Patologie del sistema emolinfopoietico. Comuni: trombocitopenia o leucopenia; non comuni: edema periferico, sanguinamento; rari: ridotta concentrazione di fibrinogeno; molto rari: la compromissione della funzionalita' del midollo osseo puo' portare a linfopenia, neutropenia, pancitopenia o anemia o agranulocitosi. Prolungato tempo di sanguinamento, come conseguenza di una ridotta concentrazione di fibrinogeno, disturbi dell'aggregazione piastrinica e/o trombocitopatia dovuta a carenzadel fattore VIII/fattore di Von Willebrand. Disturbi del sistema immunitario. Rari: lupus eritematoso; non nota: angioedema, sindrome da rush da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comuni: iperammoniemia isolata e moderata, senza modificazioni dei parametri di funzionalita' epatica, che non richiede l'interruzione della terapia. Sono stati riportati inoltrecasi di iperammoniemia accompagnati da sintomi neurologici. In questicasi sono necessari ulteriori accertamenti; comuni: aumento o perditadi peso dipendenti dalla dose, aumento o perdita dell'appetito; moltorari: iponatriemia; non nota: sindrome da inappropriata secrezione diADH (SIADH). In uno studio clinico condotto su 75 bambini, e' stata osservata una riduzione dell'attivita' della biotinidasi durante il trattamento con medicinali contenenti acido valproico. Sono stati riportati anche deficit di biotina. Disturbi psichiatrici. Non comuni: irritabilita', iperattivita' e confusione. Sono stati osservati casi di allucinazioni. Patologie del sistema nervoso. Comuni: sonnolenza dipendente dalla dose, tremore o parestesie. Affaticamento e sonnolenza, apatiae atassia sono stati comunemente osservati durante il trattamento combinato con altri antiepilettici; non comuni: cefalea, spasticita', atassia. E' stata osservata encefalopatia poco dopo l'assunzione di medicinali contenenti acido valproico. La patogenesi non e' stata stabilitae l'encefalopatia e' reversibile con la sospensione del medicinale. In alcuni casi sono stati osservati, elevati livelli di ammoniaca e, interapie di associazione con fenobarbitale, e' stato descritto un aumento dei livelli di fenobarbitale; non comuni sono anche casi di stato di incoscienza, culminanti talora con il coma, parzialmente associati ad un aumento della frequenza degli attacchi epilettici. I sintomi si attenuano riducendo la posologia o interrompendo l'assunzione del medicinale. La maggioranza di questi casi si e' verificata durante terapiacombinata o a seguito di un rapido aumento della dose. In casi rari, soprattutto con alte dosi o in caso di terapia combinata con altri antiepilettici, sono state descritte encefalopatia cronica con sintomi neurologici e disturbi della funzione corticale superiore. Molto rari: demenza in associazione con atrofia cerebrale, reversibile con l'interruzione dell'assunzione del medicinale. E' stata segnalata l'insorgenzadi una sindrome parkinsoniana reversibile. Nella terapia a lungo termine con acido valproico in combinazione con altri antiepilettici, possono manifestarsi segni di danno cerebrale: aumento degli attacchi epilettici, mancanza di stimoli, stupore, debolezza muscolare, disturbi motori e alterazioni gravi e generalizzate dell'EEG; non nota: sedazione, disturbi extrapiramidali. Patologie dell'orecchio e del labirinto: tinnito. E' stata riportata perdita dell'udito reversibile o irreversibile. Patologie vascolari. Rari: vasculite. Patologie gastrointestinali. Non comuni: ipersalivazione, diarrea; rari: danno pancreatico, a volte con esito fatale. Patologie epatobiliari. Non comuni: si puo' verificare disfunzione epatica grave (talvolta fatale). Nei bambini, il rischio di danno epatico e' notevolmente piu' elevato. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: perdita di capelli temporanea dipendente dalla dose, assottigliamento dei capelli; rari: eritema multiforme; molto rari: gravi reazioni cutanee. Patologie renali e urinarie. Rari: sindrome di Fanconi reversibile con la sospensione del trattamento. Nei bambini e' stata osservata enuresi. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Comuni: mestruazioni irregolari; rari:amenorrea, dismenorrea, elevati livelli di testosterone e ovaio policistico. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto rari: ipotermia, reversibile con l'interruzione del trattamento con acido valproico.

