Essendo la citarabina un agente citotossico con attivita' di mieloinibizione, le reazioni avverse previste sono quelle comuni ai farmaci diquesta classe, quali: anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosi, reticolocitopenia, alterazioni qualitative della popolazione cellulare del midollo osseo. La gravita' di queste reazioni e' dipendentedallo schema posologico e dall'entita' della dose. Possono presentarsi variazioni della morfologia delle cellule del midollo osseo e degli strisci periferici. Dopo 5 giorni di infusione continua o di iniezioniacute di dosi da 50 mg/m^2 a 600 mg/m^2, la diminuzione dei globuli bianchi segue un andamento bifasico. Indipendentemente dalla conta iniziale, dalla dose o dai tempi di somministrazione, nelle prime 24 ore si presenta una diminuzione iniziale che raggiunge il nadir tra il 7^ ed il 9^ giorno dalla somministrazione. In seguito si registra un breveaumento che raggiunge il picco intorno al dodicesimo giorno. Si ha poi una seconda e piu' profonda diminuzione che raggiunge il nadir tra il 15^ ed il 24^ giorno. Nei 10 giorni seguenti si presenta una rapida crescita fino a superare il livello basale. La riduzione piastrinica si registra dopo 5 giorni con un minimo tra il 12^ ed il 15^ giorno. Nei dieci giorni successivi si ha una rapida crescita fino a superare illivello basale. Infezioni virali, batteriche, micotiche, parassiticheo saprofitiche a qualsiasi localizzazione corporea, possono essere associate all'impiego di citarabina da sola o in combinazione ad altri agenti immunosoppressivi in seguito alla somministrazione di dosaggi che influenzano l'immunita' cellulare o umorale. Queste infezioni possono essere lievi, ma anche gravi e a volte ad esito infausto. E' stata descritta una sindrome da citarabina, caratterizzata da febbre, mialgia, dolore osseo, occasionalmente dolore toracico, rash maculopapulare, congiuntivite e malessere. Usualmente si manifesta dopo 6-12 ore dallasomministrazione. La somministrazione di corticosteroidi e' risultataefficace nel trattamento/prevenzione di questa sindrome. Se i sintomidella sindrome sono ritenuti trattabili, dovrebbe essere previsto sial'impiego dei corticosteroidi che la continuazione della terapia con citarabina. >>Altri. Infezioni ed infestazioni: polmonite, sepsi, cellulite al sito di iniezione. Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, edema allergico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia. Patologie del sistema nervoso: neurotossicita', neuriti, capogiri, cefalea. Patologie dell'occhio: congiuntivite (puo' essere associata a rash). Patologie cardiache : pericardite. Patologie vascolari: tromboflebite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: respiro corto, mal di gola. Patologie gastrointestinali: pancreatite, ulcerazioni esofagee, dolore addominale, diarrea, esofagiti, nausea/vomito, infiammazioni o ulcerazioni orali e anali. Patologie epatobiliari: disfunzioni epatiche, ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: ulcerazioni cutanee, alopecia, pigmentazioni, rash, prurito, orticaria. Patologie renali e urinarie: disfunzioni renali, ritenzione urinaria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore toracico, febbre, reazioni al sito di iniezione (dolore ed infiammazione nel tessuto sottocutaneo) >>Terapia con dosaggi elevati non autorizzati. Somministrato secondo schemi posologici elevati (2-3 g/m^2) ha provocato tossicita' grave a volte fatale a carico del S.N.C., dell'apparato gastro-intestinale e dei polmoni (diversa da quella riscontrata con i regimi terapeutici convenzionali). Infezioni ed infestazioni: sepsi, ascesso epatico. Patologie del sistema nervoso: coma, disfunzioni cerebrali e cerebellari con cambio della personalita', sonnolenza e convulsioni, neuropatia periferica del motorio e delsensorio. Patologie dell'occhio: tossicita' corneale, congiuntivite emorragica. Patologie cardiache: cardiomiopatia con conseguenze fatali.Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sindrome da insufficienza respiratoria negli adulti, edema polmonare. Patologie gastrointestinali: necrosi intestinale, colite necrotizzante, ulcerazione gastrointestinale. Patologie epatobiliari: danni epatici con aumento dellaiperbilirubinemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: rash cutaneo che induce desquamazione, alopecia. E' stata riportata in dieci pazienti trattati con dosi sperimentali intermedie di citarabina(1 g/m^2) da sola o in associazione ad altri agenti chemioterapici (meta-AMSA, daunorubicina, etoposide) una polmonite interstiziale diffusa senza una chiara correlazione di causalita' con la citarabina. Dopo terapia sperimentale con dosi elevate di citarabina per il trattamentodelle recidive della leucemia e' stata segnalata una sindrome da improvvisa insufficienza respiratoria, che e' progredita rapidamente ad edema polmonare e cardiomegalia radiograficamente evidente; l'esito di questa sindrome puo' essere fatale.

