Negli studi effettuati, la gravita' della maggior parte delle reazioni avverse e' stata di grado 1 o 2. Le reazioni avverse di grado 3-4 piu' frequenti sono state riduzione dei linfociti, aumento della glicemia, riduzione dell'emoglobina, riduzione dei fosfati, aumento del colesterolo, infezioni, stomatite, stanchezza, e polmonite. Viene di seguito riportata l'incidenza delle reazioni avverse riportate nei pazienti trattati con everolimus 10 mg/die in almeno uno studio. Le reazioni sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e la categoria di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, >Informazioni ulteriori. In studi clinici, everolimus e' stato associato a casi gravi di riattivazione dell'epatite B, inclusi esiti fatali. Durante periodi di immunosoppressione la riattivazione di una infezione e' un evento atteso. In studi clinici e in rapporti spontanei post-marketing, everolimus e' stato associato a eventi diinsufficienza renale (compresi casi con esito fatale) e proteinuria. Si raccomanda di monitorare la funzionalita' renale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOLe donne in eta' fertile devono fare uso di un metodo contraccettivo efficace durante l'utilizzo di everolimus. Non vi sono dati adeguati, se non in quantita' limitata, riguardanti l'uso di everolimus in donnein gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato effetti di tossicita' riproduttiva. Everolimus non e' raccomandato durante la gravidanza e in donne in eta' fertile che non usano contraccettivi. Non e' noto se everolimus sia escreto nel latte umano. Tuttavia, nei ratti, everolimus e/o i suoi metaboliti passano rapidamente nel latte. Pertanto, le donne in trattamento con everolimus non devono allattare al seno. La fertilita' maschile, sulla base dei risultati non clinici,puo' essere compromessa dal trattamento con everolimus.

Trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato che hanno presentato progressione durante o dopo trattamento con terapia mirata anti-VEGF.

Ipersensibilita' al principio attivo, ad altri derivati della rapamicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Butilidrossitoluene (E321), magnesio stearato, lattosio monoidrato, ipromellosa, crospovidone tipo A, lattosio anidro.

