Patologie cardiache. Frequentemente, soprattutto all'inizio del trattamento ed anche in pazienti con deplezione idrosalina, grave ipertensione ed anche in fase di incremento della dose del farmaco si puo' verificare un eccessivo abbassamento della pressione sanguigna con sintomicome capogiri, senso di debolezza, disturbi alla vista ed, in casi meno frequenti, perdita di coscienza. In seguito al trattamento con idroclorotiazide possono spesso manifestarsi alterazioni elettrocardiografiche ed aritmie cardiache come conseguenza dell'ipopotassiemia. I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati in casi isolati per gliACE-Inibitori in associazione con un potenziamento del calo pressorio: tachicardia, palpitazioni, aritmie cardiache, angina pectoris, infarto del miocardio, TIA, accidente cerebrovascolare. Patologie renali e urinarie. Frequentemente e' possibile l'insorgenza o il peggioramento della disfunzione renale, in casi isolati e' stata segnalata anche insufficienza renale acuta. Occasionalmente e' stata osservata proteinuria, talvolta accompagnata da un peggioramento della funzionalita' renale. Durante il trattamento con idroclorotiazide sono stati segnalati casi isolati di nefrite interstiziale non-batterica con conseguente insufficienza renale acuta. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Sono state segnalate frequentemente tosse secca, occasionalmente dispnea, sinusite, rinite ed in casi isolati broncospasmo, glossite e secchezza delle fauci. In casi isolati e' stato osservato edema polmonare ad insorgenza improvvisa con sintomi di shock. Si presume una reazione allergica all'idroclorotiazide. In casi isolati si e' verificato edema angioneurotico indotto da ACE-inibitori con coinvolgimento di laringe, gola e/o lingua. Patologie gastrointestinali. Sono stato segnalati frequentemente nausea, sintomi epigastrici e disturbi al sistema digerente e occasionalmente casi di vomito, diarrea, stipsi, perdita diappetito, pancreatite e particolarmente in caso di colelitiasi pre-esistente, colecisti acuta. Disturbi epatobiliari. E' stata occasionalmente osservata una sindrome che si manifesta inizialmente con ittero colestatico per progredire fino alla necrosi epatica. L'associazione non e' chiara. Sono stati descritti casi isolati di disfunzione epatica,epatite e (sub)ileo durante il trattamento con ACE-Inibitori. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Sono state segnalate frequentemente reazioni cutanee allergiche come rash, prurito, vampate, occasionalmente orticaria, pemfigo, sindrome di Stevens-Johnson e Lupus eritematoso cutaneo come pure necrolisi epidermica tossica o edema angioneurotico con coinvolgimento di labbra, viso e/o estremita'. L'incidenza di edema angioneurotico e' maggiore nei pazienti neri di origine africana piuttosto che nei pazienti non-neri. In casi isolati sono state segnalate gravi reazioni cutanee come eritema multiforme. Le alterazioni cutanee possono essere accompagnate da febbre, mialgia, artralgia/artrite, vasculite, eosinofilia, leucocitosi e/o elevati ANA titoli e un aumento della VES. Durante il trattamento con ACE-Inibitori sono stati osservati casi isolati di reazioni anafilattoidi, alterazioni cutanee psoriasiformi, fotosensibilita, diaforesi, alopecia, onicolisi ed esacerbazione della sindrome di Raynaud. Patologie vascolari. Dopo somministrazione di alte dosi di idroclorotiazide e' occasionalmente possibile l'insorgenza di trombosi ed embolia a causa di concentrazioni ematiche - soprattutto in pazienti anziani od in presenza di disturbi venosi. Patologie dell'occhio. In corso di trattamento con idroclorotiazide e' occasionalmente possibile una riduzione del liquido lacrimale. Patologie del sistema nervoso. Sono state segnalate frequentemente cefalea, stanchezza, sonnolenza, debolezza, apatia e occasionalmente depressione, sensazione di testa leggera, nervosismo, impotenza, parestesie, disturbi dell'equilibrio, confusione, alterazioni dell'umore, stati di ansia, tinnito, visione offuscata e alterazioni del senso del gustooppure perdita transitoria del senso del gusto. Patologie del sistemamuscolo-scheletrico e del tessuto connettivo. Sono stati segnalati occasionalmente spasmi muscolari, debolezza dei muscoli scheletrici, mialgia - a causa dell'ipopotassiemia - paresi. Esami diagnostici. Sono state osservate frequentemente riduzioni delle concentrazioni di emoglobina, ematocrito e della conta leucocitaria o piastrinica. Sono state segnalate occasionalmente anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia ed in casi isolati agranulocitosi o pancitopenia, soprattutto in pazienti con compromissione della funzionalita' renale, collagenopatie o trattati contemporaneamente con allopurinolo, procainamide o con certi farmaci che sopprimono la risposta immunitaria. In casi isolati sono state segnalate emolisi/anemia emolitica anche in associazione con carenza di G-6-PDH, sebbene non sia stato possibile dimostrare una relazione causale con l`ACE-inibitore. L'idroclorotiazide puo' causare occasionalmente ipopotassiemia, ipocloremia, ipomagnesiemia, ipercalcemia, glicosuria e alcalosi metabolica. Sono stati osservatiaumenti di glucosio, colesterolo, trigliceridi, acido urico e amilasisierica. E' possibile un aumento comune delle concentrazioni sierichedi urea, creatinina e potassio e la diminuzione delle concentrazione di sodio in siero, soprattutto in pazienti con disfunzione renale. E' stato osservato un aumento del potassio sierico nei pazienti con diabete mellito. Si puo' osservare aumento dell`eliminazione delle proteinenell`urina. In casi isolati puo' verificarsi aumento della bilirubinae delle concentrazioni degli enzimi epatici. Attenzione: I parametri di laboratorio sopra indicati devono essere monitorati regolarmente prima e durante il trattamento. In particolare all`inizio del trattamento e nei gruppi ad elevato rischio (pazienti con alterazioni della funzionalita' renale, pazienti affetti da malattie del collagene, anziani o pazienti in trattamento con farmaci immunosoppressori, citostatici ocon allopurinolo, procainamide, glicosidi cardiaci, glucocorticoidi olassativi, sono raccomandati controlli, a brevi intervalli, degli elettroliti sierici, della creatininemia,della glicemia e del quadro ematico. Se si sospetta una grave reazione cutanea ci si rivolga immediatamente al medico e si sospenda, se necessario, il trattamento. Se durante il trattamento dovessero insorgere sintomi quali febbre, ingrossamento dei linfonodi e/o mal di gola, deve essere controllato immediatamente il quadro leucocitario.