Per il trattamento di: attacchi epilettici generalizzati in forma di assenze, attacchi mioclonici e tonico-clonici; attacchi focali e generalizzati secondari e nel trattamento combinato di altre forme di crisiepilettiche. Nei bambini di eta' inferiore o uguale a tre anni, gli antiepilettici contenenti acido valproico rappresentano solo in casi eccezionali la terapia di prima scelta. Trattamento di episodi maniacalinel disturbo bipolare, quando il litio e' controindicato o non tollerato. Il proseguimento della terapia dopo l'episodio maniacale puo' essere preso in considerazione nei pazienti che hanno risposto alla somministrazione di valproato per la mania acuta.

Ipersensibilita' all'acido valproico o ad uno qualsiasi degli eccipienti; anamnesi personale o familiare di epatopatia o gravi disfunzioni epatiche o pancreatiche; disfunzione epatica con esito fatale in un fratello durante trattamento con acido valproico, porfiria, patologie della coagulazione, difetti del ciclo dell'urea.

Nucleo della compressa: ipromellosa 4000 mPa-s, ipromellosa 15000 mPa-s, acesulfame potassico, silice colloidale idrata. Rivestimento dellacompressa: sodio laurilsolfato, dibutile sebacato, butile metacrilatocopolimero basico, magnesio stearato, titanio diossido.

L'insorgenza di un danno epatico grave si verifica raramente e rara e' la comparsa di danno pancreatico. Questi danni colpiscono con maggiore frequenza i neonati e i bambini piccoli al di sotto dei 3 anni che sono suscettibili di gravi crisi epilettiche. L'esperienza ha dimostrato che dopo il compimento dei 3 anni la frequenza di epatopatia si riduce in modo considerevole. Il decorso di queste malattie puo' essere fatale. L'insorgenza simultanea di epatite e pancreatite aumenta il rischio di un decorso letale. Sono stati osservati ideazione e comportamento suicidario. Una meta-analisi relativa a studi clinici controllati verso placebo con farmaci antiepilettici ha inoltre mostrato un leggero aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario: i pazienti devono essere monitorati per possibili segni di ideazione e comportamento suicidario, prendendo in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura di essi) devono essere avvertiti di informare subito il medico in caso di comparsa di segni di ideazione e comportamento suicidario. Un danno epatico e/o pancreatico graveo letale puo' essere preceduto da sintomi aspecifici, quali aumento della frequenza e gravita' degli attacchi epilettici, compromissione dello stato di coscienza con confusione, agitazione, disturbi del movimento, malessere, astenia, perdita dell'appetito, avversione verso i cibi familiari o l'acido valproico, nausea, vomito, dolori addominali, letargia e, soprattutto in caso di danno epatico, ematomi, epistassi ed edemi locali o generalizzati. I pazienti devono essere accuratamente monitorati con particolare attenzione a questa sintomatologia. Se questi sintomi persistono e sono di grave intensita', devono essere effettuati appropriati esami di laboratorio oltre ad una approfondita visita clinica. I risultati di laboratorio non risultano in tutti i casi al di fuori della norma. Gli enzimi epatici possono subire un innalzamentoindipendentemente dalla compromissione della funzionalita' epatica. Prima di iniziare il trattamento devono essere resi disponibili: una dettagliata anamnesi, con particolare attenzione a disturbi metabolici, epatopatie, affezioni pancreatiche e coagulopatie, esami clinici e test di laboratorio. Quattro settimane dopo l'inizio del trattamento, devono essere controllati i test di laboratorio dei parametri della coagulazione quali INR e PTT, SGOT, SGPT, bilirubina e amilasi. Nei bambiniche non presentano sintomi clinici anomali, la conta ematica, compresi trombociti, SGOT e SGPT deve essere controllata ad ogni altra visita. Nei pazienti