Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: reazioni anafilattoidi e anafilassi. Segni di tossicita' sono associati con depressione cardiovascolare e del sistema nervoso centrale.Irritazione locale, infiammazione e dolenzia. Dopo iniezione sottocutanea o perivasale sono state segnalate necrosi e escare. L'iniezione sottocutanea o perivasale deve essere evitata. Nella sede di iniezione sono state segnalate irritazione e infiammazione con o senza fuoriuscita venosa di fenitoina. Patologie cardiache: aritmie atriali e ventricolari, ipotensione che puo' provocare collasso cardiovascolare in casigravi. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: alterazionidella funzione respiratoria incluso arresto respiratorio. Patologie del sistema nervoso: sonnolenza, nistagmo, vertigine, parestesie, capogiri e sonnolenza. Tali sintomi sono solitamente transitori. Sono stateanche segnalate crisi toniche. Sono stati anche riportati rari casi di discinesia indotta dalla fenitoina, comprendenti corea, distonia e tremori, simili a quelli indotti dalla fenotiazina e da altri farmaci neurolettici. Alterazione del gusto. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo: iperplasia gengivale. Patologie della cute e del sistema sottocutaneo: manifestazioni dermatologiche talora accompagnate da febbre con rash scarlattiniformi o morbilliformi. L'esantema morbilliforme e' il piu' frequente. Altri tipi di dermatite sono osservati piu' raramente. Altre forme piu' gravi che possono essere fatali includevano dermatiti bollose, esfoliative o purpuriche, lupus eritematosus, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Patologie del sistema emolinfopoietico. Vi sono state alcune segnalazioni indicanti una relazione tra fenitoina e la comparsa di linfoadenopatie (localizzate o generalizzate) includenti iperplasia linfoghiandolare benigna, pseudolinfoma, linfoma e malattia di Hodgking. Sebbene non sia stata definita una relazione di causa ed effetto, la comparsa di linfoadenopatia indica la necessita' di differenziare tale condizione da altri tipi di patologia linfoghiandolare. Il coinvolgimento linfoghiandolare puo' verificarsi con o senza segni e sintomi che richiamano la malattia da siero con febbre, esantema ecoinvolgimento epatico. In tutti i casi di linfoadenopatia e' indicato un prolungato periodo di osservazione e ogni sforzo deve essere fatto per ottenere il controllo della crisi utilizzando farmaci antiepilettici alternativi. Sono state occasionalmente riportate complicazioni ematopioetiche associate alla somministrazione di fenitoina, alcune delle quali fatali. Queste hanno incluso trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi e pancitopenia con o senza soppressione del midollo osseo. Si sono verificate anche macrocitosi e anemia megaloblastica. Patologie del sistema immunitario: sindrome di ipersensibilita', lupus eritematoso sistemico, periarterite nodosa e anomalie delle immunoglobuline. Patologie gastrointestinali: Sono stati riportati casi rari di epatite.

E' indicato per il controllo dello stato epilettico di tipo tonico-clonico (grande male) e per la prevenzione e il trattamento di crisi checompaiono durante o dopo interventi di neurochirurgia e/o gravi traumi cranici. E' impiegato nel trattamento di aritmie cardiache quando laterapia di primo intervento risulta inefficace. E' di particolare valore quando queste aritmie sono indotte da digitale.

Ipersensibilita' al principio attivo, ad altre idantoine, o ad uno qualsiasi degli eccipienti. La somministrazione endoarteriosa deve essere evitata a causa dell'elevato pH del preparato. A causa del suo effetto sull'automatismo ventricolare, la fenitoina e' controindicata nellabradicardia sinusale, nel blocco seno-atriale, nel blocco A-V di secondo e terzo grado e nei pazienti con sindrome di Adams-Stokes. Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento.

