Le reazioni avverse riportate piu' comunemente che si sono verificatein >= 10% dei soggetti del braccio di trattamento con 40 mg di tadalafil, sono state cefalea, nausea, dolore alla schiena, dispepsia, vampate di calore, mialgia, nasofaringite e dolore alle estremita'. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. I dati relativi alle reazioni avverse sono limitati nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni. La durata del trattamento e' stata di 16 settimane. La frequenza complessiva di interruzione dovuta ad eventi avversi e' stata bassa (farmaco 11%, placebo 16%). Nelle razioni avverse di seguito sono inclusi alcuni eventi avversi/reazioni che sono stati riportati negli studi clinici e/o dopo la commercializzazione con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile maschile. A questi eventi e' stata assegnata una frequenza "Non nota", poiche' la frequenza in pazienti con l'ipertensione arteriosa polmonare non puo' essere stimata dai dati disponibili, oppure e' stata assegnata una frequenza in base ai dati dello studio clinico pilota del farmaco controllato con placebo. Definizione della frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOI dati sull'uso di tadalafil sulle donne in gravidanza sono limitati.Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indirettisu gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Come misura precauzionale, e' preferibile evitare l'uso del farmaco durante la gravidanza. I dati disponibili di farmacodinamica/tossicologia sugli animali hanno mostrato che tadalafil passa nel latte materno. Non puo' essere escluso un rischio per i bambini che prendono il latte materno. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di classe funzionale II e III dell'OMS, al fine di migliorare la capacita' di fare esercizio fisico; e' stata dimostrata l'efficacia nell'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH) e nell'ipertensione arteriosa polmonare associata a malattia vascolare del collagene.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; infarto acuto del miocardio negli ultimi 90 giorni; ipotensione grave (POSOLOGIAModo di somministrazione: il farmaco e' disponibile in compresse rivestite con film da 20 mg per uso orale. Il trattamento deve essere iniziato e monitorato esclusivamente da uno specialista con esperienza neltrattamento della PAH. La dose raccomandata e' 40 mg (2 x 20 mg) assunta una volta al giorno, con o senza cibo. Uso nei pazienti anziani: non sono richiesti aggiustamenti della dose. Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e' raccomandata una dose iniziale di 20 mg una volta al giorno. La dose puo' essere aumentata a 40 mg una volta al giorno in base all'efficacia e alla tollerabilita' individuale. L'uso del farmaco nei pazienti con insufficienza renale grave non e' raccomandato. Uso nei pazienti con insufficienza epatica: poiche' l'esperienza clinica in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) e' limitata, dopo dosi singole di 10 mg, puo' essere considerata una dose iniziale di 20 mg una volta al giorno.Se tadalafil e' prescritto deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico chelo prescrive. Pazienti con cirrosi epatica grave (classe C secondo laclassificazione di Child-Pugh) non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto la somministrazione di tadalafil non e' raccomandata. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei soggetti di eta' inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.CONSERVAZIONEConservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.AVVERTENZENon sono stati inclusi negli studi clinici per l'ipertensione arteriosa polmonare i seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare: pazienti con malattia della valvola aortica e mitralica clinicamente significativa; pazienti con costrizione pericardica; pazienti con cardiomiopatia restrittiva o congestizia; pazienti con importante disfunzione ventricolare sinistra; pazienti con aritmie pericolose per la vita; pazienti con malattia arterio-coronarica sintomatica; pazienti conipertensione non controllata. Poiche' non ci sono dati clinici sulla sicurezza di tadalafil in questi pazienti, l'uso di tadalafil non e' raccomandato. I vasodilatatori polmonari possono peggiorare in maniera significativa la condizione cardiovascolare di pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD). Poiche' non ci sono dati clinici sullasomministrazione di tadalafil a pazienti con PVOD, la somministrazione di tadalafil a questi pazienti non e' raccomandata. Se si dovessero manifestare dei segni di edema polmonare quando viene somministrato tadalafil, deve essere