Le frequenze sono definite come segue: molto comune (>= 1/10), comune(>= 1/100 a < 1/10), non comune (>= 1/1.000 a < 1/100), rara (>= 1/10.000 a < 1/1.000) e molto rara (< 1/10.000 inclusi casi isolati). I dati provenienti da studi in doppio cieco confermano che il profilo di tollerabilita' della somministrazione concomitante di rosiglitazone e metformina e' simile a quello del profilo combinato delle reazioni avverse dei due medicinali. I dati disponibili per il farmaco sono in linea con questo profilo combinato di tollerabilita'. Dati derivanti da studi clinici (aggiunta dell'insulina alla terapia stabilizzata col farmaco). In un singolo studio (n = 322) dove l'insulina era stata aggiunta ai pazienti gia' stabilizzati col farmaco nessun nuovo evento avverso e' stato osservato oltre a quelli gia' definiti sia per il farmaco che per le terapie di combinazione con rosiglitazone. Tuttavia, il rischio di eventi avversi correlati alla ritenzione dei liquidi e l'ipoglicemia vengono aumentati quando il farmaco viene impiegato in associazione all'insulina. Rosiglitazone. Frequenza delle reazioni avverse identificate da dati provenienti da studi clinici con rosiglitazone. >>Rosiglitazione in monoterapia. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, iperlipemia, aumento di peso, aumento dell'appetito. Patologie cardiache. Comune: ischemia cardiaca. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: fratture ossee. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema. >>Rosiglitazione con metformina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipercolesterolemia, iperlipemia, aumento di peso, ipoglicemia. Patologie del sistema nervoso. comune: capogiro. Patologie cardiache. Comune: insufficienza cardiaca, ischemia cardiaca. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: fratture ossee. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema. >>Rosiglitazione con metformina e sulfonilurea. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia, granulocitopenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipoglicemia; comune: ipercolesterolemia, iperlipemia, aumento di peso. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie cardiache. Comune: insufficienza cardiaca, ischemia cardiaca. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema. Negli studi clinici condotti in doppio cieco con rosiglitazone, l'incidenza di innalzamenti di ALT pari ad oltre tre volte il limite normale superiore e' risultata uguale al placebo (0,2%) e inferiore a quella dei confronti attivi (0,5% metformina/sulfaniluree). L'incidenza di tutti gli eventi avversi correlati al fegato ed al sistema biliare e' risultata < 1,5% in tutti i gruppi di trattamento e simile al placebo. Frequenza delle reazioni avverse identificate da dati successivi all'immissione in commercio con rosiglitazone. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: rapido ed eccessivo aumento di peso. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazione anafilattica. Patologie dell'occhio. Raro: edema maculare. Patologie cardiache. Raro: insufficienza cardiaca congestizia/edema polmonare. Patologie epatobiliari. Raro: disfunzioni epatiche,evidenziate principalmente da un aumento degli enzimi epatici (in rari casi ha avuto esito fatale). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: angioedema, reazioni cutanee (es. orticaria, prurito, rash). Metformina. Frequenza delle reazioni avverse con metformina identificate da dati derivanti da studi clinici e dati successivi all'immissione in commercio. Patologie gastrointestinali. Molto comune:sintomi gastrointestinali. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: acidosi lattica, carenza di vitamina B12. Patologie delsistema nervoso. comune: sapore metallico. Patologie epatobiliari. Molto raro: disturbi della funzionalità epatica, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: orticaria, eritema, prurito.

Il farmaco e' indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2, particolarmente in quelli sovrappeso che non sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico con le dosi massime tollerate della sola metformina orale. In pazienti in terapia orale tripla con sulfanilurea, con insufficiente controllo glicemico nonostantel'assunzione di una terapia orale duplice con metformina e con una sulfanilurea alla dose massima tollerata.

Il farmaco e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' al rosiglitazone, alla metformina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti; insufficienza cardiaca o precedenti di insufficienza cardiaca [stadi da I a IV della classificazione della New York Hearth Association(NYHA)]; Sindrome Coronarica Acuta (angina instabile, NSTEMI e STEMI); patologie acute o croniche che possono causare ipossia tissutale, come: insufficienza cardiaca o respiratoria, recente infarto del miocardio, shock; insufficienza epatica; intossicazione alcolica acuta, alcolismo; chetoacidosi diabetica o pre-coma diabetico; insufficienza renale o disfunzione renale, ad es. livelli di creatinina sierica > 135 micromoli/l nei maschi e > 110 micromoli/l nelle femmine e/o clearance della creatinina < 70 ml/min; condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzione renale, come: disidratazione, infezione grave, shock, somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati; allattamento.

Nucleo della compressa: sodio amido glicolato, ipromellosa (E464), cellulosa microcristallina (E460), lattosio monoidrato, povidone (E1201), magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa (E464), titaniodiossido (E171), macrogol, ossido di ferro giallo (E172).