Induce la remissione nella leucemia acuta mieloide dell'adulto e del bambino. E' secondariamente indicato nel trattamento delle altre formeproliferative della serie bianca.

Ipersensibilita' nota verso il farmaco. La terapia con Pazienti con pre-esistente depressione midollare indotta da altri farmaci, a meno che tale terapia sia considerata la migliore alternativa terapeutica peril paziente.

Acqua per preparazioni iniettabili.

Usare solo da clinici esperti in chemioterapia antineoplastica. Da non usarsi in gravidanza accertata o presunta. Il principale effetto secondario del prodotto e' la mieloinibizione con conseguente leucopenia,trombocitopenia ed anemia. Manifestazioni secondarie di minore entita' sono rappresentate da nausea, vomito, diarrea, dolori addominali ed ulcerazioni del cavo orale; sono possibili alterazioni della funzionalita' epatica. Valutare attentamente il possibile beneficio che dalla terapia potra' trarre il paziente in contrapposizione alle manifestazioni secondarie che il farmaco puo' indurre. Il medicinale ha una potente attivita' mieloinibitrice; la gravita' dipende dal dosaggio e dallo schema di somministrazione. La terapia deve essere iniziata con cautela nei pazienti con preesistente depressione midollare indotta da farmaci. I pazienti trattati devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza e, durante la terapia deve essere effettuato giornalmente il conteggio dei globuli bianchi e delle piastrine. Esami del midollo osseo devono essere effettuati frequentemente dopo la scomparsa delle forme blastiche dal sangue periferico. Devono essere disponibili tutte le misureidonee alla gestione di complicazioni, anche fatali, della soppressione del midollo osseo. La terapia deve essere modificata o sospesa quando le piastrine scendono al di sotto di 50.000/mm^3 o quando i granulociti scendono al di sotto di 1.000/mm^3 . Il conteggio degli elementi formati nel sangue periferico puo' continuare a scendere dopo la sospensione del farmaco e raggiungere il nadir dopo intervalli di 12-24 giorni dal termine della somministrazione. Il trattamento puo' essere ripreso quando si manifestano segni precisi di recupero dell'attivita' midollare con aumento delle piastrine o dei granulociti. Attendere che ivalori ematologici si normalizzino prima di riprendere il trattamentopuo' comportare la perdita del controllo della malattia. Precauzioni diverse possono essere adottate in caso di gravi segni di tossicita' in altri apparati o per la rapida caduta degli elementi formati nel sangue periferico. Sono state riportate reazioni anafilattiche in seguitoa trattamento con citarabina. Sono stati segnalati casi di anafilassiche hanno portato ad arresto cardiopolmonare acuto, per i quali e' stata necessaria la rianimazione del paziente. Questi eventi si sono verificati subito dopo l'infusione di citarabina. Sono stati riportati dolore addominale (peritonite) e colite positiva al test al guaiaco, conassociate neutropenia e trombocitopenia, in pazienti trattati con dosi convenzionali di citarabina in associazione ad altri medicinali. I pazienti hanno risposto ad un intervento medico di tipo non chirurgico.E' stata segnalata una paralisi ascendente progressiva ritardata, chee' risultata fatale, in bambini affetti da leucemia mieloide acuta inseguito alla somministrazione intratecale ed endovenosa di dosi convenzionali citarabina in associazione ad altri medicinali. Una parte consistente di citarabina dopo somministrazione e' apparentemente soggetta a detossificazione epatica. In particolare e' piu' probabile che i pazienti con funzionalita' epatica o renale