senza segni clinici, ma con test di laboratorio patologici dopo 4 settimane di trattamento, devono essere effettuati controlli di follow-up per tre volte ad intervalli massimi di due settimane e,successivamente, ad intervalli mensili fino al sesto mese di trattamento. Nei pazienti di eta' superiore/uguale a 15 anni e negli adulti, icontrolli degli esami clinici e di laboratorio devono essere eseguitiprima dell'inizio della terapia e ad intervalli mensili durante i primi sei mesi di trattamento. In generale dopo 12 mesi di trattamento senza risultati anomali, sono considerati sufficienti 2-3 controlli di follow-up ogni anno. I genitori devono essere informati sui possibili segni di danno epatico e/o pancreatico e devono essere avvertiti di comunicare immediatamente la comparsa di sintomi clinici inusuali. La terapia deve essere immediatamente interrotta se insorge uno dei seguentisintomi: inspiegabile deterioramento delle condizioni generali, segniclinici di danno epatico e/o pancreatico, disturbi della coagulazione, incremento di 2 o 3 volte dei valori di SGPT o SGOT anche in assenzadi segni clinici, moderato incremento di SGPT o di SGOT accompagnato da infezione febbrile acuta, marcata compromissione dei parametri della coagulazione, insorgenza di effetti indesiderati indipendenti dalla dose. L'uso concomitante di acido valproico, sodio valproato e agenti carbapenem non e' raccomandato. Se si sospetta un disturbo enzimatico nel ciclo dell'urea, devono essere effettuate delle analisi metaboliche prima che il trattamento con acido valproico abbia inizio, in accordo con il rischio di iperammoniemia a seguito dell'acido valproico. Quindi se compaiono sintomi quali apatia, sonnolenza, vomito, ipotensioneed aumento della frequenza delle crisi convulsive, devono essere determinati i livelli sierici di ammoniaca e di acido valproico; se necessario la dose del medicinale deve essere ridotta o e' richiesta l'interruzione del trattamento. L'interruzione del trattamento deve avvenire mentre si somministra un'adeguata dose di un altro medicinale antiepilettico. Occorre notare, che dopo l'inizio della terapia, puo' verificarsi nausea innocua, talvolta associata a vomito e perdita di appetito,in genere spontaneamente reversibile o dopo la riduzione della dose. E' opportuno monitorare la conta delle cellule ematiche, inclusa la conta delle piastrine, il tempo di sanguinamento e i test di coagulazione prima di iniziare la terapia, prima di un intervento chirurgico o odontoiatrico ed in caso di ematomi spontanei o emorragie. In caso di assunzione concomitante di antagonisti della vitamina K, si raccomanda uno stretto monitoraggio dei valori INR. I pazienti con precedente danno midollare osseo devono essere rigorosamente tenuti sotto controllo. L'acido valproico puo' indurre lupus eritematoso sistemico e causare riacutizzazioni nei casi di lupus eritematoso sistemico esistente. Pertanto nei pazienti con lupus eritematoso sistemico, il beneficio del farmaco deve essere valutato dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio. La combinazione di lamotrigina e acido valproico puo' aumentare il rischio di reazioni cutanee (gravi). Nei pazienti con insufficienza renale o ipoproteinemia deve essere tenuto in considerazione l'aumento dei livelli di acido valproico non legato alle proteine sieriche e, se necessario, la dose deve essere ridotta. I pazienti devono essere informati di un possibile aumento di peso corporeo e delle possibili misure per il controllo dello stesso. Poiche' l'aumento di peso costituisce un fattore di rischio per la sindrome dell'ovaio policistico, deve essere attentamente monitorato. Il valproato puo' spostare gli ormoni tiroidei dai suoi siti di legame con le proteine plasmatiche ed aumentare il loro metabolismo che puo' portare ad una falsa diagnosi di ipotiroidismo.