Glicole propilenico, alcool etilico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Casi di ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati nei pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici nelle loro diverse indicazioni. Una meta-analisi di trials clinici randomizzati verso placebo ha, inoltre, evidenziato la presenza di un modesto incremento delrischio di ideazione e comportamento suicidario. Pertanto, i pazientidovrebbero essere monitorati. I pazienti (e chi ne ha cura) dovrebbero essere istruiti ad avvertire il proprio medico curante qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari. Avvertenze. Nell'adulto la somministrazione endovenosa non deve superare i 50 mg al minuto. Nel neonato e nel bambino, il farmaco deve essere somministrato allavelocita' di 1-3 mg/Kg per minuto. Sindrome da ipersensibilita' agli anticonvulsivanti. La Sindrome da ipersensibilita' agli anticonvulsivanti (AHS) e' una sindrome multi-organo rara e potenzialmente fatale indotta dai farmaci, e che si presenta in pazienti che assumono medicinali anticonvulsivanti. E' caratterizzata da febbre, rash, linfoadenopatia ed altre patologie multi-organo, spesso di tipo epatico. L'intervallo tra la prima esposizione al farmaco ed i sintomi di solito e' di 2-4 settimane, ma e' stata osservata in pazienti in trattamento con anticonvulsivanti per 3 mesi o piu'. I pazienti che hanno un rischio maggiore di sviluppare la AHS sono i pazienti di colore, i pazienti che hanno una storia familiare o che in passato hanno sviluppato questa sindrome, e i pazienti immunodepressi. La sindrome e' piu' grave negli individui precedentemente sensibilizzati. Se un paziente sviluppa la sindrome AHS deve sospendere il trattamento. Effetti Cardiovascolari. I segni piu' rilevanti di tossicita' da uso endovenoso sono il collasso cardiovascolare e/o la depressione del sistema nervoso centrale. Gravi reazioni cardiotossiche ed episodi letali dovuti a depressione della conduzione atriale e ventricolare e a fibrillazione ventricolare, arrestorespiratorio e crisi toniche sono stati segnalati soprattutto in anziani o in pazienti gravemente ammalati, in caso di somministrazione troppo rapida od eccessiva. Ipotensione compare di solito quando il farmaco e' somministrato per via venosa troppo rapidamente. Effetti al sitodi iniezione. Devono essere evitate le iniezioni sottocutanee o perivasali che possono provocare irritazione dei tessuti di varia entita'. Effetti sul sistema tegumentario. La fenitoina puo' causare rari, gravi effetti avversi quali la dermatite esfoliativa, la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) che puo' essere fatale. Sebbene gravi reazioni cutanee possano manifestarsi senza preavviso, i pazienti devono essere avvertiti dei segni e sintomi di rash cutaneo e vesciche, febbre e/o altri segni di ipersensibilita' quali prurito, e devono consultare il medico immediatamente. Se il rash e'di media entita' (tipo morbillo o scarlattina), la terapia puo' essere ripresa dopo che il rash e' completamente scomparso. Se il rash ricompare dopo la ripresa del trattamento, il prosieguo della terapia con fenitoina e' controindicato. La letteratura suggerisce che in pazientidi colore ci puo' essere un aumento del rischio, seppur sempre raro, di reazioni di ipersensibilita', compresi il rash cutaneo, la SJS, la TEN, l'epatotossicita' e la AHS. Studi in pazienti di stirpe cinese hanno evidenziato, in pazienti che usano un'altra carbamazepina, una stretta associazione tra il rischio di sviluppare SJS/TEN e la presenza del gene HLA-B*1502, una variante allelica ereditaria del gene HLA-B. Deve essere presa in considerazione la possibilita' di evitare l'utilizzo di farmaci associati a SJS/TEN, inclusa la fenitoina in pazienti HLA-B*1502 positivi quando sono disponibili terapie alternative equivalenti. La letteratura suggerisce che la combinazione di fenitoina, radiazioni del cranio e la graduale riduzione dei corticosteroidi puo' essere associata allo sviluppo di eritema multiforme e/o alla SJS e/o TEN.La via intramuscolare non e' raccomandata per il trattamento dello stato epilettico a causa del lento assorbimento. Con questa via di somministrazione non si possono raggiungere rapidamente livelli sierici terapeuticamente adeguati di fenitoina. Il trattamento con farmaci antiepilettici non deve essere interrotto improvvisamente perche' cio' puo' comportare un aumento di frequenza delle convulsioni, incluso lo statoepilettico. La riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento, oppure la sostituzione con un farmaco antiepilettico alternativo, deve essere effettuato in modo graduale. la terapia alternativa deve essere effettuata con un farmaco antiepilettico non appartenente alla classe delle idantoine. E' stato osservato che una piccola percentuale di individui trattati con fenitoina metabolizza il farmaco piu' lentamente della norma e cio' sembra essere determinato geneticamente (polimorfismo). Ulteriori informazioni. Puo' esserci un'ampia variabilita' tra pazienti per quanto riguarda i livelli sierici di fenitoina con dosiequivalenti. In tali pazienti le determinazioni dei livelli sierici possono essere particolarmente utili. Il migliore controllo senza segniclinici di tossicita' compare piu' spesso con livelli plasmatici tra 10 e 20 mcg /ml anche se alcuni casi di crisi tonico-cloniche possono essere controllati con piu' bassi livelli sierici di fenitoina. La fenitoina e' idrolizzata a livello epatico da un sistema enzimatico saturabile. Piccoli aumenti di dose possono determinare consistenti aumentidei livelli sierici. Preparazioni a base di Hypericum perforatum non dovrebbero essere assunte in contemporanea con medicinali contenenti fenitoina. Precauzioni Generali. Il farmaco per via endovenosa deve essere usato con cautela in pazienti con ipotensione e con grave insufficienza miocardica. La fenitoina ha un elevato legame proteico ed e' estesamente metabolizzata a livello epatico. In pazienti con ridotta funzionalita' epatica e' richiesta una riduzione del dosaggio di mantenimento per impedire un eccessivo accumulo e la comparsa di tossicita'. Incaso di riduzione del legame proteico, i livelli sierici totali di fenitoina risulteranno diminuiti di conseguenza. Tuttavia, la concentrazione della quota libera di farmaco attiva farmacologicamente non e' alterata. Pertanto, in queste condizioni, il controllo terapeutico puo' essere raggiunto con livelli di fenitoina totale inferiori al range normale di 10-20 mg/l. La combinazione di fenitoina, irradiazione cranica e graduale riduzione della dose di corticosteroidi puo' essere associata allo sviluppo di eritema multiforme e/o sindrome di Stevens Johnson e/o necrolisi epidermica tossica. Effetto Metabolico. La fenitoina puo' influenzare il metabolismo glucidico ed e' stata descritta la comparsa di iperglicemia. Si consiglia cautela nel trattare pazienti diabetici.