L'acidosi lattica e' una complicazione metabolica molto rara e grave che si verifica per l'accumulo di metformina. I casi segnalati di acidosi lattica si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con significativa insufficienza renale. Ridurre la sua incidenza anche verificando altri fattori di rischio associati. L'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia seguita da coma; diminuito pH ematico, livelli di lattato plasmatico superiori alle 5 millimoli/l ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato. Sospetta acidosi metabolica: sospendere il trattamento col medicinale e ospedalizzare il paziente. La metformina e' escretadal rene: verificare con regolarita' le concentrazioni della creatinina nel siero regolarmente in tutti i pazienti. La diminuzione della funzione renale e' un fenomeno frequente e asintomatico nei pazienti anziani. Cautela quando può divenire insufficiente. I tiazolidinedioni possono causare ritenzione di liquidi che puo' aggravare o scatenare la comparsa di segni o sintomi di scompenso cardiaco congestizio. Rosiglitazone puo' causare ritenzione di liquidi in modo dose dipendente: monitorare tutti i pazienti per segni e sintomi di reazioni avverse per la ritenzione di liquidi. Interrompere il farmaco con un qualsiasi deterioramento della funzione cardiaca. L'impiego del farmaco in associazione con una sulfanilurea o con l'insulina puo' essere associato ad un aumentato rischio di ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca: prima di iniziare considerare terapie alternative. Controllare il paziente col farmaco in associazione con insulina o con una sulfanilurea. Maggior frequenza di insufficienza cardiaca in pazienti con storia di insufficienza cardiaca; edema ed insufficienza cardiaca sono noti inoltre piu' comunemente in pazienti anziani e in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Cautela in pazienti di eta' maggiore di75 anni per limitatezza dei dati. Poiche' i FANS, l'insulina ed il rosiglitazone sono tutti associati con la ritenzione di liquidi la loro co-somministrazione puo' aumentare il rischio di edema. Rosiglitazone in associazione con insulina: maggiore incidenza di insufficienza cardiaca. Sia insulina che rosiglitazone sono entrambi associati a ritenzione di liquidi, e la loro co-somministrazione puo' accrescere il rischio di edema e puo' incrementare il rischio di patologie cardiache ischemiche: co-somministrarli solo in casi eccezionali. Il trattamento conrosiglitazone puo' essere associato ad un incrementato rischio di eventi ischemici del miocardio. Non e' raccomandato l'uso del rosiglitazone in pazienti con cardiopatia ischemica e/o arteriopatia periferica specie quelli con sintomi da ischemia miocardica per limitatezza dei dati. Per possibile sviluppo di insufficienza cardiaca non iniziare la terapia con rosiglitazone in pazienti con evento coronarico acuto e interromperla durante la fase acuta dell'evento stesso. Sono noti casi didisfunzione epatocellulare: controllare gli enzimi epatici prima di iniziare la terapia col farmaco e controllarli anche in seguito. Non iniziare la terapia col farmaco con innalzamento basale dei livelli degli enzimi epatici o con qualsiasi altra evidenza di malattia epatica. Se i livelli di ALT sono aumentati di oltre 3 volte rispetto i limiti superiori della norma durante la terapia col farmaco, riverificare gli enzimi epatici. Se i livelli di ALT rimangono superiori di 3 volte rispetto ai valori massimi della norma interrompere la terapia. Con sintomi suggestivi di disfunzione epatica controllare gli enzimi epatici. Con ittero interrompere la terapia. Sono noti con rosiglitazone casi dinuova insorgenza o peggioramento di edema maculare diabetico con diminuzione della acuita' visiva. Molti di questi pazienti hanno manifestato edema periferico concomitante. Considerare la possibilita' di edemamaculare se i pazienti riferiscono disturbi della acuita' visiva; consigliata visita oftalmologica. Con rosiglitazone e' noto aumento di peso correlato alla dose che risultava essere maggiore in caso di combinazione con insulina: controllare il peso considerando che esso puo' essere dovuto a ritenzione di liquidi che, a sua volta, puo' essere associata ad insufficienza cardiaca. Rosiglitazone e' associato ad una riduzione dei livelli di emoglobina. Con bassi livelli di emoglobina prima di iniziare la terapia: rischio maggiore di anemia durante il trattamento col farmaco. I pazienti trattati col farmaco in associazione conuna sulfanilurea o con insulina possono essere a rischio di ipoglicemia: considerare una sua riduzione. Il farmaco contiene metformina cloridrato: interrompere il trattamento 48 ore prima di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale e non riprenderlo prima delle 48 ore successive all'intervento. La somministrazione di agenti di contrasto iodati in esami radiologici puo' portare a insufficienza renale: per la presenza del principio attivo metformina interrompere il trattamento prima o al momento dell'esecuzione dell'esame radiologico e non riprenderlo prima delle 48 ore successive e solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata normale. Aumento dell'incidenza delle fratture ossee nei pazienti specie nelle donne che assumono rosiglitazone. La maggior parte delle fratture interessa gli arti superiori e gli arti inferiori distali. Nelle donne l'aumento dell'incidenza e' noto dopo il primo anno di trattamento e persiste nel trattamento a lungo termine. E' noto uno sbilanciamento ormonale nelle donne in pre-menopausa senza però effetti indesiderati significativi associati con i disturbi mestruali. Migliorata sensibilita' all'insulina: possibile ripresa dell'ovulazione in pazienti anovulatorie in seguito allaresistenza all'insulina: rischio di gravidanza. Usare il farmaco con cautela durante la co-somministrazione di inibitori o induttori dell'isoenzima CYP2C8 per l'effetto sulla farmacocinetica del rosiglitazone.Usare il farmaco con cautela durante la co-somministrazione di medicinali cationici eliminati tramite secrezione renale tubulare per l'effetto sulla farmacocinetica della metformina. Monitorare il controllo glicemico. Considerare un aggiustamento della dose del farmaco nell'ambito della posologia raccomandata o una modifica della terapia del diabete. Proseguire la propria dieta con distribuzione regolare dell'assunzione di carboidrati durante il giorno. Pazienti sovrappeso: proseguirela loro dieta con ridotto apporto calorico. Eseguire con regolarita' i normali esami di laboratorio per il controllo del diabete. Il farmaco in compresse contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, oda malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questomedicinale.