Le reazioni avverse piu' gravi sono state le seguenti: perforazioni gastrointestinali, emorragia, inclusa emorragia polmonare/emottisi, chee' piu' comune nei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule, tromboembolia arteriosa. Le reazioni avverse piu' frequentemente osservate negli studi clinici controllati su pazienti trattati con il farmaco sono state ipertensione, affaticamento o astenia, diarrea e dolore addominale. Reazioni di grado 3-5 secondo il NCI-CTC. >>Infezionie infestazioni. Comune: sepsi, ascesso, infezione. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia febbrile, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia. Comune: anemia. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: disidratazione. >>Patologie del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoria periferica. Comune: accidente cerebrovascolare, sincope, sonnolenza, cefalea. >>Patologie cardiache. Comune: insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, sopraventricolare. >>Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione. Comune: tromboembolia (arteriosa), trombosi venosa profonda, emorragia. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: embolia polmonare, dispnea, ipossia, epistassi. >>Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea, vomito. Comune: perforazione intestinale, ileo, ostruzione intestinale, dolore addominale, disordini gastrointesinali, stomatite. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eritrodisestia palmo-plantare. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa. Comune: debolezza muscolare, mialgia. >>Patologie renali e urinarie. Comune: proteinuria, infezione del tratto urinario. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia, affaticamento. Comune: dolore, letargia, infiammazione delle mucose. Reazioni di tutti i gradi. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia. >>Patologie del sistema nevoso. Molto comune: disgeusia, cefalea. >>Patologie dell'occhio. Molto comune: disturbi oculari, iperlacrimazione. >>Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: dispnea, epistassi, rinite. >>Patologie gastrointestinali. Molto comune: costipazione, stomatite, emorragia rettale. >>Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Molto comune: dermatite esfoliativa, secchezza cutanea, discolorazione della pelle. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa. Molto comune: artralgia. >>Patologie renali e urinarie. Molto comune: proteinuria. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia, astenia, dolore, infiammazione delle mucose. Perforazione gastrointestinale: la terapia con il farmaco e' stata associata a gravi episodi di perforazione gastrointestinale. Fistole: la terapia con il farmaco e' stata associata a gravi episodi di fistole, alcuni dei quali ad esito fatale. Processo di cicatrizzazione: la terapia con il farmaco puo' influire negativamente sul processo di cicatrizzazione. Ipertensione: nei pazienti trattati con il farmaco e' stata osservata una maggiore incidenza di ipertensione. Sono stati riportati casi molto rari di encefalopatia ipertensiva. Proteinuria: si e' manifestata con una gravita' che ha oscillato da una proteinuria clinicamente asintomatica, transitoria e in tracce, ad una sindrome nefrosica. Emorragia: gli eventi emorragici osservati negli studi clinici sono stati prevalentemente emorragia mucocutanea minore. Emorragia associata al tumore: emorragia polmonare/emottisi massiva o importante e' stata osservata principalmente in studi su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. I possibili fattori di rischio comprendono: istologia a cellule squamose, trattamento con sostanze antireumatiche/antinfiammatorie, trattamento con anticoagulanti, precedente radioterapia, terapia con il farmaco, anamnesi positiva per aterosclerosi, localizzazione centrale del tumore e cavitazione del tumore prima o durante la terapia. Emorragie gastrointestinale, inclusi sanguinamento rettale e melena sono stati riportati in pazienti con carcinoma colorettale e sonostate valutate come emorragie associate al tumore. Tromboembolia. Tromboemolia arteriosa: e' stata osservata in pazienti trattati con il farmaco un'aumentata incidenza di eventi tromboembolici arteriosi, inclusi accidenti cerebrovascolari, infarto miocardico, attacchi ischemici transitori e altri eventi tromboembolici arteriosi. Tromboembolia venosa: l'incidenza degli eventi venosi tromboembolici e' stata simile neipazienti trattati con il farmaco in combinazione con chemioterapia rispetto a quelli trattati con la chemioterapia di controllo da sola. Gli eventi tromboembolici venosi includono trombosi venosa profonda, embolia polmonare e tromboflebite. Insufficienza cardiaca congestizia: l'insufficienza cardiaca congestizia (ICC) si e' verificata principalmente in pazienti con carcinoma mammario metastatico. Reazioni di ipersensibilita'/reazioni all'infusione: in alcuni studi clinici sono state riportate reazioni anafilattiche o tipo anafilattoidi piu' frequenti inpazienti che hanno ricevuto il farmaco in associazione a chemioterapia rispetto a quelli con sola chemioterapia. Pazienti anziani: un'eta' >65 anni e' stata associata ad un aumento del rischio di sviluppare eventi tromboembolici arteriosi, inclusi accidenti cerebrovascolari, attacchi ischemici transitori e infarto del miocardio. Altre reazioni sono state leucopenia e trombocitopenia di grado 3-4, neutropenia, diarrea, cefalea e fatigue di ogni grado rispetto ai pazienti di eta' <=65 anni trattati con il farmaco. Alterazioni dei parametri di laboratorio:al trattamento con il farmaco possono associarsi una riduzione della conta dei neutrofili e dei leucociti, e presenza di proteine nelle urine. Reazioni avverse segnalate dopo la commercializzazione. >>Patologie del sistema nervoso. Rara: sindrome leucoencefalopatica posteriore reversibile. Molto rara: encefalopatia ipertensiva. >>Patologie vascolari. Frequenza non nota: microangiopatia trombotica renale che si manifesta clinicamente con proteinuria. >>Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche. Comune: disfonia. Non nota: perforazione del setto nasale, ipertensione polmonare. >>Patologie del sistema immunitario. Non nota: reazioni di ipersensibilita' e reazioni all'infusione, con le seguenti possibili manifestazioni di accompagnamento: dispnea/difficolta' respiratoria, vampate/arrossamento/eruzione cutanea, ipotensione oipertensione, diminuzione della saturazione dell'ossigeno, dolore al torace, rigidita' e nausea/vomito.