compromesse sviluppino tossicita' a carico del S.N.C. a seguito del trattamento con dosaggi elevati di citarabina. Si consiglia pertanto di usare il farmaco con cautela e, se possibile, di ridurre il dosaggio in pazienti con funzionalita' epatica o renale compromesse. I pazienti in trattamento devono essere sottoposti a controlli periodici della attivita' del midollo osseo edella funzionalita' epatica e renale. Il medicinale puo' indurre uno stato di iperuricemia secondario alla rapida lisi delle cellule neoformate. E' opportuno controllare i livelli della uricemia ed instaurare le misure terapeutiche adatte qualora cio' si renda necessario. Sono stati segnalati casi di pancreatite acuta nei pazienti che sono in trattamento in associazione a numerosi altri farmaci. La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati in pazienti immunocompromessi dagli agenti chemioterapici incluso la citarabina, possono determinare infezioni gravi o fatali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata nei pazienti che assumono citarabina. I vaccini uccisi o inattivati possono essere somministrati; tuttavia, la risposta a tali vaccinipotrebbe essere ridotta. Somministrato secondo schemi posologici elevati (2-3 g/m^2) ha provocato tossicita' grave a volte fatale a carico del S.N.C., dell'apparato gastro-intestinale e dei polmoni (diversa daquella riscontrata con i regimi terapeutici convenzionali). Queste reazioni comprendono tossicita' corneale reversibile e congiuntivite emorragica; disfunzioni cerebrali e cerebellari, usualmente reversibili, con cambio della personalita', sonnolenza, convulsioni e coma; gravi ulcerazioni gastrointestinali, compresa la pneumatosi cistoide intestinale esitante in peritonite; sepsi e ascessi epatici; danni epatici conaumento della iperbilirubinemia; necrosi intestinale e colite necrotizzante; edema polmonare. In seguito alla somministrazione di citarabina secondo schemi posologici elevati, sono stati riportati tossicita' polmonare, sindrome da insufficienza respiratoria ed edema polmonare Dopo terapia sperimentale con dosi elevate di citarabina per il trattamento delle recidive della leucemia e' stata segnalata una sindrome da improvvisa insufficienza respiratoria, che e' progredita rapidamente adedema polmonare e cardiomegalia radiograficamente evidente. L'esito di questa sindrome puo' essere fatale. Casi di cardiomiopatia con conseguenze fatali, si sono verificati dopo terapia con dosi sperimentali elevate di citarabina in associazione a ciclofosfamide per la preparazione al trapianto midollare: questa reazione puo' essere dipendente dallo schema terapeutico. E' stata riportata neuropatia periferica del motorio e del sensorio dopo consolidamento con dosi elevate di citarabina, daunorubicina e asparaginasi in pazienti adulti affetti da leucemiaacuta non linfocitica. I pazienti trattati a dosi elevate devono essere osservati per la possibile insorgenza di neuropatie dal momento chepossono essere necessarie variazioni dello schema posologico per evitare alterazioni neurologiche irreversibili. Raramente e' stato segnalato grave rash cutaneo che ha indotto desquamazione. L'alopecia totale e' stata piu' comunemente osservata nella terapia con dosaggi elevati rispetto al normale programma terapeutico autorizzato. La somministrazione di elevate dosi per via endovenosa rapida e' accompagnata frequentemente da nausea e talvolta da vomito che si puo' protrarre anche peralcune ore. Questo problema e' generalmente minore qualora si utilizzi la somministrazione per infusione lenta. La citarabina ha mostrato attivita' mutagena e cancerogena negli animali.