presa in considerazione la possibilita' di una PVOD associata. Tadalafil ha le proprieta' di vasodilatatore sistemico che puo' causare una diminuzione transitoria della pressione sanguigna.Occorre valutare attentamente se i pazienti che presentano determinate condizioni di base, quali ostruzione grave dal deflusso ventricolaresinistro, deplezione di liquidi, ipotensione autonomica o pazienti con ipotensione persistente, possono avere conseguenze negative dovute aquesti effetti vasodilatatori. Disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso del medicinale ed altri inibitori della PDE5. Pazienti con disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, inclusa la retinite pigmentosa, non sono stati inclusi negli studi clinici e l'impiego in questi pazienti non e' raccomandato. A causa dell'aumentata esposizione (AUC) a tadalafil, alla limitata esperienza clinica e alla mancanza di capacita' di modificare la clearance con la dialisi, il medicinale non e' raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave. Pazienti con cirrosi epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto la somministrazione del farmaco none' raccomandata. E' stato riportato priapismo in uomini trattati con inibitori della PDE5. Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Seil priapismo non viene trattato immediatamente, puo' causare un dannoal tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Il prodotto deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre alpriapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, la somministrazione contemporanea del farmaco puo' indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. L'associazione di tadalafil e doxazosin non e' raccomandata. Per i pazienti che fanno uso cronico di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, l'uso di tadalafil non e' raccomandato. Per i pazienti che fanno uso cronico di potenti inibitori del CYP3A4, come il ketoconazolo o il ritonavir, l'uso di tadalafil non e' raccomandato. Lasicurezza e l'efficacia della combinazione del farmaco con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di non assumereil medicinale in associazione con tali farmaci. La sicurezza e l'efficacia in caso di somministrazione concomitante di tadalafil con una prostaciclina o i suoi analoghi non sono state studiate negli studi clinici controllati. Pertanto, si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante. L'efficacia di tadalafil in pazienti gia' in terapia con bosentan non e' stata dimostrata in maniera conclusiva. Il medicinale contiene lattosio monoidrato.INTERAZIONI>>Effetti di altre sostanze su tadalafil. Inibitori del Citocromo P450: antifungini azolici (ad es. ketoconazolo). Il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e del 15 % la Cmax di una singola dose di tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell'AUC e della Cmax di tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l'esposizione (AUC) e del 22 % la Cmax di una singola dose di tadalafil (20 mg). Inibitori delle proteasi (ad es. ritonavir): il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che e' un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e non ha modificato la Cmax di una singola dose di tadalafil (20 mg). Il ritonavir (500 mg o 600 mg due volte al giorno) ha aumentato del 32 % l'esposizione (AUC) e ridotto del 30 % la Cmax diuna singola dose di tadalafil (20 mg). >>Induttori del Citocromo P450. Antagonisti dei recettori dell'endotelina-1 (ad es. bosentan): bosentan (125 mg due volte al giorno), un substrato del CYP2C9 e CYP3A4 e un induttore moderato del CYP3A4, CYP2C9 e probabilmente del CYP2C19, ha ridotto l'esposizione sistemica di tadalafil (40 mg una volta al giorno) del 42 % e la Cmax del 27 % dopo una somministrazione multipla concomitante. L'efficacia di tadalafil in pazienti gia' in terapia con bosentan non e' stata dimostrata in maniera conclusiva. Tadalafil non ha modificato l'esposizione (AUC e C max ) di bosentan e dei suoi metaboliti. La sicurezza e l'efficacia di combinazioni del farmaco con altri antagonisti dei recettori dell'endotelina-1 non sono state studiate.Agenti antimicrobici (ad es. rifampicina): un induttore del CYP3A4, la rifampicina (600 mg al giorno), ha ridotto del 88 % l'AUC e del 46 %la Cmax rispetto ai valori dell'AUC e della Cmax di tadalafil da solo(10 mg). >>Effetti di tadalafil su altri medicinali. Nitrati: negli studi clinici e' stato osservato che tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Questa interazione e' durata per piu' di 24 ore e non e' stata piu' rilevabile quando erano trascorse 48ore dopo l'ultima dose di tadalafil. Pertanto, la somministrazione