Il farmaco in combinazione con chemioterapia a base di fluoropirimidine e' indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma metastatico del colon e del retto. Il farmaco in combinazione con paclitaxel o docetaxel e' indicato per il trattamento in prima linea di pazienti concarcinoma mammario metastatico. Il farmaco, in aggiunta a chemioterapia a base di platino, e' indicato per il trattamento in prima linea dipazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, non resecabile, avanzato, metastatico o in Il farmaco in combinazione con interferone alfa-2a e' indicato per il trattamento in prima linea di pazienti con carcinoma renale avanzato e/o metastatico.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; ipersensibilita' ai prodotti derivati da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati;gravidanza.

Trealosio diidrato, sodio fosfato, polisorbato 20, acqua per preparazioni iniettabili.

Perforazioni gastrointestinali: durante il trattamento con il farmacoi pazienti possono essere maggiormente a rischio di sviluppare una perforazione gastrointestinale. In pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto, un processo infaiammatorio intra-addominale puo' essere un fattore di rischio di perforazioni gastrointestinali; pertanto, e' opportuno osservare una certa cautela nel trattare questi pazienti. Fistole: in corso di trattamento i pazienti possono essere maggiormente a rischio di sviluppare fistole. Nei pazienti che sviluppano una fistola TE (tracheoesofagea) o qualsiasi fistola di grado 4, la terapia con il farmaco deve essere interrotta definitivamente. Nei casi difistole interne che non si sviluppano nel tratto gastrointestinale deve essere cinsiderata la sospensione del farmaco. Complicanze nel processo di cicatrizzazione: il farmaco puo' influire in modo negativo sulprocesso di cicatrizzazione. La terapia non deve essere iniziata per almeno 28 giorni dopo una chirurgia maggiore o fino a compòeta giarigione della ferita chirurgica. La terapia deve essere sospesa in caso dichirurgia elettiva. Ipertensione: nei pazienti trattati con il farmaco e' stata osservata una maggiore incidenza di ipertensione. Prima di iniziare il trattamento l'ipertensione preesistente deve essere adeguatamente controllata. L'uso dei diuretici per il trattamento dell'ipertensione non e' consigliato nei pazienti sottoposti a regime chemioterapico a basi di cisplatino. Il trattamento deve essere interrotto nel caso in cui l'ipertensione clinicamente significativa non possa essere adeguatamente controllata con una terapia antipertensiva o se il paziente manifesta crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva. Sindrome leucoencefalopatica posetriore reversibile: sono stati riportati rari casi di pazienti trattati con il farmaco che hanno manifestato segni esintomi correlati con la Sindrome Leucoencefalopatica Posteriore Reversibile, una rara malattia neurologica, che si puo' manifestare con i seguenti segni e sintomi: attacchi epilettici, cefalea, alterazione dello stato mentale, disturbo della visione o cecita' corticale, associati o meno a ipertensione. Proteinuria: i pazienti con una storia di ipertensione possono avere un rischio maggiore di sviluppare proteinuria, se trattati con il farmaco. Nei pazienti che sviluppano una proteinuria di grado 4 la terapia deve essere interrotta in modo definitivo. Tromboembolia arteriosa: pazienti trattati con chemioterapia insieme adfarmaco, con una storia di tromboembolia arteriosa o con eta' superiore a 65 anni hanno un rischio maggiore di sviluppare eventi tromboembolici arteriosi durante la terapia. Tromboembolia venosa: i pazienti intrattamento con il farmaco possono presentare rischi di eventi tromboembolici venosi, inclusa l'embolia polmonare. Emorragia: i pazienti trattati con il farmaco hanno un rischio maggiore di emorragia, specialmente associata al tumore. La terapia con il farmaco deve essere interrotta nei pazienti che manifestano un'emorragia di grado 3 o 4. Il rischio di emorragie a livello del SNC nei pazienti con metastasi non pretrattate non e' stato valutato prospetticamente in studi clinici randomizzati. I pazienti devono essere controllati per valutare la presenza di segni e sintomi di emorragie del SNC e il trattamento con il farmaco deve essere interrotto in caso di emorragia intracranica. Emorragia polmonare/emottisi: pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, trattati con il farmaco, possono essere a rischio di emorragie polmonari/emottisi gravi, e in alcuni casi ad esito fatale. Insufficienza cardiaca congestizia (ICC): negli studi clinici sono stati riportati eventi consistenti con una diagnosi di ICC. I sintomi variavano dalla roduzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra alla ICC asintomatica che ha richiesto trattamento o ricovero. E' opportuno osservare una certa cautela quando si trattano con il farmaco pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa o con una pre-esistente insufficienza cardiaca congestizia. Neutropenia: in pazienti trattati con regimi chemioterapici mielotossici insieme affarmaco, si sono osservati tassi piu' elevati di neutropenia grave, neutropenia febbrile o infezione con neutropenia grave. reazioni di ipersensibilita'/reazioni all'infusione: i pazienti sono a rischio di sviluppare reazioni al''infusione di ipersensibilita'. In caso si presenti una reazione, l'infusione deve essere interrotta e deve essere somministrata la terapia medica appropriata.