Queste categorie di frequenza sono usate per la classificazione dellafrequenza: molto comune >= 1/10; comune >= 1/100 e < 1/10; non comune>= 1/1000 e < 1/100; raro >= 1/10.000 e < 1/1000; molto raro < 1/10.000; non nota. Infezioni ed infestazioni. Molto raro: foruncolosi. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: agranulocitosi, anemiaaplastica, trombocitopenia, leucopenia (in particolare nei soggetti con insufficienza renale e/o epatica). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazione di ipersensibilita' (comprese reazioni cutanee associate a esfoliazione, febbre, linfoadenopatia, artralgia, eosinofilia, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica); molto raro: linfoadenopatia angioimmunoblastica, shock anafilattico acuto;frequenza non nota: angioite necrotizzante, edema facciale, edema della lingua. Vasculite e risposta tissutale associata possono manifestarsi in molti modi (compresa epatite e insufficienza renale). Raramente e' stata descritta epatite granulomatosa, con o senza una chiara evidenza di ipersensibilita' piu' generalizzata. Questa sembra essere reversibile dopo l'interruzione del trattamento con allopurinolo. Un disturbo da ipersensibilita' ritardata multi-organo (nota come sindrome da ipersensibilita' o DRESS) con febbre, rash, vasculite, linfoadenopatia,pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epatosplenomegalia, test di funzionalita' epatica alterati e sindrome da scomparsa dei dotti biliari intraepatici (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici) si manifesta in varie combinazioni. Anche altri organi possono essere coinvolti. Se tali reazioni si verificano, in qualunque momento durante il trattamento, il trattamento con allopurinolo deve essere interrotto immediatamente e in modo permanente. Quando si sono verificate reazioni di ipersensibilita' generalizzata al farmaco, era generalmente presente insufficienza renale e/o epatica, specialmente inquei casi in cui l'esito e' stato fatale. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: diabete mellito, iperlipidemia. Disturbipsichiatrici. Molto raro: depressione; frequenza non nota: confusione, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Molto raro: coma, paralisi,atassia, neuropatia, neuriti, parestesia, sonnolenza, cefalea, alterazioni del gusto. Patologie dell'occhio. Molto raro: cataratta, disturbi visivi, alterazioni maculari; frequenza non nota: irite, congiuntivite, ambliopia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto raro: vertigini; frequenza non nota: tinnito. Patologie cardiache. Molto raro:angina, bradicardia; frequenza non nota: pericardite. Patologie vascolari. Raro: ecchimosi; molto raro: ipertensione, ematemesi; frequenza non nota: malattia vascolare periferica, tromboflebiti, vasodilatazione, ipotensione. Patologie gastrointestinali. Non comune: vomito, nausea, diarrea, gastrite, dispepsia, dolori addominali intermittenti; molto raro: ematemesi, stomatite, steatorrea, modifica delle abitudini intestinali Frequenza non nota: ingrandimento delle ghiandole salivari, faringite, pancreatite emorragica. Nei primi studi clinici furono segnalati casi di nausea e vomito che tuttavia non costituiscono un problema significativo e possono essere evitati assumendo allopurinolo dopo ipasti. Patologie epatobiliari. Raro: epatite (compresa necrosi epatica ed epatite granulomatosa), epatomegalia, ittero, aumento della fosfatasi alcalina, aumento di SGOT/SGPT, aumento della gamma-glutamiltransferasi, iperbilirubinemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea; raro: sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Dress; molto raro:alopecia, capelli scoloriti Frequenza non nota:, edema cutaneo, sudorazione Le reazioni cutanee sono le reazioni piu' comuni e possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia. Esse possono essere: prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari, alcune volte squamose o purpuriche e raramente esfoliative. In questi casi la terapia con allopurinolo deve essere interrotta immediatamente. Dopo guarigione delle reazioni piu' lievi, allopurinolo puo' essere di nuovo somministrato, abasse dosi, (p.e. 50 mg/die) che possono essere gradualmente aumentate. Se la reazione cutanea dovesse riapparire, allora la somministrazione di allopurinolo va definitivamente sospesa. L'incidenza