilevare possibili segni e sintomi di reazioni da ipersensibilita' acute, in particolare durante le prime fasi di esposizione iniziale al prodotto. A causa del rischio di reazione allergica con concentrati di fattore IX, le prime somministrazioni di fattore IX devono, a giudizio del medico curante, essere effettuate sotto sorveglianza medica in luoghi dove possa essere fornito un appropriato trattamento medico per le reazioni allergiche. La posologia deve essere aggiustata secondo i dati farmacocinetici di ciascun paziente. Benche' il farmaco contenga solo fattore IX, deve essere preso in considerazione il rischiodi trombosi e di coagulazione intravasale disseminata (CID). Poiche',storicamente, la somministrazione di concentrati del complesso di fattore IX e' stata associata allo sviluppo di complicanze tromboemboliche, l'impiego di prodotti contenenti fattore IX puo' essere potenzialmente pericoloso in pazienti con segni di fibrinolisi ed in pazienti concoagulazione intravasale disseminata (CID). A causa del rischio potenziale di complicanze trombotiche, deve essere intrapresa una sorveglianza clinica dei segni premonitori di coagulopatia trombotica e da consumo con idonei esami biologici quando si somministri questo prodotto apazienti con malattie epatiche, a pazienti in periodo post-operatorio, a neonati o a pazienti a rischio di fenomeni trombotici o di CID. Inciascuna di queste situazioni, deve essere valutato il beneficio del trattamento contro il rischio di queste complicanze. La sicurezza e l'efficacia della somministrazione per infusione continua non e' stata stabilita. Sono stati segnalati casi post-marketing di eventi trombotici, tra i quali la sindrome della vena cava superiore (VCS) rischiosa per la vita in neonati gravemente malati, mentre ricevevano il farmaco per infusione continua attraverso un catetere venoso centrale. Sono stati segnalati casi di agglutinazione dei globuli rossi nel tubicino/nella siringa durante la somministrazione del prodotto. Ad oggi non sonostate riportate conseguenze riconducibili a queste segnalazioni. Per ridurre la possibilita' di agglutinazione, e' importante limitare la quantita' di sangue che entra nel tubicino. Il sangue non deve entrare nella siringa. Nel caso in cui si verifichi agglutinazione di globuli rossi nel tubicino/nella siringa, e' necessario eliminare tutto questomateriale (tubicini, siringa e soluzione del farmaco) e continuare lasomministrazione con una nuova confezione. E' stata riportata una sindrome nefrotica a seguito di tentata induzione alla immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche. La sicurezza e l'efficacia dell'impiego del prodotto per l'induzione alla immunotolleranza non sono state stabilite. Nell'interesse dei pazienti, si raccomanda, ove possibile, di prendere nota del nome e del numero di lotto del prodotto per ogni somministrazione del medicinale.