del medicinale a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. Antipertensivi (inclusi i calcio antagonisti): la somministrazione contemporanea di doxazosina (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l'effetto ipotensivo di questo alfa-bloccante in maniera significativa. Questo effetto dura almeno dodici ore e puo' essere associato a sintomi che includono sincope. Pertanto questa associazione none' raccomandata. Negli studi d'interazione con alfuzosin e tamsulosin, condotti su un numero limitato di volontari sani non sono stati riportati questi effetti. In studi clinico-farmacologici e' stato valutatoil potenziale di tadalafil (10 e 20 mg) di aumentare gli effetti ipotensivi degli agenti antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di agenti antipertensivi o come monoterapia o come parte di una terapia combinata. Nei pazienti che assumevano piu' antipertensivi e nei quali l'ipertensione non era ben controllata, sono state osservate riduzioni piu' grandi della pressione sanguigna rispetto ai soggetti con pressione sanguigna ben controllata, per i quali la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente farmaci antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (ad eccezione della doxazosina) e' generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante. Alcool: le concentrazioni di alcool non sono state alterate dalla somministrazione contemporanea di tadalafil (10 mg o 20 mg). Inoltre, non e' stata osservata alcuna variazione delle concentrazioni di tadalafil dopo la somministrazione insieme ad alcool. Tadalafil (20 mg) non ha aumentato la diminuzione della pressione arteriosa media indotta dall'alcool (0,7 g/kg o circa 180 ml di alcool [vodka] al 40 % in un uomo di 80 kg), ma in alcuni soggetti sono stati osservati capogiri posturali ed ipotensione ortostatica. L'effetto dell'alcool sulla funzione cognitiva non e' statoaumentato da tadalafil (10 mg). Substrati del CYP1A2 (ad es. teofillina): quando 10 mg di tadalafil sono stati somministrati insieme alla teofillina (un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi), non si e' verificata alcuna interazione farmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico e' stato un piccolo aumento (3,5 bpm) della frequenza cardiaca. Substrati del CYP2C9 (ad es. R-warfarin): tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sull'esposizione(AUC) al S-warfarin o R-warfarin (substrato del CYP2C9), ne' ha avutoeffetto sulle variazioni del tempo di protrombina indotte dal warfarin. Aspirina: tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento deltempo di sanguinamento dovuto all'acido acetilsalicilico. Substrati della P-glicoproteina (ad es. digossina): tadalafil (40 mg una volta algiorno) non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica della digossina. Pillola contraccettiva orale: tadalafil (40 mg una volta al giorno) allo steady-state ha aumentato l'esposizione (AUC) dell'etinilestradiolo del 26 % e la Cmax del 70% rispetto al contraccettivo orale somministrato con placebo. Non e' stato osservato alcun effetto statisticamente significativo di tadalafil su levonorgestele cio' suggerisce che l'effetto dell'etinilestradiolo sia dovuto all'inibizione della solfatazione a livello intestinale da parte di tadalafil. La rilevanza clinica di questo dato non e' determinata con certezza. Terbutalina: un aumento dell'AUC e della Cmax simile a quello osservato con l'etinilestradiolo puo' essere atteso con la somministrazione orale della terbutalina, dovuto probabilmente all'inibizione della solfatazione a livello intestinale da parte di tadalafil. La rilevanza clinica di questo dato non e' determinata con certezza.EFFETTI INDESIDERATILe reazioni avverse riportate piu' comunemente che si sono verificatein >= 10% dei soggetti del braccio di trattamento con 40 mg di tadalafil, sono state cefalea, nausea, dolore alla schiena, dispepsia, vampate di calore, mialgia, nasofaringite e dolore alle estremita'. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. I dati relativi alle reazioni avverse sono limitati nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni. La durata del trattamento e' stata di 16 settimane. La frequenza complessiva di interruzione dovuta ad eventi avversi e' stata bassa (farmaco 11%, placebo 16%). Nelle razioni avverse di seguito sono inclusi alcuni eventi avversi/reazioni che sono stati riportati negli studi clinici e/o dopo la commercializzazione con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile maschile. A questi eventi e' stata assegnata una frequenza "Non nota", poiche' la frequenza in pazienti con l'ipertensione arteriosa polmonare non puo' essere stimata dai dati disponibili, oppure e' stata assegnata una frequenza in base ai dati dello studio clinico pilota del farmaco controllato con placebo. Definizione della frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOI dati sull'uso di tadalafil sulle donne in gravidanza sono limitati.Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indirettisu gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Come misura precauzionale, e' preferibile evitare l'uso del farmaco durante la gravidanza. I dati disponibili di farmacodinamica/tossicologia sugli animali hanno mostrato che tadalafil passa nel latte materno. Non puo' essere escluso un rischio per i bambini che prendono il latte materno. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Compressa: lattosio monoidrato, croscaramellosa sodica, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato. Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, triacetina, diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), talco.

Non sono stati inclusi negli studi clinici per l'ipertensione arteriosa polmonare i seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare: pazienti con malattia della valvola aortica e mitralica clinicamente significativa; pazienti con costrizione pericardica; pazienti con cardiomiopatia restrittiva o congestizia; pazienti con importante disfunzione ventricolare sinistra; pazienti con aritmie pericolose per la vita; pazienti con malattia arterio-coronarica sintomatica; pazienti conipertensione non controllata. Poiche' non ci sono dati clinici sulla sicurezza di tadalafil in questi pazienti, l'uso di tadalafil non e' raccomandato. I vasodilatatori polmonari possono peggiorare in maniera significativa la condizione cardiovascolare di pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD). Poiche' non ci sono dati clinici sullasomministrazione di tadalafil a pazienti con PVOD, la somministrazione di tadalafil a questi pazienti non e' raccomandata. Se si dovessero manifestare dei segni di edema polmonare quando viene somministrato tadalafil, deve essere presa in considerazione la possibilita' di una PVOD associata. Tadalafil ha le proprieta' di vasodilatatore sistemico che puo' causare una diminuzione transitoria della pressione sanguigna.Occorre valutare attentamente se i pazienti che presentano determinate condizioni di base, quali ostruzione grave dal deflusso ventricolaresinistro, deplezione di liquidi, ipotensione autonomica o pazienti con ipotensione persistente, possono avere conseguenze negative dovute aquesti effetti vasodilatatori. Disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso del medicinale ed altri inibitori della PDE5. Pazienti con disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, inclusa la retinite pigmentosa, non sono stati inclusi negli studi clinici e l'impiego in questi pazienti non e' raccomandato. A causa dell'aumentata esposizione (AUC) a tadalafil, alla limitata esperienza clinica e alla mancanza di capacita' di modificare la clearance con la dialisi, il medicinale non e' raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave. Pazienti con cirrosi epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto la somministrazione del farmaco none' raccomandata. E' stato riportato priapismo in uomini trattati con inibitori della PDE5. Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Seil priapismo non viene trattato immediatamente, puo' causare un dannoal tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Il prodotto deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre alpriapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, la somministrazione contemporanea del farmaco puo' indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. L'associazione di tadalafil e doxazosin non e' raccomandata. Per i pazienti che fanno uso cronico di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, l'uso di tadalafil non e' raccomandato. Per i pazienti che fanno uso cronico di potenti inibitori del CYP3A4, come il ketoconazolo o il ritonavir, l'uso di tadalafil non e' raccomandato. Lasicurezza e l'efficacia della combinazione del farmaco con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di non assumereil medicinale in associazione con tali farmaci. La sicurezza e l'efficacia in caso di somministrazione concomitante di tadalafil con una prostaciclina o i suoi analoghi non sono state studiate negli studi clinici controllati. Pertanto, si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante. L'efficacia di tadalafil in pazienti gia' in terapia con bosentan non e' stata dimostrata in maniera conclusiva. Il medicinale contiene lattosio monoidrato.