di reazionicutanee puo' essere aumentata in presenza di insufficienza renale. Gravi reazioni avverse cutanee (SCARs) come la sindrome di Stevens-Johnoson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) associate a brividi,febbre, linfoadenopatia, artralgia, eosinofilia, e lieve leucocitosi o leucopenia, sono state segnalate. Vasculiti secondarie e risposte tissutali possono manifestarsi in vari modi compresa l'epatite, l'itterocolestatico, la nefrite interstiziale e molto raramente l'epilessia. In questi casi la terapia con allopurinolo deve essere interrotta in modo permanente. I corticosteroidi possono essere utilmente impiegati per trattare queste manifestazioni. Patologie renali e urinarie. Raro: insufficienza renale, uremia; molto raro: ematuria; frequenza non nota: enuresi notturna, nefrite In pazienti che hanno sviluppato gotta in seguito a glomerulonefrite cronica o pielonefrite cronica e' stata osservata albuminuria. In malattie con aumentata produzione di urati si puo' avere precipitazione di xantina nel tratto urinario. La terapia con allopurinolo puo' portare a dissoluzione parziale di calcoli renali/pelvici di acido urico con rischio remoto di blocco dei medesimi nell'uretere. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: infertilita', impotenza, ginecomastia Qualora si rilevino casi di dispermia, interrompere il trattamento, cio' che consentira' la reversibilita' del sintomo. Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo. Raro: miopatie.

Iperuricemia in genere, gotta, calcolosi renale da acido urico, nefropatie da acido urico. Coadiuvante nella terapia delle malattie mieloproliferative in trattamento con antiblastici. Iperuricemia da terapia diuretica protratta, iperuricemia da nefropatia cronica.

Ipersensibilita' all'allopurinolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Attacchi acuti di gotta. Gravidanza accertata o presunta.

100 mg compresse: lattosio, amido, magnesio stearato, talco. 300 mg compresse: povidone, carbossimetilamido, cellulosa microgranulare, magnesio stearato.

Interrompere il trattamento non appena compaiono reazioni cutanee o altri segni che possano indicare una reazione allergica. In alcuni casila reazione cutanea puo' essere seguita da reazioni allergiche piu' gravi come lesioni iperesfoliative, urticarioidi, purpuriche, quali la sindrome di Stevens-Johnson, e/o da vasculite generalizzata, epatotossicita' irreversibile e, in rari casi, da morte. Con l'uso del farmaco sono state segnalate le seguenti reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Informare i pazienti riguardo segni e sintomi e monitorarli attentamente. Se si verificano i sintomi o i segni di SJS o TEN sospendere il trattamento. I migliori risultati nella gestione della SJS e della TEN si ottengono con una diagnosi precoce e l'immediata interruzione della terapia con qualsiasi farmaco sospetto. Una precoce sospensione e' associata ad una migliore prognosi. Sindrome da ipersensibilita', sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN). Le reazioni da ipersensibilita' all'allopurinolo possono manifestarsi in modi molto diversi, comprendendo l'esantema maculo-papulare, la sindrome da ipersensibilita' (nota anche come DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (SJS/TEN). Queste reazioni sono diagnosi cliniche; la loro comparsa costituisce la base per la decisione clinica. Se tali reazioni si verificano in qualunque momentodurante il trattamento, sospendere immediatamente allopurinolo. La ri- somministrazione (re-challenge) non deve essere intrapresa in pazienti con sindrome di ipersensibilita' e SJS/TEN. I corticosteroidi possono essere utili per superare le reazioni cutanee da ipersensibilita'. Allele HLA-B*5801: e' stato dimostrato che l'allele HLA-B*5801 e' associato al rischio di sviluppare la sindrome da ipersensibilita' correlata all'allopurinolo e la SJS/TEN. La frequenza dell'allele HLA-B*5801 varia ampiamente tra le varie etnie: fino al 20% nella popolazione HanCinese, circa il 12% nella popolazione Coreana e 1-2% negli individuidi origine Giapponese o Europea. L'uso della genotipizzazione, come strumento di screening per la decisione di iniziare o meno un trattamentocon allopurinolo, non e' stato stabilito. Se il paziente e' un portatore noto di HLA-B*5801, l'uso di allopurinolo puo' essere consideratose si ritiene che i