Ipertensione essenziale, nel caso sia indicato un trattamento con un preparato combinato. La combinazione fissa non e' indicata per iniziare la terapia oppure per titolare il dosaggio, bensi' per sostituire lacombinazione libera di 10 mg di benazepril cloridrato e 12,5 mg di idroclorotiazide per la terapia di mantenimento.

Non deve essere usato in caso di: ipersensibilita' al benazepril cloridrato, ai tiazidici o alle sulfonamidi (tenere presente la possibilita' di reazioni incrociate) oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti, anamnesi di edema angioneurotico o di altri tipi di angioedema (ad es. a causa di una precedente terapia con ACE-inibitori), compromissione di grado severo della funzione renale (creatinina sierica oltre 1,8 mg/dl oppure clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), dialisi, stenosi dell'arteria renale (bilaterale o di un singolo rene), fase post trapianto renale, stenosi delle valvole aortica o mitrale emodinamicamente rilevante o cardiomiopatia ipertrofica, insufficienza cardiacascompensata, iperaldosteronismo primario, disturbo epatico primario oinsufficienza epatica, squilibrio elettrolitico clinicamente rilevante (ipercalcemia, iposodiemia, ipopotassiemia), bambini, gravidanza, allattamento. Durante il trattamento bisogna evitare l'impiego di membrane ad alto flusso di copolimero di poliacrilonitrile sodiometallilsolfonato (ad es. AN69) durante sedute di dialisi o emofiltrazione. In caso di dialisi o emofiltrazione di emergenza e' quindi necessario passare ad una terapia alternativa per il trattamento dell'ipertensione o dell'insufficienza cardiaca che non sia un ACE-inibitore, oppure usare un'altro tipo di membrana per dialisi. Durante l'LDL (lipoproteina a bassa densita') -aferesi con destran-solfato possono verificarsi reazioni anafilattoidi pericolose per la vita in caso d'uso concomitante di un ACE-inibitore. Durante il trattamento di desensibilizzazione dal veleno di insetti (ad es. dalle punture di api e vespe) in pazienti trattati contemporaneamente con un ACE-inibitore e' possibile l'insorgenza di reazioni anafilattiche (ad es. calo pressorio, dispnea, vomito, reazioni cutanee allergiche) che talvolta possono essere pericolose per la vita. Se la LDL-aferesi o il trattamento desensibilizzante dal veleno di insetti sono necessari, l'ACE-inibitore deve essere temporaneamente sostituito con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione edell'insufficienza cardiaca.

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, olio di ricino idrogenato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol 8000, talco, ferro ossido rosso (E172).

Usare solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, tenendo sotto regolare controllo i parametri clinici e di laboratorio rilevanti in caso di: proteinuria clinicamente rilevante (piu' di 1 g/die); compromissione della reazione immunitaria o collagenopatia (ad es. lupus eritematoso, sclerodermia); trattamento sistemico concomitantecon farmaci che sopprimono la risposta immunitaria (ad es corticosteroidi, agenti citostatici, antimetaboliti), allopurinolo, procainamide o litio; gotta; ipovolemia; sclerosi cerebrale; sclerosi coronarica; diabete mellito manifesto o latente; ridotta funzionalita' epatica. La funzionalita' renale deve essere controllata prima di far uso del farmaco. Soprattutto all'inizio deve essere usato sotto attento monitoraggio della pressione arteriosa e/o dei parametri di laboratorio rilevanti nei pazienti: con deplezione idrosalina, con compromissione della funzionalita' renale (creatinina sierica fino a 1,8 mg/dl oppure clearance della creatinina 30-60 ml/min), con grave ipertensione, con piu' di65 anni. Differenze etniche: come con altri ACE-inibitori ed antagonisti dell'angiotensina II, il benazepril cloridrato sembra essere meno efficace nel diminuire la pressione arteriosa nei neri che nei non-neri, forse a causa di una maggiore prevalenza di una condizione di bassilivelli di renina nella popolazione nera ipertesa. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il farmaco.