>>Polmonite non infettiva. La polmonite non infettiva e' un effetto di classe dei derivati della rapamicina, incluso il medicinale. La polmonite non infettiva (compresa la malattia polmonare interstiziale) e' stata descritta nel 12% dei pazienti trattati. Alcuni casi sono stati gravi e, in rare occasioni, e' stato riportato esito fatale. Considerare una diagnosi di polmonite non infettiva nei pazienti che manifestano segni respiratori non specifici e sintomi quali ipossia, versamento pleurico, tosse o dispnea per i quali siano state escluse, dopo appropriate analisi, cause infettive, neoplastiche e altre motivazioni non correlate al farmaco. I pazienti devono essere avvisati di riportare prontamente ogni sintomo respiratorio nuovo o in peggioramento. I pazienti che presentano modificazioni radiologiche indicative di una polmonite non infettiva ed hanno pochi sintomi o nessun sintomo possono continuare la terapia con il farmaco senza aggiustare la dose. Se i sintomisono moderati, l'interruzione della terapia deve essere presa in considerazione fino al miglioramento dei sintomi. Puo' essere necessario l'uso di corticosteroidi. Il medicinale puo' essere reintrodotto a 5 mg/die. Per i casi dove i sintomi di polmonite non infettiva sono gravi,la terapia deve essere interrotta e l'uso di corticosteroidi puo' essere necessario fino alla scomparsa dei sintomi clinici. La terapia conil farmaco puo' essere reintrodotta a 5 mg/die secondo le condizioni cliniche individuali. >>Infezioni. Il medicinale ha proprieta' immunosoppressive e puo' predisporre i pazienti ad infezioni batteriche, micotiche, virali o da protozoi, comprese infezioni con patogeni opportunistici. In pazienti in trattamento sono state descritte infezioni localizzate e sistemiche, compresa la polmonite, altre infezioni batteriche, infezioni micotiche invasive, come aspergillosi o candidosi, e infezioni virali compresa la riattivazione del virus dell'epatite B. Alcunedi queste infezioni sono state gravi (es. portando ad insufficienza respiratoria o epatica) e occasionalmente fatali. I medici e i pazientidevono essere consapevoli dell'aumentato rischio di infezioni. Trattare le infezioni preesistenti in modo appropriato e risolverle completamente prima di iniziare il trattamento. Durante il trattamento si deveprestare attenzione ai sintomi e ai segni di un'infezione; se viene diagnosticata un'infezione si deve intraprendere prontamente un trattamento appropriato e considerare la sospensione o l'interruzione del prodotto. Se viene diagnosticata un'infezione micotica sistemica invasiva, il trattamento deve essere prontamente e permanentemente interrotto e il paziente deve essere trattato con una terapia antifungina appropriata. >>Reazioni di ipersensibilita'. Reazioni di ipersensibilita' chesi sono manifestate con sintomi comprendenti, ma non limitati a, anafilassi, dispnea, vampate, dolore al torace o angioedema (es. gonfiore delle vie respiratorie o della lingua, con o senza compromissione respiratoria) sono state osservate con everolimus. >>Ulcerazioni del cavo orale. Ulcere della bocca, stomatiti e mucositi del cavo orale sono state osservate in pazienti trattati con il farmaco. In questi casi sonoraccomandati trattamenti topici, ma deve essere evitato l'uso di collutori contenenti alcool o perossidi perche' possono peggiorare la condizione. Non si devono usare agenti antifungini se non e' stata diagnosticata un'infezione micotica. >>Eventi di insufficienza renale. Casi di insufficienza renale (compresa insufficienza renale acuta), alcuni con esito fatale, sono stati osservati in pazienti trattati con il prodotto. La funzionalita' renale dei pazienti deve essere monitorata in particolare quando i pazienti hanno fattori di rischio aggiuntivi che possono compromettere ulteriormente la funzionalita' renale. >>Analisi di laboratorio e monitoraggio. Aumenti della creatinina sierica, generalmente lievi, e della proteinuria sono stati riportati negli studi clinici. Si raccomanda di monitorare la funzione renale, includendo la misurazione dei livelli di azoto ureico ematico (BUN), delle proteine urinarie o della creatinina sierica, prima di iniziare la terapia e periodicamente durante la terapia. Casi di iperglicemia, iperlipidemia e ipertrigliceridemia sono stati riportati negli studi clinici. Si raccomanda di monitorare la glicemia a digiuno prima di iniziare la terapiae periodicamente durante la terapia. Quando possibile si deve ottenere un controllo ottimale della glicemia prima di trattare un paziente con il medicinale. Riduzioni dell'emoglobina, dei linfociti, dei neutrofili e delle piastrine sono state riportate negli studi clinici. Si raccomanda di monitorare la conta ematica completa prima di iniziare la terapia e periodicamente durante la terapia. >>Interazioni. La co-somministrazione con inibitori e induttori del CYP3A4 e/o della pompa di efflusso multifarmaco, P-glicoproteina (PgP), deve essere evitata. Se la co-somministrazione di un moderato inibitore o di un induttore del CYP3A4 e/o della PgP non puo' essere evitata, si puo' prendere in considerazione un aggiustamento della dose del farmaco sulla base dell'AUC prevista. Il trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A4aumenta drammaticamente le concentrazioni plasmatiche di everolimus. Attualmente non ci sono dati sufficienti per permettere raccomandazioni sulla dose in questa situazione. Quindi, il trattamento concomitantecon potenti inibitori non e' raccomandato. >>Compromissione epatica. Il prodotto non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh class C). >>Vaccinazioni. Deve essere evitato l'uso di vaccini vivi durante il trattamento. >>Lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. >>Complicazioni nella guarigione delle ferite. Una rallentata guarigione delle ferite e' un effetto di classe dei derivati della rapamicina, incluso il farmaco. Pertanto l'uso nel periodo peri-chirurgico deve essere effettuato con cautela.