benefici superino i rischi. E' richiesta una vigilanza aggiuntiva per segnali di sindrome da ipersensibilita' o SJS/TENed informare il paziente della necessita' di interrompere immediatamente il trattamento al primo apparire di sintomi. In pazienti in terapia con allopurinolo e' stato descritto un esiguo numero di casi di epatotossicita' reversibile e in alcuni pazienti e' stato osservato un aumento della fosfatasi alcalina sierica e delle transaminasi sieriche. Se si manifestano anoressia, perdita di peso o prurito in pazienti in terapia con allopurinolo, e' opportuno includere nella valutazione diagnostica un esame della funzionalita' epatica. Ridurre la dose di allopurinolo nei pazienti con patologie renali o epatiche. Eseguire periodici esami della funzionalita' epatica durante la prima fase della terapia in pazienti con preesistenti malattie epatiche. Reazioni di ipersensibilita' possono verificarsi piu' facilmente in pazienti con disturbidella funzionalita' renale che assumono contemporaneamente allopurinolo e diuretici tiazidici. Pertanto, in tale contesto clinico, la suddetta associazione va somministrata con cautela e i pazienti vanno tenuti sotto stretta osservazione. L'iperuricemia asintomatica non e' generalmente considerata di per se' una indicazione all'uso di allopurinolo. Modifiche dietetiche e nell'assunzione di fluidi, unitamente al trattamento della condizione di base, possono correggere l'uricemia. Nellecondizioni in cui la velocita' di formazione di urato e' fortemente aumentata, la concentrazione assoluta di xantina nell'urina potrebbe, in rari casi, aumentare in maniera sufficiente da depositarsi nelle vieurinarie. Il rischio puo' essere minimizzato mediante idratazione adeguata in modo da ottenere una diluizione ottimale dell'urina. La somministrazione iniziale di allopurinolo puo' acutizzare l'insorgenza degli attacchi gottosi anche in soggetti normouricemici. In questo caso puo' essere necessaria la somministrazione preventiva di colchicina (0,5mg tre volte al giorno) per almeno un mese o antiinfiammatori fino a che gli attacchi diminuiscano di intensita' e frequenza. Gli attacchi generalmente divengono piu' brevi e meno gravi dopo alcuni mesi di terapia. Non iniziare il trattamento con allopurinolo fino a che non sia completamente terminato un precedente attacco acuto di gotta, dal momento che il trattamento con allopurinolo puo' indurre ulteriori attacchi. La mobilizzazione degli urati dai depositi tissutali che causa la fluttuazione del livello ematico di acido urico puo' rappresentare una possibile spiegazione per questi episodi. Anche con adeguata terapia con allopurinolo possono essere necessari molti mesi per giungere al controllo degli attacchi acuti. Durante la terapia e' opportuno assicurare la diuresi giornaliera di almeno 2 litri di urina neutra o alcalinamediante assunzione di liquidi appropriati. Allopurinolo e il suo metabolita attivo primario ossipurinolo, sono eliminati dal rene. Per questo motivo alterazioni nella funzione renale hanno effetti profondi sul dosaggio. In alcuni pazienti con malattie renali preesistenti o con bassa clearance degli urati e' stata riscontrata una elevazione dell'azotemia durante la terapia con allopurinolo. In pazienti con diminuitafunzionalita' renale o con malattie concomitanti che possono ripercuotersi su di essa, come l'ipertensione o il diabete mellito, va periodicamente controllata la funzionalita' renale, in particolare l'azotemiae la creatininemia o la clearance della creatinina ed eventualmente riadattato il dosaggio del farmaco. Se il disturbo della funzionalita' renale aumenta, il dosaggio del farmaco va ridotto o ne va sospesa la somministrazione. Tra i pazienti in cui la disfunzione renale e' aumentata dopo l'inizio della terapia con allopurinolo, erano presenti malattie concomitanti quali mieloma multiplo o insufficienza cardiaca congestizia. L'insufficienza renale e' anche frequentemente associata con nefropatia gottosa e raramente con reazioni di ipersensibilita' associata a allopurinolo. In pazienti in terapia con allopurinolo e' stata riscontrata depressione midollare. Raramente pazienti in terapia con ilsolo allopurinolo possono sviluppare depressione midollare di grado variabile, a carico di una o piu' linee cellulari. 100 mg compresse: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere il farmaco.